UNIVERSIDADE DO VALE DO ITAJAÍ
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS
FARMACÊUTICAS
Nanoemulsões como plataforma para
otimização da atividade anti-inflamatória
tópica do extrato das cascas de
Rapanea ferruginea
Juarana Dal Mas, Tailyn Zermiani,
Marcia Maria de Souza, Kathryn A. B. S. da Silva,
Angela Malheiros, Tania Mari Bellé Bresolin,
Ruth Meri Lucinda-Silva
Rapanea ferruginea Mez.
Mirsinaceae
Copororoca, azeitona do mato
Partes aéreas e cascas
Ácidos mirsinoicos
AMA
AMB
AMC
Anti-inflamatória, antinociceptiva,
Antioxidante
Rapanea ferruginea Mez.
Rapanea ferruginea Mez.
Baccarin et al., 2010, 2011
AM
A
AM
B
AMB
AMA
AMC
AM
C
Rapanea ferruginea Mez.
80
60
40
Rapanea ferruginea Mez.
*
50
Controle
Extrato mole
Indometacina
*
25
0
Controle 150
300
500
10
Tratamento (mg/kg, v.o.)
Influência do pré-tratamento de camundongos com extrato
mole de R. ferruginea (150, 300 e 500 mg/kg, v.o., 60 min) na
Fase I sobre a hipernocicepção induzida pela injeção i.pl de
formalina 2,5% (20 µL).Os dados foram expressos como a
média ± desvio padrão de 8 animais em cada grupo. Os
asteriscos indicam uma redução significativa do tempo de
lambida da pata, onde **p < 0,05 e **p < 0,01.
250
Tempo de Reação (s)
Tempo de Reação (s)
75
Controle
Extrato mole
Indometacina
200
150
100
50
**
**
**
**
Controle 150
300
500
0
10
Tratamento (mg/kg, v.o.)
Influência do pré-tratamento de camundongos com extrato mole de
R. ferruginea (150, 300 e 500 mg/kg, v.o., 60 min) na Fase II sobre
a hipernocicepção induzida pela injeção i.pl de formalina 2,5% (20
µL).Os dados foram expressos como a média ± desvio padrão de 8
animais em cada grupo. Os asteriscos indicam uma redução
significativa do tempo de lambida da pata, onde **p < 0,05 e **p <
0,01.
Nanoemulsões
Nanoemulsões são dispersões com tamanho de gota em escala
nanométrica e que por suas características como transparência,
fluidez e estabilidade frente a problemas comuns em emulsões, têm
sido estudadas como veículo para fármacos com baixa absorção
dérmica.
Nanoemulsões
Vantagens
- estabilidade física e físico-química;
- Relativa baixa toxicidade;
- Veículos para fármacos hidrofílicos e lipofílicos;
- Aumento da taxa de absorção e biodisponibilidade;
- Aumento da estabilidade de fármacos;
- aumento da permeação cutânea;
- características sensoriais mais agradáveis para aplicação em
cosméticos;
SOLANS et al., 2005; TADROS et al., 2004; THAKUR et al., 2012
Objetivos
Avaliar a influência do veículo nanoemulsionado sobre a
atividade anti-inflamatória tópica do extrato das cascas de R.
ferruginea.
- Desenvolvimento de uma nanoemulsão;
- Caracterização da nanoemulsão desenvolvida;
- Avaliação da atividade anti-inflamatória em modelo de
edema de orelha.
Métodos e Resultados
- Óleo: Miristato de isopropila
- Tensoativos: Alkest CSO 400: Span 80
- O extrato mole das cascas incorporado na fase oleosa da NE 0,25 e 0,5%.
Figura 2 - Representação esquemática demonstrando o método
de emulsificação por baixa energia, onde a quantidade de água
adicionada à emulsão A/O é aumentada progressivamente até
que a inversão de fase ocorra e a emulsão O/A seja formada.
Fonte: Mcclements e Rao, 2011.
Métodos e Resultados – Desenvolvimento das NE
Nota: FT: fluido transparente; FL: fluido translúcido; FB: fluido branco; GT:
gelificado transparente; GU: gelificado turvo; GL: gelificado translúcido; GR:
gelificado com ressonância; EG: emulsão gelificada; SF: separação de fases.
Métodos e Resultados – Extrato mole de R. ferruginea
Resultado das análises realizadas nos extratos das cascas da R.
ferruginea.
.
Extrato
Aspectos
organolépticos
pH
Solução
Avermelhado,
5,83 ±
Extrativa
odor alcoólico
0,03
Vinho escuro,
4,21 ±
odor adocicado
0,01
Mole
Resíduo
Teor
Teor
Seco
AMA*
AMB*
(%)
(mg/g)
(mg/g)
42,14 ±
36,88 ±
0,04
0,06
40,06 ±
37,34 ±
0,02
0,09
0,48 ± 0,02
51,17 ± 0,53
Métodos e Resultados – Teor de marcador por CLAE
Métodos e Resultados – Teor de marcador por CLAE
Métodos e Resultados – Teor de marcador por CLAE
Ácido mirsinoico B
53,03 ± 0,03 µg/g de
formulação
Ácido mirsinoico A
54,10 ± 0,08 µg/g de
formulação
Métodos e Resultados – Tamanho e potencial zeta
Tamanho das gotas: 47,88 ± 8,20 nm
PDI : 0,228
Potencial zeta : -34,7 ± 1,15 mV
Métodos e Resultados – Comportamento reológico
Métodos e Resultados – Atividade anti-inflamatória in vivo
Modelo de edema de orelha
Óleo de cróton
camundongos Swiss
G1- controle negativo
G2- NE
G3- NE 0,25% do extrato
G4 – NE 0,5% do extrato
G5 - Creme
G6 – Creme 0,25% do extrato
G7 – Creme 0,5% do extrato
G8 – Creme 1,0% do extrato
G9 – Creme contendo 0,1%
de dexametasona.
Métodos e Resultados – Atividade anti-inflamatória in vivo
Considerações finais
Os resultados permitem concluir que:
 As nanoemulsões (NE) apresentaram características físicas e sensoriais
adequadas para uso tópico;
 Não houve alteração do perfil cromatográfico do extrato incorporado nas NE;
 As NE apresentaram um maior potencial de inibir o processo inflamatório in
vivo do que o creme contendo o extrato e o efeito semelhante ao da
dexametasona;
 As NE apresentam-se como plataformas terapêuticas capazes de potencializar
a ação do extrato das cascas de R. ferruginea em modelo in vivo de inflamação
tópica.
Obrigado!!!
Profa. Dra. Ruth Meri Lucinda da Silva
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