Resumo de Eurotherm3235Trial
Fundamentação
A lesão cerebral traumática (LCT) é uma das principais causas de morte e de incapacidade grave em todo
o mundo. A LCT conduz a 1.000.000 de hospitalizações por ano em toda a União Europeia (UE). A
isquemia desempenha um papel fundamental em todas as formas de lesão cerebral e a prevenção da
lesão isquémica (ou secundária) constitui o problema principal de todas as estratégias de tratamento [1].
Justificação
A evidência obtida de investigações anteriores indica que o tratamento com hipotermia terapêutica para
reduzir a hipertensão intracraniana pode melhorar a evolução do doente após uma LCT. Análises
demonstraram relações essenciais entre a duração do tratamento com hipotermia e da rapidez do
reaquecimento com a evolução do doente. Observou-se uma melhoria na evolução do doente na metaanálise mais recente [2] nos casos em que se prolongou a hipotermia durante um período entre 48 horas
e 5 dias e os doentes foram reaquecidos lentamente (1°C/4 horas). A experiência com o arrefecimento
também parece ser importante por forma a evitar complicações que podem superar os benefícios da
hipotermia.
O estudo Eurotherm3235trial examinará a relação entre a diminuição da pressão intracraniana (PIC)
após LCT utilizando hipotermia e a evolução do doente. O ensaio recrutará doentes com LCT que têm
uma PIC >20 mmHg que é resistente à terapêutica de fase 1.
Critérios de inclusão
Considerado como tendo a idade legal para
consentir em participar na investigação
Lesão cerebral traumática, primária
PIC aumentada > 20 mmHg durante ≥ 5 minutos
após tratamentos de primeira linha sem causa
reversível óbvia, ex., posição do doente, tosse,
sedação insuficiente.
≤ 10 dias após o traumatismo craniano inicial
Dispositivo ou técnica de arrefecimento disponível
durante mais de 48 horas
Temperatura central ≥ 36°C (na altura da
aleatorização)
Tomografia axial computorizada anormal do cérebro
- hematoma, contusão, edema, herniação ou
cisternas basais comprimidas
Critérios de exclusão
Doente já está a ser submetido a
hipotermia terapêutica
Administração de perfusão de barbitúricos
antes da aleatorização
Sobrevivência improvável nas 24 horas
seguintes de acordo com o parecer do
especialista da UCI ou do neurocirurgião
assistente do doente
Temperatura <34°C na altura da
hospitalização
Teste urinário de gravidez positivo
Exposição sumária do ensaio
O estudo Eurotherm3235Trial tem como objetivo recrutar 600 adultos incapacitados. O consentimento
será obtido usando as normas orientadoras de consentimento de cada país na altura da admissão do
doente na Unidade de Cuidados Intensivos. A aleatorização dos doentes para hipotermia ou para
cuidados padrão será efetuada utilizando um serviço de aleatorização central baseado na internet ou um
serviço de aleatorização pelo telefone, dependendo da tecnologia disponível em cada centro.
Os doentes aleatorizados para o grupo de controlo continuarão a receber cuidados padrão durante o
período de participação no ensaio. Os doentes aleatorizados para o grupo de tratamento continuarão a
receber cuidados padrão juntamente com o tratamento de hipotermia terapêutica. A temperatura do
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doente será diminuída para valores entre 32˚C e 35˚C utilizando o método ou dispositivo de hipotermia
disponível em cada centro. A intensidade da hipotermia será orientada pela gravidade da hipertensão
intracraniana com uma PIC mais elevada justificando uma temperatura mais baixa. A temperatura do
doente será diminuída em duas fases:
Fase 1 - Indução da hipotermia
Administrar-se-á aos doentes 20-30 ml/kg de solução salina refrigerada por perfusão durante 20 a
30 minutos. Durante este período de tempo, o doente será frequentemente monitorizado para deteção
de calafrios.
Fase 2 - Manutenção da hipotermia
A temperatura do doente deve permanecer entre 32˚C-35˚C durante pelo menos 48 horas após a
indução da hipotermia. A hipotermia pode ser mantida utilizando o método ou dispositivo disponível em
cada centro recrutador. O doente também será frequentemente monitorizado para deteção de calafrios
durante este período.
Fase de reaquecimento
Não é especificada uma duração máxima de arrefecimento, embora se deva considerar o reaquecimento
após 48 horas de tratamento com hipotermia terapêutica. O reaquecimento será considerado apenas se
a PIC dos doentes for estável e < 20 mmHg. Os doentes devem ser reaquecidos numa razão de 0,25˚C
por hora (1˚C durante 4 horas)
Medição dos resultados
Os dados serão recolhidos durante 7 dias em todos os doentes recrutados para o ensaio (ou até o monitor
da PIC ser removido, se mais cedo). A Escala de Avaliação da Incapacidade de Oxford Modificada
(Modified Oxford Handicap Scale) será completada pelo pessoal de investigação de cada centro no dia 28,
na altura da alta ou morte, conforme o que for primeiro. Depois será enviada pelo correio a todos os
doentes uma Escala da Evolução de Glasgow Ampliada (Extended Glasgow Outcome Scale) 6 meses
após a LCT.
Detalhes dos contactos
Podem obter-se mais informações contactando a Equipa de Eurotherm:
Telefone: +44 131 537 1131
E-mail: [email protected]
Website do Ensaio Eurotherm: www.eurotherm3235trial.eu
Referências bibliográficas
1.
2.
Polderman KH. (2008) Induced hypothermia and fever control for prevention and treatment of neurological injuries Lancet 371
1955-1969
Peterson K., Carson S., Cairney N. (2008) Hypothermia Treatment for traumatic brain injury: A systematic review and metaanalysis Journal of Neurotrauma 25 62-71
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FLUXOGRAMA DO ESTUDO
Tratamento da Lesão Cerebral Traumática
Admissão na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI)
Terapêutica de Fase 1
PIC >20 mmHg–≤ 10 dias após o traumatismo craniano inicial Verificar
elegilibilidade, obter o consentimento e depois ALEATORIZAR
o doente
Grupo de
controlo
Cuidados padrão
(Fase 1+2)
sem hiportermia
terapêutica
Barbitúricos não
permitidos
Grupo de tratamento
Cuidados padrão
(Fase 1+2)
HIPOTERMIA 32ºC-35ºC
durante ≥ 48 horas
perfusão de 20-30 ml/kg de
solução salina a 0,9%
refrigerada seguida da
técnica de arrefecimento
disponível no centro
Barbitúricos não
permitidos
Opções de Fase 3 (se necessário)
Cuidados Médicos Contínuos
Terapêutica com Barbitúricos com monitorização
EEG processada
Craniectomia Descompressiva
Intervenção cirúrgica ulterior se necessária
Dia 28, alta do hospital ou Morte
Escala de Avaliação da Incapacidade de
Oxford modificada
Duração do Internamento na UCI e no
Hospital
Seguimento de 6 meses
Questionário da Escala da
Evolução de Glasgow ampliada
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