Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas Setor de Farmacologia ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Organização: Ana Luiza Muccillo-Baisch Colaboração: Daniela Marti Barros, Eli Sinnott Silva, Fernando Amarante Silva e Guiomar Oliveira analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais • infusão plantas da casca do salgueiro (Salix alba vulgaris) • 1838: Píria isolou ác. salicílico da salicina • 1844: Cahours isolou ác. Salicílico do óle de Gautéria (Wintergreen) • 1860: Kolbe e Lautemann obtiveram por síntese • 1897, 10 de agosto: Felix Hoffmann, químico alemão, do laboratório do comerciante Friedrich Bayer e do técnico em tinturaria Johann Weskott extraiu a fórmula do aas • 1899: Dreser introduziu o uso clínico do aas • 1900: BAYER produz 4,2 toneladas • 1919: marca pasaa domínio público • 1994: consumo de 50 mil toneladas 1899: registro ASPIRIN A= acetil spir= flor spirea in= novos medicamentos analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais Fundação Universidade Federal do Rio Grande Depto de Ciências Fisiológicas Setor de Farmacologia FARMACOLOGIA DA DOR E DA INFLAMAÇÃO Fisiopatologia da resposta inflamatória e dolorosa Estímulo lesivo celular (físico, químico, biológico Ativação do sistema do complemento Amstrong, 1952, 1953 Keeke e Amstrong, 1964 Guzman et al.., 1962 Lin e Guzman, 1968 Rocha e Silva, 1964 Rocha e Silva e Garcia Leme, 1972 Vane, 1971 Lewis e Whittle, 1977 Ferreira e Vane, 1979 Higgs et al.,1980 Di Rosa et al., 1971 Higgs et al., 1980 Higgs e Flower, 1981 Mobarok e Morley, 1980 Liberação e ativação de mediadores endógenos cininas: histamina, prostaglandinas, 5-HT peptídeos: angiot, subst P e BK acidose tecidual produção de íons K+ e H+ Lesão celular e liberação de enzimas intracelulares Reação inflamatória aguda alterações morfofisiológicas vasculares, infiltrado celular Sensibilização seletiva por substâncias algésicas durante a inflamação: BK, 5-HT e PGs* Resolução Cronificação *PGI2,PGE1, PGE2 analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais Fundação Universidade Federal do Rio Grande Depto de Ciências Fisiológicas Setor de Farmacologia FARMACOLOGIA DA DOR E DA INFLAMAÇÃO Sistema de termorregulação Temperatura corporal Receptores cutâneos para frio e calor Efetuadores Fluxo sangüíneo Glândulas sudoríparas Ventilação pulmonar Centros Termorreguladores hipotalâmicos (mediação e modulação: PGs, catecolaminas, cininas, acetilcolina) Hipotálamo anterior: calor, sudorese, VD hipotálamo posterior: frio, tremor, arrepios, VC Pirogênios endógenos Leucócitos e outras células Pirogênios exógenos Microorganismos Milton e Wendlant, 1971 (PGE1=febre) Cooper et al., 1967 Jackson, 1967 (pirogênio endógeno) Feldberg e Saxena, 1971 (PGE1=hipotálamo) Vane, 1971 (aspirina inibe PGs) Milton, 1982 (febre PGs abortivo) Fosfolipídios analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais Fosfolipase A2 cicloxigenases Ácido aracdônico lipoxigenases Ácido 5-hidroxiperoxi eicosatetraenoico 5-HEPTE 5-HETE leucotrienos PGH2/PGG2 TxA2 PGE2, PGF2 PGI2 analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMTÓRIOS Mecanismo de ação Inibição periférica e central da atividade da enzima ciclooxigenase e subsequente diminuição da biosíntese e liberação dos mediadores da inflamação, dor e febre (prostaglandinas). analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Mecanismo da ação antinflamatória • Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX (Vane, 1971) • inibição da liberação de histamina (Lewis e Whittle, 1977) • diminuição da migração PMN e monócitos (Di Rosa et al., 1971; Higgs et al., 1980) analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Mecanismo da ação analgésica • Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX (Moncada et al., 1978; Ferreira e Vane, 1979) • exceção aos fenamatos que possuem ação antagonista sobre os receptores das PGs (Moncada et al., 1978; Collier e Sweatman, 1968) analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Mecanismo da ação antitérmica • Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX (Milton e Wendlant, 1971/ PGE como modulador na regulação da temperatura e