XX FIGO Congresso Mundial de
Ginecologia e Obstetrícia
07 a 12 de Outubro – Roma, Itália
YAZ e novas abordagens
em contracepção
YAZ and novel approaches in contraception
Prof. Dr. Rosires Pereira de Andrade
CRM-PR 3.738
Highlight XX FIGO World
Congress 2012
Prof. Dr. Rosires Pereira de Andrade
CRM-PR 3.738
Prof. Titular de Reprodução Humana da Universidade Federal do Paraná
Diretor do CEPEME-CERHFAC – Centro de Estudos e Pesquisas Médicas
D
e 7 a 12 de outubro de 2012 aconteceu,
em Roma, o Congresso Mundial de Ginecologia e Obstetrícia da FIGO – Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia,
da qual a FEBRASGO é uma das filiadas.
O simpósio “Yaz® e novas abordagens em contracepção” foi apresentado durante o evento, no
dia 9 de outubro. O Prof. Dr. Johannes Bitzer, do
Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do
Hospital de Mulheres da Universidade de Basel,
Suíça, coordenou a sessão e fez uma apresentação
inicial, ressaltando os objetivos do simpósio, que
foram, entre outros:
1) Apresentar novas áreas de inovação em
contracepção oral.
2) Mostrar os resultados do estudo INAS –
International Active Surveillance Study on
Oral Contraception.
Nesta apresentação, faremos referência apenas
a estes dois objetivos pois os outros temas apresentados referem-se a apresentações de produtos
que ainda não estão registrados no Brasil. Será
feito um resumo da palestra, utilizando-se dos
diapositivos apresentados no simpósio, incluindo
tabelas, gráficos e figuras, do original em inglês,
em tradução livre pelo autor deste artigo. O apresentador autorizou o uso do material apresentado. As referências bibliográficas aqui citadas são
as mesmas referidas pelo palestrante.
O Dr. Nick Panay, ginecologista de Londres,
com subespecialidade em Medicina e Cirurgia
Reprodutiva, expôs o tema Yaz®: Uma revolução
na eficácia contraceptiva na vida real (Yaz®: A
breakthrough in real-life contraceptive effectiveness). O palestrante resumiu o avanço dos contraceptivos orais (COs): em primeiro lugar, com
a diminuição acentuada das doses do estrogênio
e, em segundo lugar, com o advento de progestagênios modificados, diminuindo os efeitos colaterais para as usuárias. Um importante avanço
foi a modificação do regime convencional de 21
dias de tomada da pílula, seguido de sete dias
de intervalo. Ressaltou também que o EE no contraceptivo Yaz® (EE 20 mcg + drospirenona 3 mg
2
O
CH3
H
CH3
O
H
CH2
H
H
H
H
O
CH2
H
Figura 1. Drospirenona
usados por 24 dias, seguidos de quatro dias de
intervalo livre de hormônio – ILH) está encerrado no clatrato de betaciclodextrina (betadex), o
que melhora a estabilidade e prolonga a vida de
prateleira (na farmácia) do contraceptivo. A drospirenona é um progestagênio derivado da espironolactona, com propriedades progestagênicas,
antimineralocorticoides e antiandrogênicas, sem
atividade estrogênica, androgênica ou glicorticoide1 (Figura 1).
A drospirenona previne a ligação da aldosterona aos receptores de aldosterona nos rins2,3,4, au-
mentando a excreção de água e sódio, com pouca
retenção de potássio. De uma maneira competitiva, também inibe a ligação dos androgênios aos
receptores androgênicos4.
No regime 24/4, há três dias adicionais de EE +
DSP, encurtando o ILH e, assim, mantendo a atividade antimineralocorticoide e antiandrogênica
durante o ciclo de 28 dias. Por outro lado, a drospirenona tem uma meia-vida de 30 horas, o que
estende a sua ação além do período de tomada do
medicamento5,6, conforme a Figura 2.
O racional para se usar um regime 24/4 de EE
+ DSP tem como base o seguinte:
1) As doses menores de estrogênio ocasionam
menos supressão ovariana que as altas doses dos COs com o padrão de sete dias de
intervalo7.
2) O aumento do FSH durante o período livre de hormônio leva a um crescimento
folicular e produção de estradiol, podendo
ocorrer escape de ovulação e sangramento
irregular7,8.
