Fisiologia Endócrina
Ação dos hormônios
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Introdução
• Hormônios agem nas células alvo se
ligando em receptores específicos
• A interação hormônio-receptor transforma
uma mensagem química em resposta
celular
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De que maneira a célula responde
1.Contração muscular
2.Secreção de produtos
3.Afetando a troca de íons
4.Produzindo síntese de proteínas
5.Degradando moléculas
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Objetivos
• Entender os receptores
• Descrever os sistemas mais comuns de
segundo mensageiro e fatores de
transcrição
• Rever a insulina
• Compreender que hormônios causam
modificações no metabolismo celular
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Resposta celular a hormônios
• Se ligam a receptores
• Inicia-se uma resposta celular com um
sinal químico
• Que produz modificações bioquímicas
dentro da célula
– Via segundo mensageiros
– Via ativação direta no DNA
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Sobre os receptores
• São proteínas complexas
• Respondem a hormônios específicos.
• Dos hormônios hidrossolúvies estão na membrana
plasmática
• Os dos lipossolúveis estão no citoplasma ou no núcleo
• Down-regulation
– Diminuição da sensibilidade quando expostos a altos níveis
hormonais por muito tempo
• Up-regulation
– Aumentam a sensibilidade quando expostos a baixos níveis
hormonais por muito tempo
• Nem todas as células têm receptores
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Ação dos hidrossolúveis
• São: peptídeos e catecolaminas
• Se ligam a receptores na superfície
externa das células
• Há 2 classes comuns de receptores:
– Receptores que ativam a proteína G
• cAMP como segundo mensageiro
• DAG, IP3 e Ca++ como 20 e 30 mensageiros
– Receptores que ativam a proteíno quinase
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cAMP como segundo mensageiro
• O hormônio (10 mensageiro), se liga ao
receptor, que se liga na proteína G
• A proteína G ativada se liga no GTP (guanidina
trifosfato), liberando GDP (guanidina difosfato)
• A proteína G ativada ativa a adenil-ciclase
• A adenil-ciclase gera cAMP (20 mensageiro), a
partir do ATP
• O cAMP ativa a proteíno quinase, que causa os
efeitos celulares
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cAMP como segundo mensageiro
9
• http://highered.mcgrawhill.com/sites/0072437316/student_view0/
chapter47/animations.html#
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DAG e IP3 como segundo mensageiros
• O hormônio se liga no receptor e ativa a
proteína G
• A proteína G se liga e ativa a fosfolipase A
• A fosfolipase A quebra o PIP (fosfatidil-inositol) em
di-acilglicerol (DAG) e IP3 (ambos agem como
20 mensageiros)
• DAG ativa proteíno-quinases, e o IP3
desencadeia a liberação de Ca2+ estocado
• Ca2+ (30 mensageiro), se liga na calmodulina e
altera a resposta celular
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DAG e IP3 como segundo
mensageiros
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Receptores que ativam diretamente as
proteíno quinases
• Se ligam em receptores tirosino quinases do
lado de fora das células
• A superfície interna do receptor causa a
fosforilação de outros grupos fosfato do receptor
• Os sítios ativados de fosfato modificam outras
proteínas intracelulares
• Estas proteínas fosforilam outras quinases
dentro da célula
• Estas proteinoquinases ativadas provocam a
resposta celular
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Exemplos
CATECOLAMINA
PROTEÍNA
Tirosino
quinase
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Insulina (proteína)
• Secreção
– Aumenta por: glicose, AA, GIP, parassimpático
– Diminui por: simpático
• Transporte
– Dissolvida no plasma
• Mecanismo de ação
– Se liga no receptor tirosino quinase
• Síntese
– Prohormônio  Vesículas  Hormônio  Estocado
• Degradação (fígado, músculo, rins, outras células)
– Se liga em receptores  entram na célula por endocitose 
sofre degradação enzimática  os receptores voltam à
superfície celular
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Insulina
• Funções no metabolismo glicídico
– Entrada de glicose nas células, exceto fígado
e cérebro
– Maior glicogenogênese, menor glicogenólise
• Fígado e músculo
– Menor gliconeogênese
• Fígado
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Insulina
• Funções no metabolismo protéico
– Entrada de AA no músculo e outros tecidos
– Aumenta: síntese de proteínas
– Diminui: degradação de proteínas
• Observação: perda de peso no diabetes
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Insulina
• Metabolismo lipídico
– Aumenta a entrada de ácidos graxos nas
células
– Forma glicerol e ácidos graxos a partir da
glicose
– Aumenta: síntese de triglicerídios
– Diminui: degradação de triglicerídios
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Insulina
• Efeito no crescimento
– Promove o crescimento do feto
– Promove o crescimento pós-natal
• Por diminuir a degradação de proteínas
– Necessária para a produção de fatores de
crescimento semelhante à insulina
(SOMATOMEDINAS)
• Fatores químicos necessários para a ação do
hormônio do crescimento
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Glucagon
• Funções no metabolismo glicídico
– Menor glicogenogênese, maior glicogenólise
• Fígado e músculo
– Maior gliconeogênese
• Fígado
• Funções no metabolismo lipídico
– Degradação de triglicerídios
• Função no metabolismo protéico
– Degradação de proteínas
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Insulina
Glicose
AA
GIP
PS
Hidrossolúvel
Ativação
Direta de
Proteíno
Quinase
Intracelular
Por enzimas
Prohormônio
Metabolismo
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Diabetes mellitus
São de dois tipos:
1.Tipo I – ausência ou deficiência de
insulina
2.Tipo 2 – insulina normal ou elevada, com
resistência nas células alvo
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Diabetes mellitus
Hiperglicemia
Lipólise
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Hiperinsulinemia
• Causas
– Hiperreatividade das células Beta
– Tumores
• Consequência
– Hipoglicemia
• Sintomas
–
–
–
–
Desconcentração
Insônia
Fadiga
Tremor
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Hormônios lipossolúveis
• São: esteróides e o TH
• Os receptores estão localizados dentro da
célula, principalmente dentro do núcleo
• Cada receptor tem dois sítios de ligação,
um com o hormônio e outro com o DNA
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Hormônios lipossolúveis
• Os esteróides e os TH (lipossolúveis) difundem
facilmente para o interior celular
• Se ligam e ativam receptores intracelulares
específicos, liberando chaperonina
• O complexo hormônio-receptor entra no núcleo
e se liga no DNA
• Esta interação promove a transcrição do DNA,
para produzir mRNA
• O mRNA produz (por translação) proteínas que
promovem o efeito celular
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Hormônios lipossolúveis
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• http://highered.mcgrawhill.com/sites/0072437316/student_view0/
chapter47/animations.html#
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Interação hormônio – célula alvo
• Há três tipos de interação
– Permissividade – um hormônio não tem efeito
sem outro hormônio
– Sinergismo – mais de um hormônio
produzem o mesmo efeito na célula alvo
– Antagonismo – um ou mais hormônios com
ações opostas
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Fim
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