art. aorta
v. suprarrenais
art. frênica
art. renal
HO
COLESTEROL
CH3
CH3
C= O
C= O
---OH
P-450SCC
P-450C17
O
P-450C17,20
HO
HO
HO
PREGNENOLONA
17-OH PREGNENOLONA
3--HSD
CH3
CH3
C =O
C =O
---OH
P-450C17
O
P-450C17,20
O
O
O
PROGESTERONA
17-OH PROGESTERONA
P-450C21
CH2OH
CH2OH
C =O
C =O
---OH
O
O
11-DESOXICORTISOL
P-450C11 CH2OH
P-450C11
CH2OH
HO
C =O
---OH
C =O
HO
CH2OH
O
HO
CH C = O
 P-450SCC=(desmolase)=clivagem da cadeia lateral
do colesterol (C20);
 3bHSD=3--hidroxiesteróide-desidrogenase
 P-450C17=17-Hidroxilase;Ativ.liase(C17-20);
O
 P-450C21 = 21 Hidroxilase
 P-450C11 = 11 -Hidroxilase
P-450C18
O
 P-450C18 = 18 Hidroxilase
LDL
LDL-R
Membrana Plasmática
Col
Éster
STP
AcetilCoA
CE
SAP
11DesoxiCort
21 OHase
17OHProg
StAR
3 olDH/5isom
Cort
Pregn
P450scc
17OHPregn
17OHase
Outras
Áreas
Sistema
Límbico
PV
NSQ
III V
CRH
ACTH
ACTH
AH
NH
F
F
Hipotálamo
CRH
Intensifica o Eixo HHA
ACTH
CORTISOL
15
12
9
6
3
8
11
14
17
20
Horário do dia
23
2
5
 Membro da família de receptores nucleares e atua
diretamente como fator de transcrição por ligação ao DNA ou
indiretamente por modular a atividade de outros fatores de
transcrição.
 Constitui uma cadeia polipeptídica única, bastante estável,
de aproximadamente 94Kd e meia vida de 10 a 20 horas.
Regulação da Expressão do gene do Receptor de
Glicocorticóides
 Supra-regulado = AMPc
 Infra-regulado = glicocorticóides
 Fator de Transcrição GRF-1 = repressor que se liga na região
regulatória do gene GR, e a transcrição do gene que codifica GRF-1
parece ser supra-regulada por glicocorticóides
 Glicocort. = repressor na expressão do gene GR
Gens Transcricionalmente Reprimidos por
Glicocorticóides
 Pró-opiomelanocortina (POMC), Prolactina, interleucina II
Mecanismos propostos:
- Interferência com outros fatores de transcrição
- Ação direta por se ligar a elementos responsivos
negativos
AÇÕES FISIOLÓGICAS DOS
GLICOCORTICÓIDES
Metabolismo de Carboidratos
GC
Metabolismo de Carboidratos
 efeitos permissivos na gliconeogênese e glicogenólise pelo
glucagon e epinefrina ( n° receptores destes horm.)
  síntese de glicogênio hepático ( glicogênio sintetase),
estocando substratos para respostas agudas por agentes
glicogenolíticos, tais como glucagon e epinefrina.
 inibe utilização periférica da glicose
Metabolismo de Proteínas
Metabolismo Lipídico
GC
 Expr gên
LHS
 Expr gên
βadrR.
FFA
TAG
GLY
Adipócito
Sensibilidade INS
Musc. Esq
Tec. Adip
Fígado
transporte glicose
Musc. Esq
Tec. Adip.
diversos tecidos
exceto SNC
FÍGADO
Resistência ao estresse e efeitos sobre as
respostas inflamatória e imunológica
aumentam a resistência do
organismo ao stress
ações metabólicas
ações antiinflamatórias e
supressoras da imunidade
inibe respostas necessárias
para o combate à lesões celulares
e infecções
Outros efeitos
 n° receptores -adrenérgicos no coração
 n° receptores -adrenérgicos no tec. vascular
efeitos permissivos são importantes para manutensão da pressão arterial
e volume sanguíneo
 função osteoclástica
 maturação e síntese de surfactante no feto
 síntese de colágeno nos fibroblastos
 taxa de filtração glomerular   Clearance de H2O livre
ação moduladora sobre processos sensoriais, intelectuais e afetivos do
sistema nervoso central. Cortisol se liga em ambos receptores: de glico e
mineralocorticóides, nas principais áreas do cérebro
células originárias do tecido neuroectodérmico
Células cromafins
tirosina
Catecolaminas:
adrenalina
noradrenalina
Biossíntese de
catecolaminas
Normetanefrina
DISTRIBUIÇÃO E EFEITOS FISIOLÓGICOS
DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
FÍGADO
PÂNCREAS
TRATO GI
PUPILA
 2 1

2

2

1
Glicogenólise
Gliconeogênese
 Secreção INS
Secreção INS
 Motilidade
Contr. Esfíncteres
Contr. M. Dilatador