Capacitação de
Recursos Humanos
Para Biotecnologia
Thiago Mares Guia, MD, PhD
Gerente Médico e Científico – Bionovis
9 de setembro de 2014
A Oportunidade
dos Biossimilares
O Retorno do Investimento em P&D Está Diminuindo
(Medicamentos Biológicos)
Curvas de Erosão – Farmoquímicos X Biológicos
Biossimilares no Mundo (lista não exaustiva)
+ Samsung
+ Synthon
+ Coherus
Source: IMS report
Mercado Biofarmacêutico no Brasil
A despesa do Sistema Público de Saúde com os
medicamento biológicos é significativa e está aumentando
* Fonte: DECIIS/SCTIE/MS, data from SCTIE/MS, SVS/MS and SAS/MS - 2012
Mercado Biofarmacêutico no Brasil
Constituição Brasileira
(Artigo 196)
• O Governo é
responsável por
fornecer acesso à
medicação para a
população.
Mercado Público
Forte no Brasil
Poder de Compra
do Governo
• O Governo é o
cliente principal para
a maioria dos
biofármacos.
• As Estratégias de
negócio devem estar
alinhadas com as
necessidades do
Governo.
• O Governo Federal
responde for 60%
das compras de
biológicos no país
(2012).
Regulamentação – Biológicos / Biossimilares
SWZ
Adaptado de “Biologics and Biosimilars, na overview”, Amgen Inc., 2012 e Thomson Reuters IDRAC
Mercado Biofarmacêutico no Brasil
Patente expirada no BR
Patente expirada no BR
Patente expirada no BR
O Desenvolvimento
de um Biossimilar
Processo de Desenvolvimento e
Produção de um Biofármaco
Processo de Produção de um
Biofármaco
Processo de Produção de um
Biofármaco
O Desenvolvimento de um Biossimilar
2. Target directed
development
Biological variability
Clinical
Recombinant cell line development
PK/PD
Process
development
Bioprocess development
Purification process
development
Analytics
Drug product
development
Preclinical
Biological
characterization
Physicochemical
characterization
Target range
Reference
product variability
1. Target definition
The State of the Art in the Development of Biosimilars. McCamish & Woollett,
Clinical pharmacology & Therapeutics, 91:405-417 (2012).
Dr. Thomas Kirchlechner - Sandoz Biopharmaceuticals Development, Austria
3. Confirmation
of biosimilarity
Métodos analíticos
Attributes
Primary structure
N- and C-terminal heterogeneity
Aminoacid composition
Extinction coefficient
Intact mass
Disulfide bridges
Free cysteines
Thioether bridging
Folding stability
Analytical Method
Peptide mapping LC-ESI-MS / MS-MS
Quantitative peptide mapping
Peptide mapping LC-ESI-MS / MS-MS
Aminoacid analysis
MALDI-MS
Peptide mapping LC-ESI-MS / MS-MS
Free sulfhydryls analysis
Differential Scanning Calorimetry, Circular Dichroism
Secondary and tertiary structures
Secondary and tertiary structures
Tertiary structure
Tertiary structure
Glycation
Oxidation
Deamidation
Monosaccharide content
Sialic acid content
Total N-glycan profile
Glycosite occupancy Site-specific N-glycan profile
Glycosite occupancy: Site-specific O-glycosite occupancy
Circular Dichroism
Far UV and Near UV spectroscopy
Fluorescence spectroscopy
H-D exchange MS
O-glycan profile
Charge variants, pI distribution
Charge variants
Purity
Aggregation
Hydrophobic variants
Truncation
MALDI-MS
Capillary Iso-Electric Focusing
CEX-HPLC
SDS-Page, SDS-CGE, SE-HPLC
SE-HPLC, Analytical Ultracentrifugation
HI-HPLC
Analytical Ultracentrifugation
LC-ESI-MS and MS/MS
PMP-H PMP-HPLC PLC
DMB-HPLC
2AB-HILIC-UPLC
Peptide mapping – MS of N-glycopeptides
Peptide mapping – MS of O-glycopeptides
Métodos bioanalíticos - etapa não-clínica
Attributes
ADCC potency
CDC potency
Specific potency
Target binding
Affinity (KD) to all relevant
targets/receptors
Apoptosis
Method
ADCC (cell-based assay)
CDC (cell-based assay)
Cell-based assay
ELISA, FACS or other assay
Biacore
Cell-based assay
Métodos bioanalíticos – etapa clínica
Attributes
Phase I - mAb determination in PK samples
Phase I - PD (specific biomarker, if available)
Phase III - mAb determination in population PK
samples
Phase III – target molecule determination
Phase III – immunogenicity – ADA
Phase III – immunogenicity – NAb
Method
ELISA or other
ELISA or other
ELISA or other
ELISA or other
ELISA or other
Cell-based assay or non cell-based assay
Recursos Humanos para
Biotecnologia Farmacêutica
Quais seriam as soluções para a carência
de Recursos Humanos para atender a
demanda da Biotecnologia Farmacêutica
no Brasil?
