VACINAS
1- INTRODUÇÃO
QUAIS AS CARACTERÍSTICAS BÁSICAS DOS
ANTÍGENOS CANDIDATOS A VACINA?
QUAIS PROPRIEDADES INERENTES A UMA
BOA VACINA?
O QUE LEVAR EM CONSIDERAÇÃO NA HORA
DE VACINAR UM ANIMAL/PACIENTE?
VACINAS
Todo e qualquer imunógeno empregado para ativar
uma resposta imune específica a determinado
agente infeccioso e/ou toxina produzida por estes,
com o objetivo de mimetizar uma resposta imune
primária, e conseqüente desenvolvimento de
memória imunológica protetora e de longo termo.
VACINAS
Meio mais eficaz para prevenir doenças infecciosas.
VACINAS
como escolher um antígeno para vacina?
Antígeno Imunodominante – Molécula presente em uma solução
de antígenos que apresenta uma maior capacidade de induzir
produção de anticorpos e/ou levar a ativação de linfócitos
VACINAS
como escolher um antígeno para vacina?
Restrição do antígeno a MHC
VACINAS
como escolher um antígeno para vacina?
Características ideais para um antígeno vacinal
-Estabilidade em solução
-Definição química
-Pureza
-Suscitar a produção de anticorpos e ativação de linfócitos
-Suscitar o desenvolvimento de memória imunológica
-Fácil obtenção, com o menor custo possível
-Não conter contaminantes decorrentes do processo de produção e
purificação
VACINAS
como escolher um antígeno para vacina?
VACINAS
As boas características de uma vacina
VACINAS
Adjuvantes – Substâncias administradas juntamente com os
antígenos vacinais, que têm como função aumentar o potencial
imunogênico da vacina
VACINAS
Principais tipos de vacinas:
Vacina de microorganismo inativado ou morto
Vacina de microorganismo vivo atenuado
Vacina de microorganismo vivo modificado
Vacina de subunidades: Proteínas Nativas
Vacinas de Subunidades: Proteínas Recombinantes
Vacinas de subunidades: Peptídeos Sintéticos
Vacinas de DNA
Vacinas de Vetores Modificados
VACINAS MAIS AMPLAMENTE UTILIZADAS
VACINAS AINDA NÃO EXISTENTES
VACINAS AINDA NÃO EXISTENTES
VACINAS ESTÁGIO-ESPECÍFICAS
VACINAS DE MICROORGANISMOS
INATIVADOS
• Tipo de vacina que apresenta alto nível de segurança
• Microorganismos podem ser inativados por radiação, por altas
temperaturas, por gradientes de pH...
• Apesar de ser uma vacina segura, e eficaz em grande parte das vezes, é
uma vacina que induz uma resposta imune limitada, devido ao
organismo que o compões não ter capacidade de multiplicação, ficando
exposto dessa forma a uma parcela pequena de células do Sistema
Imune.
• Problemas de segurança se o mo não for devidamente inativado
• Induzem boa resposta imune celular, baixa resposta imune celular
• Baixo custo
VACINAS MICROORGANISMOS MORTOS
OU INATIVADOS
VACINAS DE MICROORGANISMOS
ATENUADOS
• Processo de atenuação do microorganismo
VACINAS DE MICROORGANISMOS
ATENUADOS
• Vacina com maior eficácia, devido ao fato do
microorganismo ainda possuir capacidade de multiplicação
(Vacina com x mo – Resposta imune a xn mos)
• Induz boa resposta imune celular e humoral
• Problemas de segurança em indivíduos imunodeprimidos,
mal nutridos, idosos, com administração de corticóides...
• Problemas de segurança se não acontecer a devida
atenuação
• Baixo custo
• Rigor na manutenção da vacina
VACINAS MICROORGANISMOS ATENUADOS
VACINAS DE MICROORGANISMOS
MODIFICADOS
• Vacina produzidas com microorganismos modificados
geneticamente, os quais sofrem deleção ou inativação dos
genes que codificam para fatores de virulência
• Boa resposta celular e humoral
• Vantagens e problemas inerentes a organismos atenuados
• Verificação períodica da completa inativação dos genes de
fatores de virulência
• Rigor na manutenção da vacina
• Induz memória de longo prazo
VACINAS DE MICROORGANISMOS
MODIFICADOS
VACINAS DE SUBUNIDADES
• O desenvolvimento de uma vacina de subunidade começa
com a identificação do antígeno imunodominante de um
microorganismo – aquele que induz uma maior produção
de anticorpos e/ou maior ativação de Linf. T
• Direcionamento da resposta imunológica para o antígeno
de interesse vacinal
• Antígeno protetor X Antígeno de mimecrismo molecular
• Dois tipos: nativa e recombinante
VACINAS SUBUNIDADES
VACINAS DE SUBUNIDADES
PROTEÍNA NATIVA
• Purificada diretamente do mo
• Meios de purificação: cromatografia, extração com
solventes orgânicos
• Alto custo devido a manutenção do mo em cultura em
laboratório
• Problemas com a purificação – efeitos colaterais tais como
toxicidade, hipersensibilidades
• Bom indutor de resposta humoral, médio indutor de
resposta celular
VACINAS DE SUBUNIDADES
PROTEÍNA RECOMBINANTE
•
Identificação do gene que codifica para a proteína imunodominante
•
Amplificação do gene
•
Inserção do gene em uma bactéria ou fungo
•
Indução da produção da proteína pelo fungo ou bactéria
•
Purificação da proteína
•
Associação com adjuvante
VACINAS DE SUBUNIDADES
PROTEÍNA RECOMBINANTE
• Baixo custo em produção em larga escala
• Definição química
• Problemas de purificação
• Boa indução de resposta humoral, e celular
• Rigor com a estabilidade da vacina
VACINAS DE SUBUNIDADES
PEPTÍDEOS SINTÉTICOS
• Identificação no antígeno imunodominante de epitopos B,
epitopos para ancoragem em MHC Tipo I (CD4), Tipo II
(CD8) – Direcionamento da resposta para celular ou
humoral
• Montagem de peptídeos em laboratório – Síntese a partir
de solução de aminoácidos
• Baixo custo quando produzido em larga escala
• Purificação e definição química
• Restrição à MHC – resultados variáveis em diferentes
populações
• Baixa estabilidade
VACINAS DE SUBUNIDADES
PEPTÍDEOS SINTÉTICOS
VACINAS DE DNA
• Identificação do gene que codifica para a proteína imunodominante
• Amplificação do gene por PCR
• Ligação desse gene a um plasmídeo
• Inoculação desse gene por gene gun
•
Expressão da proteína nas células
• Apresentação por MHC Tipo I para Linfócitos T CD4
VACINAS DE DNA
• Conseguem induzir uma potente resposta imune celular
• Ideal para agentes intracelulares
• Estáveis em solução
• Baixo custo de produção
• Ainda experimentais
VACINAS DE DNA
VACINAS DE DNA
VACINAS DE VETORES
MODIFICADOS
• Identificação do gene que codifica a
proteína imunodominante
• Amplificação do gene
• Inserção em um plasmídeo
• Recombinação em um vírus
• Crescimento do vírus
• Inoculação do vírus
VACINAS DE VETORES
MODIFICADOS
VACINAS DE VETORES
MODIFICADOS
VACINAS DE VETORES
MODIFICADOS
VACINAS PARA TOXINAS
VACINAS PARA IMUNOTERAPIA