Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos
Mecanismos Moleculares
1-Alterações da cromatina
2-Eventos na ativação da transcrição
3-Metabolismo da galactose em
leveduras
Edmar Vaz de Andrade
1-Alterações da cromatina
a) Cromatina distendida: caudas das histonas acetiladas
(alta atividade gênica)
b) Cromatina condensada: caudas das histonas
deacetiladas (baixa atividade gênica)
1-Alterações da cromatina
Alças de cromossomos
Níveis de organização durante a compactação
do DNA no cromossomo eucariótico
1-Alterações da cromatina
Organização Local da Cromatina com Formação de alças
Adaptado de: (1) Misteli,T. (2007) Beyond the Sequence: Cellular Organization of
Genome Function. Cell 128, 787–800.
(2) Schneider, R. and Grosschedl, R. (2007) Dynamics and interplay of nuclear
architecture, genome organization, and gene expression. Genes Dev. 21: 3027-3043
1-Alterações da cromatina
Transcription factory
Poros nucleares
Lamina nuclear e
espaço adjacente
Território
Cromossômico
Corpo
polycomb
Nucléolo
Organização do genoma
nuclear e expressão gênica
Adaptado de: On emerging nuclear order. Indika Rajapakse and
Mark Groudine. J. Cell Biol. Vol. 192 (2011) No. 5 711–721.
1-Alterações da cromatina
Promotores eucarióticos e proteínas reguladoras
Leveduras e Organismos Superiores
1-Alterações da cromatina
Histone acetylation and chromatin
signature in stem cell identity and
cancer. Mutation Research 637
(2008) 1–15
1-Alterações da cromatina
Histone acetylation and chromatin
signature in stem cell identity and
cancer. Mutation Research 637
(2008) 1–15
1-Alterações da cromatina
Deacetilação de histonas por ação de proteínas
repressoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Repressor
1-Alterações da cromatina
Hiperacetilação de histonas por ação de
proteínas ativadoras de transcrição
Complexo Multiprotéico Co-Ativador
2-Eventos na ativação da transcrição
Ativação da transcrição
2-Eventos na ativação da transcrição
Estrutura dos complexos de mediadores –
leveduras e humanos
Modelo Computacional
2-Eventos na ativação da transcrição
Modelo de vários fatores ativadores de transcrição ligados
ao DNA e a um único complexo mediador
Integração de Sinais/Ativadores em um Único Pomotor
2-Eventos na ativação da transcrição
1-Ligação do ativador SWI5 ao amplificador
(1200-1400 pb upstream)
2-Eventos na ativação da transcrição
2-Interação de SWI5 com o complexo SWI/SNF:
remodelagem da cromatina
2-Eventos na ativação da transcrição
3-Ligação do complexo acetilase (GCN5)
2-Eventos na ativação da transcrição
4-Ligação do ativador SBF a região promotora proximal
2-Eventos na ativação da transcrição
5-Interação de SBF com o complexo mediador
2-Eventos na ativação da transcrição
6-Ligação do complexo de pré-iniciação da transcrição
2-Eventos na ativação da transcrição
Efeito combinado de ativadores: gene transtiretina (TTR) em
hepatócitos de rato
3-Metabolismo da galactose em leveduras
Regulação da transcrição de genes envolvidas no
metabolismo da galactose em leveduras
Seis genes (metabolismo) distribuídos em 3 cromossomos
2-Metabolismo da galactose em leveduras
Regulação da transcrição
de genes envolvidas no
metabolismo da galactose
em leveduras
Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas,
com ou sem modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005.
“Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA.
Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000.
“Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.