Título da tese de Mestrado: Efeitos da acupunctura nos níveis de dopamina do líquido
cefalorraquidiano de ratos dependentes da anfetamina
Local de realização do Trabalho de Investigação proposto: Instituto de
Farmacologia e Terapêutica Experimental da Faculdade de Medicina da Universidade
de Coimbra
Orientadores:
Prof. Doutor Frederico Guilherme de Sousa da Costa Pereira, Instituto de Farmacologia
e Terapêutica Experimental da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
Dra. Ana Isabel Bernardino Rafael Ferreira Patrão dos Santos, Departamento de
Anestesiologia e Cuidados Intensivos, Centro Hospitalar de Coimbra, E.P.E.
Introdução: A nível mundial, a seguir à cannabis, a anfetamina e o ecstasy figuram
entre as drogas ilegais mais consumidas1.
A anfetamina (AMPH) é um potente simpaticomimético de acção indirecta que tem a
capacidade de estimular o sistema nervoso central, activando algumas vias de
neurotransmissão como a dopaminérgica, principalmente a nível dos núcleos da base2.
A administração crónica de AMPH pode produzir efeitos adversos no sistema nervoso
central, incluindo a dependência, que estão relacionadas com efeitos neurotóxicos
induzidos pela anfetamina nos terminais dopaminérgicos3-6.
O sistema dopaminérgico mesocorticolimbico desempenha um papel fundamental no
desenvolvimento da dependência de drogas 7. Esta dependência tem sido associada à
plasticidade neuronal no nucleus accumbens.
A Acupunctura é um ramo da Medicina Tradicional Chinesa e é considerado um
método de tratamento complementar de acordo com a nova terminologia da
Organização Mundial da Saúde.
Os mecanismos de acção da acupunctura ainda não estão devidamente esclarecidos, no
entanto, foi descrito que a acupunctura modula parcialmente as funções cerebrais,
envolvendo alguns neurotransmissores como a dopamina.
Foi demonstrado recentemente que a electroacupunctura diminuiu a libertação de
dopamina no estriado, induzido pela administração aguda de AMPH em ratos8.
Objectivos: O presente estudo tem como objectivo principal verificar a influência da
acupunctura nos níveis extracelulares de dopamina no núcleo accumbens em ratos
dependentes da anfetamina. Para cumprir esta finalidade serão realizados estudos de
libertação de dopamina utilizando microdiálise cerebral em ratos movendo-se
livremente, acoplada a HPLC-EC.
Metodologia:
O trabalho experimental inclui o estudo de oito grupos de oito ratos machos adultos
Sprague-Dawley (A a H) que serão distribuídos da seguinte forma:
1. Grupo A: Ratos submetidos a uma administração aguda de anfetamina (2mg/Kg,
i.p.) sem acupunctura;
2. Grupo B: Ratos submetidos a uma administração de solução salina (NaCl, 0.9%)
sem acupunctura;
3. Grupo C: Ratos submetidos a uma administração aguda de anfetamina (2mg/Kg,
i.p.) com acupunctura;
4. Grupo D: Ratos submetidos a uma administração de solução salina (NaCl, 0.9%)
com acupunctura;
5. Grupo E: Ratos submetidos a administração de anfetamina (2mg/Kg, i.p.) em
dias alternados durante oito dias, sem acupunctura (modelo experimental de
adicção à anfetamina);
6. Grupo F: Ratos submetidos a administração de solução salina em dias alternados
durante oito dias, sem acupunctura;
7. Grupo G: Ratos simultaneamente submetidos a administração de anfetamina
(2mg/Kg, i.p.) e acupunctura em dias alternados durante oito dias;
8. Grupo H: Ratos simultaneamente submetidos a administração de solução salina
e acupunctura em dias alternados durante oito dias.
As experiências de microdiálise serão efectuadas no oitavo dia de administração de
anfetamina. A detecção de dopamina nos dialisados cerebrais será medida por um
sistema de cromatografia líquida de alta pressão acoplado a um detector electroquímico
(HPLC-EC) de acordo com metodologia correntemente utilizada no Instituto de
Farmacologia7,9. Será verificada histologicamente a localização da sonda de diálise.
Resultados a esperar:
É expectável que a acupunctura diminua os níveis de dopamina no núcleo accumbens.
Bibliografia:
1 - Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência (2008). “Evolução da droga na Europa –
Relatório Annual 2008”
2 – Cadet (2007). “Neurotoxicity of substituted amphetamines: Molecular and Cellular Mechanisms”
Neurot Research 11 (3,4): 183-202
3 - Batel, P. (2000). “Addiction and schizophrenia.” Eur. Psychiat.15: 115–122
4 - Seiden, L.S., K.E. Sabol &G.A. Ricaurte (1993). “Amphetamine:effects on catecholamine systems
and behaviour” Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 32: 639–677.
5 - McKetin, R. & R.P. Mattick. (1997) “Attention and memory in illicit amphetamine users.” Drug
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6 - Rogers, R.D., B.J. Everitt, A. Baldacchino, et al.(1999) “Dissociable deficits in the decision-making
cognition of chronic amphetamine abusers, opiate abusers, patients with focal damage to prefrontal
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7 – Pereira, FC, MR Rolo, E Marques, VM Mendes, CF Ribeiro, et al (2008) “Acute Increase of the
Glutamate–Glutamine Cycling in Discrete Brain Areas after Administration of a Single Dose of
Amphetamine” Ann. N.Y. Acad. Sci. 1139: 212–221
8 - Chena, YI, AJ Nelsonc, H Xua,Y Kima et al (2008) “Electrical stimulation modulates the
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9 - Pereira, F. C., E. Lourenco, N. Milhazes, T. Morgadinho, C. F. Ribeiro, S. F. Ali and T. R. Macedo
(2006). "Methamphetamine, morphine, and their combination: acute changes in striatal dopaminergic
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