One-Year Outcomes
of the DA VINCI Study
of VEGF Trap-Eye
inEyes with Diabetic
Macular Edema
INTRODUÇÃO
 VEGF TRAP-EYE – fusão de proteína
recombinante de 115-kDA. Panisoforma
inibidor VEGF-A, cuja afinidade de ligação
ao VEGF é substancialmente maior que
ranibizumabe e bevacizumabe
 Liga-se fator de crescimento placentário 1 e
2- contribuintes da excessiva
permeabilidade e neovascularização
retínica
 Aflibercept
INTRODUÇÃO
 FASE 2,
clinical trial
INTRODUÇÃO
 Comparar VEGF Trap-Eye com a
fotocoagulação macular a laser
 Fase 1: até 24 semanas
 Follow-up até 52 semanas
PACIENTES E MÉTODOS

39 CENTROS: EUA, Canadá e Áustria

Dez/2008 a Jun/2009

Eficácia das várias doses e seu intervalo

AV na semana 24

Efeitos na espessura da retina- OCT

Segurança e tolerabilidade

AV na semana 52: > 15 letras

Mudança na espessura central da retina

Número de laser focal
PARTICIPANTES
 > 18 anos
 DM 1 ou 2, com EMCS, medida central da
fóvea 250 um ou mais
 AV 20/40-20/320
 Excluídos: VVPP, PFC, laser focal, Injeção
intra ou periocular CE, outra doença ocular
que justifique a perda visual ou anti-VEGF
 DM e/ou HAS descontroladas
TRATAMENTOS
 1:1:1:1:1:
 0,5mg, a cada 4 semanas
 2mg, a cada 4 semanas
 2mg, a cada 8 semanas, após tres doses
mensais iniciais
 2mg, as needed, após tres doses mensais iniciais
 Fotocoagulação a laser segundo protocolo
ETDRS modificado + injeção placebo
CRITÉRIOS DE
RETRATAMENTO

Aumento > 50um na espessura central

Novo ou persistente ECM

Líquido subrretínico

Edema difuso persistente

Perda de 5 ou mais letras + qualquer aumento esp.
central da retina

Ganho de 5 ou mais letras entre 2 visitas
consecutivas

As needed: placebo se nenhum dos critérios acima
CRITÉRIOS DE
RETRATAMENTO
 Laser: semana 1. Retratamento 16 semanas
 Aumento da esp. retina de ou até 500um do
centro da mácula
 Exsudatos duros , se associado a espessamento
da retina adjacente
 Zona de espessamento de 1 disco de área ou >,
a 1 disco diâmetro do centro
 A partir de semana 24, critérios também
aplicados nos outros grupos-laser de resgate
MEDIDAS
 ETDRS
 Time-domain OCT Stratus
 Exame fundoscópico
 Retinografia
 AFG
 PIO antes e após injeção
RESULTADOS
 221 selecionados, 219 tratados, 176
completaram 52 semanas
 Todos os grupos similares, exceto 2q8 com >
prevalência de RDP
 Grupos VEGF com maior incidência de
doenças cardíacas, comparado ao grupo
laser
TABELA 3
RESULTADOS
 VEGF aumento estatisticamente significante
da AV, comparado ao grupo laser, tanto
na 24 quanto na 52 semana. P<0,001
 +8,5 a +11,4 letras- semana 24
 +9,7 a +13,1 letras- semana 52
 Sem diferença entre os grupos VEGF
 Ganho de 15 letras ou mais foi
estatisticamente maior nos grupos VEFG
comparado ao grupo laser, exceto 2q8
RESULTADOS- ganho 10
letras ou mais
 0,5q4: 57%
 2q4: 71%
 2q8: 45%
 2PRN: 62%
 Laser: 30%
Figura 2
FIGURA 4
RESULTADOS
 Redução estatisticamente significante na
espessura central da retina dos grupos VEFG
Trap-Eye, comparados ao grupo Laser na
semana 52. P<0,0001
FIGURA 5
RESULTADOS: melhora/piora
do grau de severidade
 0,5q4: 40% / 0%
 2q4: 31% / 13%
 2q8: 64% / 0%
 2PRN: 32% / 14%
 Laser: 12% / 24%
EFEITOS COLATERAIS
 Hemorragia conjuntival
 Dor ocular
 Aumento da PIO
 Hiperemia ocular
 Catarata
 Floaters
 Endoftalmite: 2 pacientes
 Uveíte: 1 paciente
EFEITO ADVERSO NÃO
OCULAR
 Hipertensão
 Náusea
 Falência cardíaca congestiva
 7 mortes
 Desenho pequeno não tem poder para
avaliar diferenças estatisticamente
significantes
DISCUSSÃO
 Grupos VEGF Trap-Eye mostraram-se
superiores ao laser no tratemento do EMD
no curso das 52 semanas
 Resultados similares no aumento e
manutenção da AV
 Grupos VEGF Trap-Eye mostraram aumento
significativo da AV, comparado ao grupo
laser, em 1 ano.
DISCUSSÃO
 2PRN e 2q8 receberam números similares de
injeções, assim como no RESTORE
 Vantagens de mais longos intervalos: visitas
menos frequentes, menor numero de
injeções e consequentemente menos
complicações (2q8)
 Média de laser para os grupos VEGF Trap-
Eye menor que 1, máximo de 2
 Média de laser no grupo laser 2,5, máximo
de 4
DISCUSSÃO
 2q8 apresentou menor melhora da AV,
comparado aos outro grupos que
receberam 2mg- atribuidos a pior AV basal
 Assim como outros estudos, a monoterapia
com antiVEGF mostrou-se superior à
combinação com laser, ou somente laser
 Efeitos adversos similares aos de outros
estudos (RESOLVE)
DISCUSSÃO
 Efeitos adversos atribuidos a complicações
sistêmicas decorrentes do DM
 Resultados mostram que VEGF Trap-Eye
representa um tratamento seguro para EMD
 Necessária fase 3 para mostrar os beneficios
do tratamento a cada 2 meses