3) Sintomas adversos são mais prevalentes
durante os sete dias do ILH do que durante
a tomada da pílula combinada no regime
21/79.
Um estudo randomizado e duplo-cego mostrou
que a supressão da atividade ovariana foi mais
3 dias extras de drospirenona
e-s
end
Nível de Drospirenona
Est
elo
ep
Presença nos 28 dias
ILH
de
Ciclo 1
Ciclo 2
4d
ias
1
2 3
4
5 6
7
8
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
Tempo (dias)
Figura 2. Regime 24/4 de EE+DSP e a meia vida longa de 30 horas da Drospirenona. ILH = Intervalo Livre de Hormônio
3
acentuada com o regime 24/4 do que com o regime convencional 21/710. O regime 24/4 do Yaz®
está associado com uma supressão mais consistente das flutuações hormonais endógenas, comparando com o regime convencional 21/710. Menores níveis de estradiol endógeno indicam melhor
supressão ovariana com Yaz®. A diminuição do
ILH pode aumentar a eficácia contraceptiva, mesmo nos casos de esquecimento de uma pílula, em
comparação com o regime convencional 21/7.
Por outro lado, foi demonstrado que a prevalência
de sintomas associados com a parada de uso dos
hormônios é significativamente maior durante os
sete dias de intervalo, comparando com os 21 dias
de tomada do hormônio ativo9. Essa diminuição
do ILH de sete para quatro dias pode diminuir ou
mesmo evitar o número de dias com sintomas associados com a parada de uso dos hormônios10.
Uma avaliação da eficácia contraceptiva envolvendo um total de 2.386 mulheres-anos de exposição ao Yaz® em quatro estudos fase III de eficácia e controle de ciclo mostrou que ocorreram
16 gravidezes11. O Índice de Pearl foi de 0,80 para
uso típico e 0,41 para uso perfeito, correspondendo a 99% de proteção contraceptiva.
O estudo INAS – International Active Surveillance Study on Oral Contraception analisou a eficácia do contraceptivo oral na vida real12. Foi um
estudo coorte, prospectivo, controlado, com observação ativa, não intervencional, realizado nos
Estados Unidos e em seis países europeus. Os ginecologistas atendiam as suas pacientes nos seus
consultórios/clínicas e orientavam para o uso da
contracepção como sempre faziam. O seguimento
foi feito através de contato direto com as mulheres
participantes. Foram comparados os contraceptivos Yasmin® (etinilestradiol 30 mcg + drospirenona
3 mg – regime 21/7), Yaz® (etinilestradiol 20 mcg +
drospirenona 3 mg – regime 24/4) e os contraceptivos orais combinados (COCs) contendo outros
progestagênios. O tamanho da amostra foi de mais
de 85.000 usuárias (52.218 nos Estados Unidos e
33.042 na Europa), o que correspondeu a mais
de 220.000 mulheres-anos de exposição, no período de 2005 a 2012. Uma análise interina13 de
52.218 mulheres norte-americanas mostrou que
o contraceptivo Yaz® foi mais eficaz que o Yasmin
e ainda mais eficaz que outras combinações [1,6
(1,4-1,9), 2,2 (1,8-2,6) e 2,6 (2,4-2,7), respectivamente], conforme a Tabela 1.
Uma avaliação deveras interessante foi que,
entre as jovens adolescentes (menores de 18
anos), a eficácia contraceptiva também foi maior
entre as usuárias do Yaz® – regime 24/4 –, comparando com as usuárias dos outros contraceptivos
do regime 21/7.
Os estudos realizados em vários países têm
mostrado que a proporção de mulheres “satisfeitas” ou “muito satisfeitas” com o uso do Yaz® é
bastante alta. Foi de 86% na Argentina, Áustria,
Brasil, Polônia e Estados Unidos14, 85,6% na Europa15 e 86,9% quando se compara o perfil de
sangramento do Yaz® com um outro COC contendo EE 20 mcg/desogestrel 150 mcg16.
