U N I V ERSIDA DE DE É VOR A
L I CE N CIATU RA E M BI OLOG I A HU M A N A
5 ª JOR N A DA DE BI OLOG I A DO DES ENVOLV IMENTO
A N O L EC T I VO 2 0 1 4/2015
Metastização ao
ritmo do TWIST
DOCENTE: PAULO DE OLIVEIRA
DISCENTES: ISABELA FORTUNATO Nº31776; LUÍS CABAÇO Nº31845
Plano de Apresentação
- Tumor Benigno VS Tumor Maligno;
- Metastização;
- EMT:
◦ Reguladores do EMT;
- Twist -> miRNA-10b;
- miRNA:
◦ miRNA-10b.
- Regulação central da metastização;
- Regulação HOXD10;
- Regulação miRNA-10b;
- Regulação TWIST;
- Utilização de AntagomiRNAs;
- Referências Bibliográficas.
Tumor Benigno VS Tumor Maligno
CANCRO
Metastização
Ocorre quando as células cancerosas
alastram-se para outros tecidos.
EMT (transição epitélio-mesênquima)
Processo pelo qual as células epiteliais
adquirem propriedades mesenquimais.
Adesão celular reduzida
Aumento da motilidade
EMT: Regulação
TWIST
miRNA-10b
miRNA
São pequenos RNAs não codificantes.
Regular expressão genética.
miRNA-10b
É um metastamiRNA.
Regula o HOXD10.
TWIST
miRNA-10b
HOXD10
Regulação
central da
Metastização
TWIST
miRNA-10b
HOTAIR
HOXD10
Migração,
invasão e
metastização
RhoC, uPAR,
integrina α3,
MT1-MMP
FAK
Integrinas
TWIST
BRMS1
miRNA-10b
KLF4
HOXD10
Migração,
invasão e
metastização
ZEBS
Receptor
TGF-β
CDKNIs
E2-2
SNAIL
Receptor
TGF-β CD44
DLX4 c-Src
LMP1
E47
TWIST
BRMS1
miRNA-10b
HOXD10
p53
CBX3
NF
NF-kB
Wnt
E-caderina
Ras
AKT
GSK-3β
Outros
Alvos
TWIST
Migração,
invasão,
metastização
Receptor IgF1R
e integrinas
β-cateninas
TWIST, SNAIL, ZEB
Ras
ERK
RhoC, uPAR, integrina
α3, MT1-MMP
Receptor RTK (GF)
Migração, invasão,
metastização
ZEBS
Receptor
TGF-β
CDKNIs
E2-2
SNAIL
Receptor
TGF-β CD44
DLX4 c-Src
LMP1
E47
TWIST
BRMS1
miRNA-10b
HOXD10
p53
CBX3
NF
NF-kB
Wnt
E-caderina
Ras
AKT
GSK-3β
Outros
Alvos
TWIST
Migração,
invasão,
metastização
Receptor IgF1R
e integrinas
β-cateninas
TWIST, SNAIL, ZEB
Ras
ERK
RhoC, uPAR, integrina
α3, MT1-MMP
Receptor RTK (GF)
Migração, invasão,
metastização
TWIST
BRMS1
miRNA-10b
HOXD10
Migração,
invasão e
metastização
RhoC, uPAR,integrina
α3, MT1-MMP
Utilização de AntagomiRNA
Inibem miRNA por
emparelhamento com
sequências do miRNA maduro
Degradação
miRNA maduro
Bloqueio da função
do miRNA maduro
Utilização de AntagomiRNA
-Instabilidade;
-Degradação pelas nucleases do plasma;
-Má absorção celular;
-Depuração renal rápida;
-Pouca especificidade/Efeito fora da zona
alvo;
-Dificuldades associadas à farmacocinética e
farmacodinâmica.
Utilização de AntagomiRNA
Alterações na estrutura dos
antagomiRs de modo a
melhorar as suas
propriedades
Soluções
Bibliografia
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• https://books.google.pt/books?id=vjDABAAAQBAJ&pg=PA14&lpg=PA14&dq=notch1+mir-10b&source=bl&ots=Unt0Tu5QPM&sig=GUnMby773TJYw7nW4dJs20Q3uk&hl=pt-PT&sa=X&ei=DBuKVayKLtOI7AaL_bTgCA&ved=0CDsQ6AEwAw#v=onepage&q=notch1%20mir-10b&f=false
(23/06/2015)