Três Etapas de Desenvolvimento
• Transferência de Tecnologia
• Produção
• Pesquisa, Desenvolvimento e Inovação
Algumas soluções para o curto prazo
• Treinamento com os parceiros internacionais.
• Contratação de experts do exterior.
• Repatriamento de talentos.
• Terceirização de parte das atividades de P&D.
• “Aprender fazendo”.
Algumas soluções para o médio prazo
• Programas de treinamento hands-on.
• COPPE-UFRJ – Profa. Leda Castilho
• Universidade de Maryland
• MIT – Massachusetts Institute of Technology
• Em plantas/laboratórios de outras empresas
• Na planta piloto da própria empresa
• Outros.
•
Treinamento com os parceiros internacionais.
Algumas soluções para o longo prazo
• Criação de institutos de formação/treinamento e pesquisa e
desenvolvimento em biotecnologia farmacêutica.
• Plataformas do Conhecimento – MCTI & outros.
• Centro SENAI de Inovação em Biotecnologia.
• MPBiotec – Curso de Mestrado Profissional – UECE-UFF-UCB
• Criação de novos cursos alinhados ao mercado.
• Readequação do currículo de cursos já existentes.
Outras competências importantes
• Gestão de Projetos
• Gestão de Pessoas
• Propriedade Intelectual
• Assuntos Regulatórios
• Empreendedorismo em biotecnologia
• Cadeia de Fornecedores
Bionovis
• Independent, private biopharmaceutical company founded in
march 2012.
• Joint Venture: Aché, EMS, Hypermarcas e União Química.
• Investment: R$ 1.3 billion in 8 years.
– Focus in innovation;
– Manufacturing plant (ANVISA, FDA, EMA);
– Research, Development and Innovation Center;
– Human resources training in Biotechnology (BIT).
Bionovis
• Brazilian Pharmaceutical Market
Ranking
Company
% Mercado
1
Grupo EMS
2
Hypermarcas
12,1%
3
Laboratório Aché
5,4%
10
União Química
2,2%
Total (Acionistas)
Source: IMS Health 2014 Report
13%
32,7%
Bionovis
• Pipeline: biosimilars, biobetters and innovative biologicals;
• 1st Biosimilars: partnerships to develop and manufacture.
• Bio-Manguinhos/FIOCRUZ
• Instituto Vital Brazil (IVB)
• Merck Serono
• Other biosimilars and innovative biopharmaceuticals:
• In-house development and co-development;
• Products in diverse development stages.
Bionovis
Pipeline de Biossimilares
Biofármaco
Herceptin® (Trastuzumab)
Indicação Terapêutica
Oncologia
Humira® (Adalimumab)
Reumatologia
Enbrel® (Etanercept)
Reumatologia
Mabthera® (Rituximab)
Oncologia / Reumatologia
Remicade® (Infliximab)
Reumatologia
Avastin® (Bevacizumab)
Oncologia
Erbitux® (Cetuximab)
Oncologia
Rebif (Interferon Beta 1a)
Neurologia
TOTAL
Bionovis
• Empregos diretos (fase inicial): 150
• Setores administrativos – 15 funcionários
• Planta Piloto – Laboratório de P&D – 23 funcionários
• Produção e Controle de Qualidade – 112 funcionários
Biossimilares, Biobetters & Inovação
Number of Projects
Biosimilars
Biobetters
Funding
Innovators
Funding
Project Risk
Risk
mitigation
ROI
Biosimilars
Biobetters
Innovators
Biosimilars
Biobetters
Innovators
Risk
mitigation
Obrigado.
Thiago Mares Guia
[email protected]