ação antipirética relacionada com interferência na liberação de PGs; Vane, 1971) analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS As ciclooxigenases COX-1 •enzima essencial constitutiva •encontrada na maioria das células e tecidos •produção de PGs para manutenção de funções fisiológicas analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS As ciclooxigenases COX-2 •formação induzida processo inflamatório e interleucinas - IL1, IL2 e TNF •prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS As prostaglandinas FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS • estimulação da agregação plaquetária (TXA2) • inibição (PGI) • relaxamento vascular (PGE2, PGI) • contração (PGF, TXA) • contração brônquica (PGF2, LCT, LTD, TXA) • relaxamento (PGE) • proteção da mucosa gástrica (PGE1, PGI) analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS As prostaglandinas FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS •manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo de Na+ e K+ (PGE1, PGI2) • indução contração uterina (PGE, PGF2) • produção de febre (PGE2) • hiperalgesia por potencialização dos mediadores da dor • sensibilização das terminações nociceptivas periféricas analgésicos antitérmicos antiinflamatórios não hormonais ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS As prostaglandinas APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DAS PROSTAGLANDINAS • estimulação uterina: aborto entr 12a e 20a semana • ductus arteriosus: recém nascidos • trato gastrintestinal: anti ulceroso • agregação plaquetária: substituto da heparina • impotência masculina: corpos cavernosos • inibidores dos leucotrienos: asma ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA • absorção VO (estômago e intestino delgado) – níveis plasmáticos em 30 min; pico em 2 horas • fatores que influenciam a absorção: – composição, velocidade de desintegração e dissolução, – alimentos, pH, tempo de esvaziamento gástrico • constante de dissociação ( pKa= 3,5) – pH 2,5 - 91% não ionizada – pH 4,5 - 91 % ionizada ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA (Farmacologia, Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA • distribuição: livres e ligados a proteína plasmática (albumina) • BHE, B placentária, líquido sinovial, peritoneal, saliva, fezes, leite, suor ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA • metabolização e excreção – esterases mucosa GI (hidrólise) – conjugação com glicina e ácido glicurônico Aspirina ác. Salicílico glicuronídeos (15% urina) (10% salicilato free) ác. Saliciúrico (75 % urina) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA • excreção renal – influenciada pelos fatores relacionados ao pH urinário e competição com outros ácidos orgânicos ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA INDICAÇÕES CLÍNICAS • analgesia - dores leves a moderadas – cefaléia, dismenorréia, mialgias, artralgias, neuralgias, desconforto pós-operatório, pós-parto, cirurgias odontológicas, procedimentos ortopédicos • antitérmico (atenção síndrome de REYE) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA INDICAÇÕES CLÍNICAS • antiinflamatório • antiagregante plaquetário • queratolítico • revulsivo ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA INDICAÇÕES CLÍNICAS TOXICIDADE – TGI, mais freqüentes com tratamento prolongado e elevadas doses – intolerância gástrica (dor, desconforto epigástrico, náuseas, vômitos, anorexia) – ulceração da mucosa com sangramento – exacerbação na presença de etanol ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA INDICAÇÕES CLÍNICAS TOXICIDADE – mecanismo proposto: – acúmulo de altas concentrações de HCl e da substância na mucosa – liberação de O2, enzimas lisossômicas tecidos destruídos – diminuição síntese PG da microvasculatura » isquemia localizada » anóxia celular – diminuição síntese PG (PGE1 e PGE2) moduladoras da secreção perda sangue: dose 4-5g/dia [120-350 ug], de 3 a 8 ml/dia (norma de 0,6 ml/dia) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA INDICAÇÕES CLÍNICAS TOXICIDADE – nefrotoxicidade • ingestão crônica de AAS, fenacetina e paracetamol • 21 a 28% incidência de necrose papilar e nefrite intersticial nos pacientes artríticos – AAS, paracetamol, pirazolônicos, ácido propiônico, derivados do indol, paracetamol • diminuição da função renal – hepatotoxicidade • • • • aumento níveis de transaminase dose-dependente pct doenças do tecido conjuntivo reversíveis ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA INDICAÇÕES CLÍNICAS TOXICIDADE • desequilíbrio ácido-básico – doses terapêuticas: • aumento consumo de O2 e produção de CO2 • aumento compensatório da respiração – [35 mg/100 mL ] : estímulo do centro respiratório • hiperventilaçãop e alcalose respiratória – [elevadas] : excreção compensatória de Bic Na, K e pH do sangue tende a voltar ao normal, porém resultando alcalose respiratória com diminuição capacidade tampão do sistema. ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA INDICAÇÕES CLÍNICAS TOXICIDADE • desequilíbrio ácido-básico – [acima de 50 mg/100 mL ] : depressão centros respiratórios e hipoventilação + produção de CO2 • • • • alcalose respiratória pCO2 aumentada [Bic] diminuída pH sangue diminuído – acúmulo de ácido lático, pirúvico e cetoácidos por interferência no metabolismo dos carbohidratos + salicilatos ácidos: • acidose metabólica ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA INDICAÇÕES CLÍNICAS TOXICIDADE CONTRA-INDICAÇÕES • pelos efeitos anticoagulantes – terapia anticoagulante – alterações na coagulação (hemofilia, hipoprotrmbinemia, deficiência vitamina K) – cirurgias • pelos efeitos sobre aparelho GI – úlcera péptica – gastrite ou sangramento gastrintestinal ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Efeitos dos inibidores das COXs na indução de úlceras gástricas e inibição do edema de pata contralateral de ratos com artrite COX-1 ID aspirina piroxicam indometacina meloxicam -1 1 50 úlcera (mg kg dia) 32,4 1,07 2,35 2,47 Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) COX-2 ID COX-2/1 -1 1 50 edema (mg kg dia) 198 0,76 0,67 0,12 6,1 0,7 0,3 0,05 ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS SALICILATOS FARMACOCINÉTICA INDICAÇÕES CLÍNICAS TOXICIDADE CONTRA-INDICAÇÕES • gravidez – – – – fechamento prematuro do ductus arteriosus gestação prolongada trbalho de parto prolongado risco sangramento materno • febre crianças etiologia infecções varicela e outros vírus tipo influenza – síndrome de Reye (lesão hepática severa e encefalopatia ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Comparação entre seletividades dos AINES quanto as ciclooxigenases (IC50 em µM e razão IC50) piroxicam indometacina ibuprofeno meloxicam nimessulida DFU COX-1 COX-2 COX-2/1 0,0005 0,028 4,85 4,8 9,2 >50 0,3 1,68 72,8 0,43 0,52 0,04 600 60 15 0,09 0,06 <0,001 Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Classificação dos AINES (antes COX-2) ácido carboxílico dose aspirina 2, 4-6g/dia 2x/dia diflunisal 0,5-1,5 g,2x/dia salsalatos 1,5-3,0 g, 2x/dia trissalicilato 1,5-3 g, 2x/dia de Mg+ fenamatos meclofenamatos ácido mefenâmico dose 50+100 mg. 3x/dia 250 mg, 4x/dia Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ácido propiônico dose ibuprofeno 100-400mg, 4x/dia naproxeno 250-500 mg, 2x/dia fenoprofeno 300-600 mg, 4x/dia cetoprofeno 75 mg, 3x/dia flurbiprofeno 100 mg, 3x/dia oxaprozina 600 mg, 4x/dia ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Classificação dos AINES (antes COX-2) ácido acético dose indometacina 25-50 mg, 3x/dia tolmetina 400-800 mg, 3x/dia sulindaco 150-200 mg, 3x/dia diclofenaco 50-75 mg, 2x/dia etodolaco 200-300 mg. 3 ou 4x/dia naftilcanonas nabumetona 500 mg, 3x/dia Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ácido enólico piroxicam tenoxican fenilbutazona dose 20 mg, 2x/dia 20 mg, 2x/dia 100 mg, 3x/dia ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Reclassificação dos AINES Inibidores seletivos da COX-1 aspirina Inibidores não seletivos da COX-1 aspirina (altas doses) indometacina piroxicam diclofenaco ibuprofeno nabumetona Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) inibidores seletivos da COX-2 meloxicam etodolaco nimesulida salicilato Inibidores altamente seletivos da COX-2 celecoxib refecoxib ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Efeitos adversos dos AINES N (%) Pacientes que não utilizam AINES (n=226) dor abdominal pcts avaliados com sintomas GI lesão GI úlcera gastrite/duodenite total risco relativo úlcera nenhuma agressão Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) Pacientes que utilizam AINES (n=334) 33 (14,6) 14 (42) 96 (27,9) 47 (49) 01 (7,1) 00 (0) 01 (7,1) 14 (29,8) 02 (4,3) 16 (34) 4,2 (p=0,16) 4,2 (p=0,16) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Doses dos AINES FÁRMACOS meloxicam nimesulida celecoxib refecoxib ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA BRASIL Meloxil ® Nimeflan ® Celebra® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) DOSES 7,5 A 15 mg/dia 200 mg/dia 200 a 400 mg/dia 25 a 50 mg/dia ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS PIRAZOLÔNICOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES – efeitos GI: náusea, vômitos, desconforto epigástrico, diarréia, retenção sódio, fenômenos hemorrágicos, agranulocitose, púrpura, trombocitopenia, hemolítica e anemia aplástica CONTRA-INDICAÇÕES – GI, insuficiências hepática e renal, discrasias sanguíneas, hipertensão arterial SUBSTÂNCIAS fenilbutazona oxifenilbutazona dipirona apazona feprazona Butazolidina® Tandrex ® Novalgina ® Zepelan ® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS PARAMINOFENOL FARMACOCINÉTICA – – menor grau ligação proteína Plasmática metabólito intermediário tóxico EFEITOS FARMACOLÓGICOS – – não altera tempo sangramento menor potência antiinflamatória EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES – doses terapêuticas, baixa incidência CONTRA-INDICAÇÕES – hipersensibilidade aos Salicilatos, insuficiências hepática e renal SUBSTÂNCIAS Fenacetina Descon®, Cibalena, ®, Dorilax ® Acetaminofen ou Paracetamol Tylenol®, Dôrico® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS ÁCIDO FENILACÉTICO EFEITOS FARMACOLÓGICOS – inibição COX superior indometacina e propiônicos EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES – – GI (20%): sangramentos, ulcerações ou perfuração parede hepatotoxicidade (15%): aumento transaminases SUBSTÂNCIAS Diclofenaco Tandrilax®, Arten ®, Voltaren ®, Cataflan ® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS DO INDOL EFEITOS FARMACOLÓGICOS – inibição COX superior indometacina e propiônicos EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES – – – – GI (+ sérios): dor epigástrica, anorexia, dispepsia, náuseas, vômitos, úlcera péptica, sangramento GI SNC: cefaléia (25 a 50%), vertigens, tonturas, confusão mental, alucinações, distúrbios psiquiátricos (depressão e psicoses) neutropenia, trombocitopenia, anemia aplástica erupções cutâneas, prurido, urticária, crises agudas de asma, edema angioneurótico CONTRA-INDICAÇÃO – – doenças GI, psiquiátricas, epilepsia, parkinson insuficiência hepática e renal SUBSTÂNCIAS Indometacina Sulindaco Indocid® Clinoril® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS ÁCIDO PROPIÔNICO EFEITOS FARMACOLÓGICOS – inibição COX, inibição sistema das cininas e histamina e interferência com produção SRS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES – – – GI (5 a 10%) : trombocitopenia, agranulocitose, erupções cutâneas, cefaléia, tonturas prolongamento tempo sangramento CONTRA-INDICAÇÃO – – hipersensibilidade cruzada, doença GI insuficiência hepática e renal SUBSTÂNCIAS Ibuprofeno Naproxeno Fenoprofeno Cetoprofeno flurbiprofeno Artril®, Motrim® Naprosyn® Algipron® Profenid® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS DO OXICAN EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES – GI (16%), cefaléia, zumbidos, edema, prurido, erupções cutâneas, aumento transaminases, anemias, traombocitopenia, leucopenia, eosinifilia CONTRA-INDICAÇÃO – doença GI, alteração na coagulação SUBSTÂNCIAS Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Feldene® Tilatil®, Tenoxen ® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS FENAMATOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES – – GI: dispepsia, desconforto gástrico anemia hemolítica CONTRA-INDICAÇÃO – doença GI, alteração na função renal SUBSTÂNCIAS ácido mefenâmico Ácido flufenâmico Ácido etofenâmico Ácido meclofenâmico Ácido tolfenâmico Ponstan® Mobilisin ® assoc. Bayro-gel ® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS DO ÁCIDO PIRROLACÉTICO EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES – – – GI: dispepsia, desconforto gástrico SNC: cefaléia, nervosismo, ansiedade, insônia, distúrbios visuais hipersensibilidade SUBSTÂNCIAS Etodolaco Tolmetin Zomepiraco ® ® ® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS DA BUTANONA EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES – – menor incidência de efeitos GI do que aspirina e outras drogas erupções cutâneas, cefaléia, tontura, zumbidos e prurido SUBSTÂNCIAS Nabumetona Proquazona Reliflex ® ® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS DO ÁCIDO CARBÂMICO EFEITOS FARMACOLÓGICOS – – – inibidor PGs fraco mecanismo central analgésico noradrenérgico analgésico somente EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES SUBSTÂNCIAS Flurpirtina Katadolon ® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS DERIVADOS DA FENOXIMETANOSSULFANILIDA EFEITOS FARMACOLÓGICOS – – – inibidor PGs fraco mecanismo central analgésico noradrenérgico analgésico somente EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES SUBSTÂNCIAS Nimesulida Scaflan®, Antiflogil®, Neosulida®, Sintalgin® Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Efeitos colaterais específicos FÁRMACOS Salicilatos aas Pirazolônicos fenilbutazona oxifenilbutazona Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES úlcera péptica, sangue oculto nas fezes, alterações visuais e auditivas, distúrbios do equilíbrio ácido-básico úlcera péptica, leucemia, leucopenia, agranulocitose e anemia aplástica ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Efeitos colaterais específicos FÁRMACOS Oxicans meloxicam piroxicam tenoxicam Fenamatos ác. Mefenâmico EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES reações GI, edema, sonolência, dor de cabeça, alterações dermatológicas náuseas, vômitos, dor abdominal, úlcera péptica e diarréia, anemia hemolítica Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Efeitos colaterais específicos FÁRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES Ác. Propiônico ibuprofeno cetoprofeno naproxeno flurbiporfeno efeitos GI, cutâneos e sonolência, edema e aumento da uréia Indolacéticos indometacina sulindaco dor de cabeça, vertigem, confusão, distúrbios psíquicos (depressão grave, psicose, alucinações e suicídio), oculares e gastrointestinais Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Efeitos colaterais específicos FÁRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES Ác. Acético diclofenaco cetorolaco tolmetina efeitos GI, elevação de transaminases, agranulocitose Aminofenóis reações em pele, neutropenia, trombocitopenia, hepatotoxicidade (doses acima de 10 a 15 g) Sulfonalídico nimesulida efeitos GI, pele e SNC Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Efeitos colaterais específicos FÁRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES Alcanonas nabumetona efeitos GI, cefaléia, tontura e prurido Etodolaco efeitos GI Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS DOS ANTIINFLAMATÓRIOS • diarréia e hemorragia gastrointestinal • dispepsia e úlcera péptica • disfunção e falências renal ( necrose papilar aguda, nefrite intersticial crônica, diminuição do fluxo sangüíneo renal e do ritmo de filtração glomerular e da retenção de sal e água) • inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento • alteração dos testes de função renal e icterícia • interação com outras drogas Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002) ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS ANTIINFLAMATÓRIOS: PERSPECTIVAS PARA O FUTURO • INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE ROLIPRAN - patologias com alterações de linfócitos T ou cininas (TNF), choque séptico, encefalomielite, esclerose múltipla • MECANISMO DE AÇÃO: – – – – – – Inibição liberação mediadores inflamatórios supressão migração de leucócitos inibição expressão células de adesão indução produção IL-10 (atividade inibitória) estimulação síntese e liberação esteróides e catecolaminas indução de apoptose
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