ANTIBIÓTICOS
EM CIRURGIA
OBJETIVOS
 Evolução Histórica
 Farmacocinética dos antibióticos
 Condições que afetam a ação dos
antibióticos
 Bases para a seleção dos antibióticos
EVOLUÇÃO HISTÓRICA
• Era moderna da quimioterapia para a infecção
1936 (Sulfas)
•Penicilina
1941
•Lançamento de novos antibióticos permanentemente
FARMACOCINÉTICA
• Absorção
• Distribuição
• Biotransformação
• Excreção
FARMACOCINÉTICA
Absorção
• Ionização
• Tamanho Molecular
• Fluxo Sanguíneo
– Biodisponibilidade
FARMACOCINÉTICA
Distribuição
•Volume de Distribuição
V = Dose / Concentração
•Fixação à Proteínas
FARMACOCINÉTICA
Biotransformação
•Ocorre principalmente no fígado
•Indução
•Inibição
FARMACOCINÉTICA
Excreção (Eliminação)
•Cinética de primeira ordem
•Cinética de ordem zero
FARMACOCINÉTICA
Excreção (Eliminação)
•Outros Fatores que afetam
•Depuração
•Meia Vida
•Vias de Excreção
•Renal
•Hepática
FATORES QUE AFETAM A
FARMACOCINÉTICA
• Idade
• Estado Nutricional
• Função Renal
• Função Hepática
• Função Cardíaca
• Função Pulmonar
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Princípios Gerais
•Eficácia
•Toxicidade
•Custo
•Dose
•Via de Administração
•Duração do Tratamento
•Agente único ou múltiplo
PRINCÍPIOS GERAIS
Toxicidade
•Reações Alérgicas
•Reações de Idiossincrasia
•Dano aos Órgãos - doses dependentes
•Resistência Bacteriana
PRINCÍPIOS GERAIS
Custo
•Custo por grama
•Freqüência da dose
•Tempo de tratamento
•Complicações evitadas
PRINCÍPIOS GERAIS
Dose
•Ampla margem entre dose terapêutica e toxicidade
Dose independente do peso
•Margem estreita entre dose terapêutica e toxicidade
Dose por peso do paciente
(Aminoglicosídeos)
PRINCÍPIOS GERAIS
Via de Administração
• Endovenosa
• Via oral
PRINCÍPIOS GERAIS
Duração do Tratamento
•Tipo e Severidade da Infecção
•Resposta do hospedeiro
•Evolução clínica do paciente
•Desaparecimento clínico dos sintomas
•Geralmente 5 a 14 dias
PRINCÍPIOS GERAIS
Agente Único ou Múltiplo
•Em Cirurgia, com freqüência deve ser múltiplo
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Princípios de Seleção
•Identificação do Germe
•Sensibilidade
•Eficácia do Fármaco
•Segurança
•Alergias
•Dose
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Classificação
• Alteração da parede bacteriana
– Beta-lactâmicos:
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Inibidores das -lactamases
– Monobactâmicos/Carbapenêmicos
– Glicopeptídeos
– Cicloserina, Bacitracina
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Classificação
•Alteração dos ribossomos bacterianos
•Aminoglicosídeos
•Cloranfenicol
•Macrolídeos
•Tetraciclinas
•Lincomicinas
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Classificação
•Ação sobre os ácidos nucléicos
•Quinolonas
•Nitroimidazólicos
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Sensibilidade
• Provas de sensibilidade
• Difusão em disco
• Difusão em ágar
• Diluição em tubos (CIM)
• Sistematizadas (CIM)
• E-Test
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Resistência
• Classificação
• Natural
• Adquirida
– Transmitida
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Resistência
•Genética (Natural ou Transmitida)
•Conjugação
•Transdução
•Transformação
Plasmídeos *
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Resistência
•Resistência Cromossômica (adquirida)
•Mutação “espontânea”
•Por “pressão” do Antibiótico
•Alteração na estrutura do receptor
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Síntese e Pontos-Chaves
•Fisiopatologia da Infecção Operatória
Estado funcional do paciente
Estado local da ferida
Microorganismo
Ação do Antibiótico
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Síntese e Pontos-Chaves
•Farmacocinética
•Absorção
•Distribuição
•Biotransformação
•Excreção
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Síntese e Pontos-Chaves
•Princípios Gerais
•Eficácia
•Toxicidade
•Custo - Dose - Via
•Agente único / Múltiplo
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Síntese e Pontos-Chaves
•Princípios de Seleção
•Germe e Sensibilidade
•Segurança e Eficácia
•Custo
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Síntese e Pontos-Chaves
•Classificação
•Ação sobre parede bacteriana
•Ação sobre ribossomos bacterianos
•Alteração dos ácidos nucléicos
•Outros (não relevantes em Cirurgia)
ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA
Síntese e Pontos-Chaves
•Resistência Bacteriana
•Genética
•Induzida
PROBLEMA REAL