Tabela 1. Eficácia do Yaz® em comparação com outros COCs na vida real. Estudo INAS
Falha contraceptiva – 52.218 mulheres dos EUA participantes
1.634 gravidezes não planejadas – 73269 mulher-anos de uso
(dados interinos)
YAZ® demonstrou maior eficácia contraceptiva
COC
Índice de Pearl
(95% IC)
Todos
2.2 (2.1–2.3)
YAZ
1.6 (1.4–1.9)
®
Yasmin
2.2 (1.8–2.6)
Outros COC com progestagênios diferentes da drospirenona
2.6 (2.4–2.7)
®
4
Finalizando o simpósio, o Prof. Dr. Johannes Bitzer resumiu as apresentações, respondendo aos
objetivos apresentados no início do simpósio.
Material destinado exclusivamente à classe médica
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inScience Communications é uma marca de Springer Healthcare.
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Atendendo ao ritmo acelerado no domínio das ciências médicas, recomenda-se a verificação dos diagnósticos e dosagens indicados nesta publicação.
É de responsabilidade do médico provedor do atendimento ou de outro profissional de atendimento à saúde estar baseado na experiência independente própria e do conhecimento do paciente, estabelecer as
dosagens dos medicamentos, bem como o melhor tratamento para o paciente.
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O contraceptivo oral
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adicionais e garantia
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Rigoroso controle de fabricação* e liderança
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*Fonte: entrevista cedida por Joyce Camargo, farmacêutica bioquímica responsável pela área de garantia da qualidade da Bayer.
Interação medicamentosa: antibióticos e anticonvulsivantes.
Contraindicação: Diabetes mellitus com alterações vasculares.
YAZ - drospirenona e etinilestradiol. Reg. MS – 1.7056.0069. Indicações: Contraceptivo oral, com efeitos antimineralocorticoide e antiandrogênico que
beneficiam também as mulheres que apresentam retenção de líquido de origem hormonal e seus sintomas. Contraindicações: Tromboembolismo arterial
ou venoso, enxaqueca, diabetes meellitus, pancreatite, hipertrigliceridemia, doença hepática grave, insuficiência renal, tumores hepáticos, neoplasias
dependentes de esteroides sexuais, sangramento vaginal não diagnosticado, suspeita ou diagnóstico de gravidez, hipersensibilidade a qualquer um
dos componentes do produto. Cuidados e advertências: Distúrbios circulatórios, tumores, hipertrigliceridemia, hipertensão, colecistopatia, porfiria,
lúpus eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, coreia de Sydenham, herpes gestacional, perda da audição relacionada com otosclerose,
patologia intestinal inflamatória crônica, anemia falciforme, enxaquecas, angioedema hereditário, distúrbios da função hepática, pode ocorrer cloasma.
Potencial teórico para aumento no potássio sérico em usuárias de YAZ que estejam tomando outros medicamentos que podem aumentar os níveis séricos
de potássio. A eficácia dos COCs pode ser reduzida nos casos de esquecimento de tomada dos comprimidos, distúrbios gastrintestinais ou interação
medicamentosa. Podem surgir sangramentos irregulares, especialmente durante os primeiros meses de uso. É possível que em algumas usuárias não se
produza o sangramento por privação durante o intervalo de pausa. Caso a paciente engravide durante o uso de YAZ , deve-se descontinuar o seu uso. Não
foram verificados efeitos teratogênicos decorrentes da ingestão acidental de COCs no início da gestação. O medicamento não deve ser utilizado durante
a gravidez e a amamentação. Reações adversas: náuseas, dor abdominal, aumento ou diminuição do peso corpóreo, cefaleia, estados depressivos,
alterações de humor, vômito, diarreia, retenção de líquido, enxaqueca, diminuição ou aumento da libido, intolerância a lentes de contato, hipersensibilidade.
Interações: fenitoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, Erva de São João,
ritonavir, nevirapina, penicilinas, tetraciclinas. ciclosporina, lamotrigina. Posologia: Os comprimidos devem ser ingeridos na ordem indicada na cartela, por
24 dias consecutivos. Cada nova cartela é iniciada após um intervalo de pausa de 4 dias, durante o qual deve ocorrer sangramento por privação hormonal.
Início do uso de YAZ : No caso da paciente não ter utilizado contraceptivo hormonal no mês anterior, a ingestão deve ser iniciada no 1º dia do ciclo (1º dia
de sangramento menstrual). Para procedimentos sobre mudança de contraceptivo, caso de esquecimento de comprimidos ou ocorrência de vômitos e/ou
diarreia, consultar a bula do produto. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
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Material destinado a profissionais de saúde.
L.BR.WH.2012-09-25.0927