CLUBE DE REVISTA
Diabetes Neonatal Permanente em
uma criança asiática
(Permanent neonatal diabetes in a asian infant)
JR Porter, MBBSJ , Shaw NJ, et al.
J Pediatr 2005: 131-3
Virgínia Lira -R2 Pediatria
Dra Albaneide Formiga-Preceptora
Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF
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CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3
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Diabetes Neonatal
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É raro (1/ 400 000 nascidos vivos - Reino Unido)
Diabetes Neonatal Transitório
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½ dos casos
Duração em média 3 meses
Reaparece na adolescência
Associado a anormalidades no cromossomo 6q
Diabetes Neonatal Permanente (DNP)
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Hiperglicemia que necessita de insulinoterapia e ocorre até o
3o mês de vida
A maioria não tem causa definida
1/3 mutações KCNJ11 (gene Canais de Potássio)
Njolstad et al: mutações GCK (gene Glucoquinase) – 5 casos
Hattersley et al: heterozigotos c/ diabetes de início tardio
(GCK-MODY)
DNP associado a GCK ocorrem em famílias asiáticas ou
européias com consanguinidade (4 de 5 casos
Objetivo: Identificar a causa genética do diabetes
neonatal no caso clínico estudado
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RN, sexo feminino, restrição do crescimento
intra-uterino, 36 sem, PN 1.760 g
Mãe Britânica, ascendência Paquistanesa,
primigesta, gravidez saudável, sem história de
diabetes gestacional, história de
consanguinidade (pai é primo 1o grau)
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História Familiar de DM tipo 2 sem complicações
e intolerância a glicose (primo da criança)
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A hipótese dos autores foi associar a mutação
GCK (glucokinase gene) homozigótica a DNP
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1o ddv: Hiperglicemia persistente sem cetoacidose
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Sem ganho de peso até o 7o ddv sendo iniciado insulina
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(Insulatard, Novo Nordisk, Bagsvaerd, Denmark)
Até o 1o ano
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Glicemia Sérica 265 mg/dl
Glicemia Capilar 198 a 270 mg/dl
Insulina Endógena 11.5 um/L
A insulinoterapia foi necessária
Controle inadequado
Aos 4 meses Frutosamina 420 µmol/L (200 a 285 µmol/L)
Aos 8 meses HbA1c 10.2 %
13 meses:
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saudável , P9 peso (adequado em relação aos pais)
Insulina 1 U/kg/dia
Human Mixtard 20 (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Denmark)
HbA1c 9.9 %
Citogenetica e estado de Metilação do cromossomo 6q foram
normais
Anticorpos anti células das ilhotas
Glicemia jejum dos pais > 99 mg/dl (GCK-MODY)
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Sequenciamento do gene GCK
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R397L no exón 9 (M)
Criança: homozigótica (MM)
Pais: heterozigóticos (NM)
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I
II
III
NM
NM
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IV
MM
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Descreveu-se um caso clínico de DNP causado por
mutação no GCK
GCK é uma enzima reguladora da glicólise na células ß
pancreáticas
Sensor de Glicose: ativa liberação de insulina (glicemia ~
90 mg/dl)
Heterozigotos GCK  limiar de liberação da insulina (108
a 144 mg/dl)
Homozigotos GCK  limiar , proporcionalmente a
severidade da mutação
Mutação R397L causa redução da função da GCK
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Sumário das características clínicas dos casos publicados de
Diabetes Neonatal Permanente por GCK
GCK
mutation
Birth Wieght
(kg)
[percentil]
IG (sem)
Diag
(dias)
Glicemia
inicial
(mg/dl)
Peptídeo C
inicial
(pmol/L)
Insulina
Máxima
(U/kg/d)
M210K/ M210K
1,67 [<3]
36
1
303
Indetectável
1,1
T228M/T228M
1,65 [<3]
38
1
713
Baixo
1,4
A378V/A378V
1,55 [10]
33
1
241
Indetectável
0,6
IVS8+2/IVS8+2
1,90 [<3]
40
11
1027
-
-
IVS8+2/G264S
1,87 [<3]
38
2
216
-
0,9
R397L/R397L
1,76 [<3]
36
1
265
500
1,0
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Produção eficiente insulina + falha na manutenção de
glicemia normal = reposição total de insulina exógena
GCK não é a forma mais comum de DNP
Estudos demonstram que a mutação KCNJ11, gene que
codifica a sensibilidade ao ATP nos canais de potássio, é
a forma mais comum, e pode ser espontânea
Nas seis mutações GCK associados ao DNP, foi verificado
um grau de consanguinidade
A identificação destas crianças é importante para o
aconselhamento genético para as gestações futuras de
pais com a forma GCK MODY
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Referências do artigo:
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Resumo: