Universidade Federal de Minas Gerais
Instituto de Cîências Biológicas
Departamento de Morfologia
Aluna: Polyanna Helena Coelho
Orientadora: Drª Cleida Aparecida de
Oliveira
Sistema Genital Masculino
1. Testículo
2. Ductulos Eferentes
3. Epidídimo
4. Ducto deferente
5. Uretra
6. Próstata
7. Vesícula Seminal
8. Glândulas Bulbo
uretrais
9. Pênis
Hormônios Sexuais
Células de Leydig
Adrenal
Principal produção
Testosterona
Principal andrógeno
Hormônios Sexuais:
OH
Testosterona
5- redutase
Aromatase
OH
O
OH
Estrógeno
(E2)
DHT
O
OH
ER ER
ERE
H
AR AR
gene
ARE gene
Receptores de Estrógenos
•Receptores de estrógenos (ER): ERα e ERβ
RNAm ER
RNAm ER
Próstata
Ovário
Epitélio
Kuiper et al, 1996
Receptores de Estrógenos
Rete
ERβ
ED
IS
EP
Vas
ERα
Estrógenos
Ductulos Eferentes:
Manutenção da fertilidade
nos machos
Hipotálamo e Amigdala
Mediar a ação da testosterona no
comportamento sexual
Mas porque estudar a próstata?
Câncer de Próstata
1. Segundo tipo de câncer mais comum nos homens
2. Quinto lugar no mundo entre as neoplasias malignas de maior
mortalidade
3. Segunda maior causa de óbitos por câncer entre os homens
brasileiros
Portal da Saúde - Ministério da saúde
Normal
Câncer
Próstata - estrutura
Homem
Zonas concêntricas
Rato
Lobos
Próstata - Histologia
Rato
Homem
Concreções
Estroma mais fibromuscular
Histologia da próstata
• Basais
• Luminais
Células do epitélio glandular
•Neuroendócrina
Rato
Humano
Epitélio estratificado colunar
Epitélio pseudoestratificado
El-Alfy et al 2000
Andrógenos na próstata
Ações:
•Desenvolvimento embrionário
•Manutenção da estrutura
•Manutenção da atividade
secretória
Estrógenos na próstata
Ocorrência: Estroma
ERα
•proliferação epitelial
•Morfogênese - número ductos
Omoto et al. - 2005
Ocorrência: Epitélio
•Regula a proliferação celular antiproliferativo
ERβ
E2
•Regula a apoptose
•Promove diferenciação celular
Imamov et al. - 2004
Baixa concentração na
próstata
3β-diol : via alternativa da DHT
5 redutase
3-HSD
DHT
Testosterona
5-androstane-3,17 Diol
(3-diol )
CYP7B1
AR
Próstata
AR
•[3-diol] > [E2]
•Expressão de ERβ > ERα
•Afinidade do 3β-diol pelo
ERβ > ERα
ER/
ER
Inativação
3β-diol é o
estrógeno
fisiológico da
próstata
ERβ e 3β-diol na próstata
3β-diol (semana 4)
Redução da proliferação epitelial
Redução do crescimento da PV
ERβ-/- + 3β-diol
Não reduziu a proliferação epitelial
Múltiplos focos hiperplásicos
CYP7B1-/-
Próstatas hipoproliferativas
Próstatas menores
Antiproliferativo
Weihua et al., 2002
ERβ-/- adultos
↑BrdU(proliferação celular)
aumento da proliferação celular (3,6x)
Pró-apoptótico
↑p63(basais), ↓CK 8(epiteliais),
CK19(indiferenciadas)
aumento de células indiferenciadas
Diferenciação
celular
↑bcl2(anti-apoptótico)
diminuição da apoptose
Imamov et al.,2004
Participam de mecanismos
que podem estar
relacionados com o câncer
ERβ x Câncer
No câncer :
A expressão do ERβ é diminuída
Imamov et al., 2004; Horvarth et al. 2001
Diminui o potencial de invasão (50%)
Introdução de ERβ em
células cancerosas
Gheng et al. - 2004
Forte inibição da proliferação (60%)
Aumento da apoptose
?
• Ações ainda não completamente conhecidas
• Estudo em animais βERKO e em estados patológicos
• Presença significativa de hormônios na próstata
Materiais e métodos
•Animais: Ratos Wistar -90 dias idade
•Castração: Química utilizando EDS
•Grupos:
-Castração química;
-Administração de DMSO;
-Castração + 5mg testosterona;
-Castração + 5mg DHT;
-Castração + 400μg E2;
-Castração + 3mg 3-diol;
-Castração + óleo de milho.
•Radioimunoensaio: testosterona e estradiol plasmáticos
•Histologia: Tricrômico de Gomori
•Imunohistoquímica: para análise da expressão de AR
•Morfometria
Resultados:
Concentrações plasmáticas de testosterona e estradiol
Concentração Plasmática de Estradiol
Concentração Plasmática de Testosterona
*
*b
2000
110
100
1500
90
pg/ml
ng/ml
1000
80
*b
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
150
120
90
60
30
*
DMSO
EDS
*
Óleo Testosterona DHT
*
*b
E2
Diol
0
DMSO
EDS
Óleo Testosterona DHT
E2
Diol
Resultados:
Peso corporal e peso relativo da próstata ventral
Peso Relativo da Próstata
Oliveira et al., 2005 – Diol *
B
*
*
l
Di
o
E2
DH
T
*
ste
ro
na
Di
ol
E2
DH
T
on
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S
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A
ED
DM
SO
0
*
Te
sto
100
Ól
eo
200
ED
S
g
300
*b
SO
400
*b
0,35
0,30
0,25
0,20
0,15
0,10
0,05
0,00
DM
500
g/100g de Peso Corporal
Peso Corporal
Resultados:
Diâmetro do lume dos
adenômeros
*b
st
es
to
D
H
T
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on
a
le
o
Ó
*b
D
io
l
*
*
T
D
M
A
E
D
S
*
*b
E
2
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
S
O
mm
Diâmetro do lume dos adenômeros
Resultados:
Altura epitelial
e expressão de AR
40
35
30
25
20
15
10
5
0
*b
*b
*b
D
io
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E2
D
H
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o
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Ó
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on
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o
ED
S
D
M
*
*
*
SO
mm
Altura Epitelial
B
*b
*b
100
*b
80
*
60
*
*
40
20
io
l
D
E2
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to
s
D
te
ro
na
o
Ó
le
S
ED
M
SO
0
D
Intensidade em Pixels por
Unidade de Área
Intensidade da Expressão de AR na Próstata
Weihua et al., 2001; Taylor et al., 2005 *
Conclusão:
O tratamento com 3β-diol em ratos castrados promoveu
significativa recuperação da altura do epitélio, do
diâmetro do lume dos adenômeros e da intensidade da
expressão de AR nas células epiteliais, demonstrando a
participação dele na morfofisiologia da próstata.
Perspectivas :
Com o melhor entendimento dos mecanismos nos quais
o 3β-diol está envolvido na próstata, talvez ele possa, no
futuro, ser utilizado no tratamento ou prevenção do
câncer desse órgão.
Agradecimentos:
A Deus
A minha família
A minha orientadora, Dra. Cleida Aparecida Oliveira, pela confiança e pela
dedicação.
Ao Dr. Germán Arturo Bohórquez Mahecha, pelos ensinamentos.
A todos do Laboratório de Morfologia de Aves e Biologia da
Reprodução, pela amizade e pela grande ajuda.
Agradeço especialmente ao André Gustavo de Oliveira, que foi
indispensável em meu trabalho
Ao Departamento de Morfologia do ICB/UFMG e à
PROGRAD/UFMG, pela oportunidade oerecida
Andrógenos
Testosterona