ANOMALIAS NUMÉRICAS E
ESTRUTURAIS DOS
AUTOSSOMOS
Aula no 3
Juliana Zimmermmann
Introdução
• A citogenética humana manteve-se
estagnada durante toda a primeira
metade do século XX
– 1956 – contar nossos 46 cromossomos
– 1959 – causas cromossômicas de 3
importantes síndromes
• Síndrome de Down
Síndrome de Patau
• Conceito: A síndrome de Patau ocorre por
uma trissomia do cromossomo 13
• Incidência: 1:5000 recém-natos
• Aspectos clínicos: Microcefalia, defeitos no
couro cabeludo, anomalias do bulbo do olho,
nariz grande e achatado, hipertelorismo,
orelhas malformadas e de implantação
baixa, lábio leporino, palato fendido. Defeitos
ainda do tubo digestivo, aparelho
genitourinário, defeitos cardíacos, cegos,
surdez, não desenvolvem bem
• Origem: Trissomia simples do 13. As
translocações são pouco freqüentes 13/D
Síndrome do miado de
gato
• Origem: Deleção do braço curto do
cromossomo 5
• Freqüência: A síndrome é muito rara
• Aspectos clínicos: choro característico,
retardo neuromotor e mental graves,
fendas palpebrais com obliqüidade
antimongolóide, orelhas malformadas e
de implantação baixa, defeitos
cardíacos
Síndrome de Edwards
• Conceito: Caracterizada pela trissomia
do cromossomo 18
• Freqüência: 1:5000 nascidos vivos
• Manifestação clínica: 90% morrem no
primeiro ano de vida, retardo mental
grave, cabeça pequena, alongada e
estreita, deformidade na flexão dos
dedos (cavalgamento do 2/3 e do 5/4
dedos)
– Pés com proeminência posterior do calcâneo, planta
arredondada e convexa, dorsoflexão do primeiro
artelho
• Origem: Trissomia simples – na maioria dos
casos. A translocação é menor
Síndrome de Down
Trissomia do 21
Síndrome de Down
• Conceito: Mais freqüente das
síndromes de defeitos congênitos
múltiplos associados a retardo mental.
• Incidência: 1 a 2 afetados por mil
nascidos vivos (1:800)
• Sinais Clínicos:
– Atraso no desenvolvimento pré e pósnatais
– Peso e estatura são baixos ao nascer
– Cabeça: sinais típicos
Aspectos genéticos
• Não disjunção cromossômica
– Meiose I
– Meiose II
Autores:
– 21% decorrentes da não disjunção na meiose
paterna – 12% meiose I e 9% na meiose II
– 79% decorrentes da não disjunção na meiose
materna – 62% na meiose I e 17% na meiose II
• Translocação
– Um cromossomo D
– Um cromossomo G
– Translocação D/G
Distribuição no cariótipo – grupo C
(tamanho)
• Mosaicismo
– Mosaicismo é definido como a presença, em
um indivíduo ou em um tecido, de pelo menos
duas linhagens que diferem geneticamente,
mas são originadas do mesmo zigoto.
– Formação: Durante o processo de
crescimento do embrião por mitoses pode
ocorrer um erro na divisão (em algumas
células), mas não em todas, determinando o
mosaicismo.
– Esta condição é denominada "mosaicismo" e
é considerada como o resultado de um erro
em uma das primeiras divisões
celulares.
• Sinais típicos:
– Microcefalia
• Occipital e face achatados – O occipital achatado é
uma deformidade postural. Face achatada decorre
de uma hipoplasia dos ossos da face.
• Nariz pequeno
• Olhos: pregas epicânticas internas e fendas
palpebrais oblíquas com os ângulos externos
elevados
• Mandíbula e a cavidade oral são pequenas
– Língua protusão – língua escrotal
– Dentes com erupção tardia e irregular
• Orelhas: implantação baixa
• Pescoço
– Curto e largo
• Estatura é baixa
• Mãos: Clinodactilia – 5o dedo é encurvado
lateralmente, por ser a falange média
pouco desenvolvida ou pela sua ausência
• Musculatura: hipotônica - Diástases dos
músculos retos abdominais
• Homens: estéreis
• Mulheres: hipogonadismo – 50% da prole
• Comprometimento mental é grave, pois a
maioria dos afetados apresenta QI baixo
– Educáveis, alfabetizar-se, executar tarefas
manuais, afetuosos, cooperativos, joviais e
imitativos
• Coração: Cardiopatia congênita:
comunicações interatriais e
interventriculares
• Tubo digestivo: hérnia diafragmática,
estenose pilórica, atresia duodenal
• Pelve displásica
• Critérios de HALL para o diagnóstico
da Síndrome de Down:
– Hipotonia muscular
– Face achatada
– Pele abundante no pescoço
– Displasia da falange média do quinto dedo
– Orelhas de implantação baixa
– Ausência do reflexo de moro
– Prega palmar transversa única
– Pelve displásica
– Fissuras palpebrais oblíquas
– Alterações nos dermatóglifos
Como criar uma criança
com síndrome de Down?
• A hipotonia tende a desaparecer
• Ela aprenderá coisas essenciais,
inclusive a cuidar de si e, em regime
especial de aprendizagem, a ler e
escrever
• Temperamento afável, alegres e felizes
• Deve ser educada como qualquer
criança
Freqüência ao nascer de Síndrome de
Down em relação à idade materna
Aspectos genéticos
Síndrome de Prader-Willi
e de Angelman
• Conceito: Deleção do cromossomo
número 15.
– Herdado da mãe
• Angelman
– Herdado do pai
• Prader-Willi
Síndrome de Angelman
• Aspectos clínicos
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Atraso na aquisição motora
Ausência da fala
Andar desequilibrado
Sono difícil
Risos freqüentes
Boca grande, protusão da língua, queixo
proeminente, lábio superior fino e dentes
espaçados
– Redução da pigmentação cutânea
– Epilepsia
Origem Genética da SA
Síndrome de Prader-Willi
• Aspectos clínicos
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Hipotonia
Dificuldade de amamentação
Hipoplasia genital
Puberdade incompleta
Infertilidade em ambos os sexos
Atraso no desenvolvimento motor
Atraso mental
Hiperfagia
Obesidade mórbida
Temperamento controlador e manipulador
Origem Genética