Universidade Federal Fluminense
Farmacologia
dos
Glicocorticóides
Profa. Elisabeth Maróstica
INTRODUÇÃO
Glândula Supra-Renal (Adrenal)
¾ Esteróides:
• Glicocorticóide
• Mineralocorticóide
• Esteróides sexuais
Córtex supra-renal
¾ Esteróides Adrenocorticais → efeitos distintos
• Mineralocorticóide
– equilíbrio hidroeletrolítico
– hormônio endógeno: aldosterona
• Glicocorticóide
– metabolismo dos carboidratos, proteínas e lipídeos
– atividade antiinflamatória e imunossupressora
– Hidrocortisona (cortisol) e corticosterona
• Esteróides Sexuais
Glândula Supra-Renal (Adrenal)
Córtex adrenal
Mineralocorticóide
Glicocorticóide
Esteróides sexuais
Biossíntese dos Esteróides Adrenocorticais
Colesterol
Testosterona
Estradiol
Aldosterona
Corticosterona
Hidrocortisona (cortisol)
stress, frio,
calor, lesão
+
−
opióides
Regulação
da
Secreção
↑ [K+]
Concentração (μg/dL)
30
60
25
40
ACTH
20
20
15
Cortisol
10
5
08:00
14:00
20:00
Tempo (horas)
02:00
08:00
Conc. (pg/mL)
Secreção de ACTH e Cortisol
Mecanismo de Ação
9 Receptores intracelulares:
GRα (A,B) e GRβ (A,B)
9 Repressão ou indução de
genes
9 Efeitos não-genômicos (β)
Receptores de Glicocorticóides
Mecanismo
de Ação
dos
Glicocorticóides
↑ Lipocortina
(Anexina)
↓
PLA2 e COX2
Ação dos Glicocorticóides
ina-1)
(Anex
Ação dos Glicocorticóides
Inibe a resposta inflamatória inata e imunológica (Celular e Humoral)
AINEs
Glicocorticóide
Ações Fisiofarmacológicas
¾ Metabolismo dos carboidratos: HIPERGLICEMIANTES
- aumento da gliconeogênese
- liberação de glicose do fígado p/ a circulação
- inibem a captação de glicose pelos músculos
¾ Metabolismo protéico: BALANÇO NEGATIVO
- ↑ a síntese de enzimas específicas: AST, ALT, G-6-Pase.
- ↑ catabolismo protéico nos músculos, epiderme e tecido
conjuntivo.
¾ Metabolismo dos lipídeos:
REDISTRIBUIÇÃO DE GORDURAS
- no tecido adiposo, aumenta a lipólise: liberação de ácidos
graxos e glicerol
- alguns tecidos, tem ação lipogênica
Ações Metabólicas dos Glicocorticóides
Ações Fisiofarmacológicas
¾ Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior:
• retroalimentação negativa, resultando em diminuição
da liberação dos glicocorticóides endógenos.
¾ Sobre os eventos vasculares:
• vasodilatação reduzida
• diminuição da exsudação de líquidos.
¾ Ação antiinflamatória e imunossupressora :
• È da produção e ação das citocinas, incluindo muitas
interleucinas, TNFγ , GM-CSF;
• È da produção de eicosanóides.
• È da produção de IgG
• È dos componentes do complemento do sangue.
¾ Ação sobre os eventos celulares:
• nas áreas de inflamação aguda: È do influxo e da atividade
dos leucócitos
• nas áreas de inflamação crônica: È da atividade nas células
mononucleares, È proliferação de vasos sangüíneos, È fibrose
• Nas áreas linfóides: È expansão das cels T e B e ação È das
cels T secretoras de citocinas
Ações Fisiofarmacológicas
¾ Sistema ósseo:
- ↑ a excreção urinária de cálcio, ↑ reabsoção óssea
¾ Ação hematológica:
- lise de linfócitos circulantes
¾ Ação antiinflamatória:
- inibem o fluxo de leucócitos PMN
¾ Ação antialérgica:
- impedem a liberação de histamina
¾ Ação secretória:
- aumentam a secreção de HCl e pepsinogênio
ESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTER
ÓIDES
CORTICOSTERÓIDES
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
C
C
C
C
O
OH
HO
O
OH
O
O
OH
HO
O
OH
HO
CH3
F
Ο
O
O
O
CH3
Cortisol
Cortisona
Betametasona
Dexametasona
Metilprednisolona
(Hidrocortisona)
CH3
CH3
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
C
C
C
C
HO
O
OH
O
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
F
F
O
O
Prednisolona
O
O
Prednisona
Triamcinolona
O
Fludrocortisona
Propriedades Farmacológicas
Efeito
antiinflamatório
Efeito
mineralocorticóide
Ação Curta
- Hidrocortisona
- Cortisona
1
1
0,8
0,8
Ação Intermediária
- Prednisona
4
0,3
- Prednisolona
5
0,8
- Metilprednisolona
5
0,5
- Triancinolona
5
0
Ação Prolongada
- Betametasona
30
0
- Dexametasona
30
0
- Parametasona
10
0
- Fludrocortisona
10
125 *
0
20 *
- Desoxicorticosterona
Principais Indicações Terapêuticas
Terapia de reposição:
9 insuficiência suprarenal (p. ex. doença de Addison)
Terapia antiinflamatória e imunossupressora:
9 Na asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via sistêmica)
9 topicamente, em inflamação da pele, dos olhos, ouvidos e nariz
9 hipersensibilidade (reações alérgicas graves a drogas ou insetos)
9 doenças auto-imunes ( lupus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide,
anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica idiopática);
9 após transplante de órgãos
Terapia de doenças neoplásicas:
9 em combinação com agentes citotóxicos no tratamento de malignidade
especifícas (p.ex., Doença de Hodgkin, leucemia linfocítica aguda)
9 edema cerebral em pacientes com tumores primários e metastásicos
(dexametasona)
Outras:
9 choques
9 hipercalcemia
Efeitos Colaterais
¾ São doses dependentes:
•
•
•
•
•
•
•
•
Osteoporose
Imunossupressão
Hiperglicemia
Hipertensão
↓ Crescimento
Osteonecrose
ISRA
Síndrome de Cushing
Efeitos Colaterais
Síndrome
de
Cushing
Síndrome de Cushing
Causas possíveis da Síndrome de Cushing
SECREÇÃO DE CORTISOL
Concentração (μg/dL)
30
cushing
25
20
15
normal
10
5
Insuf. adrenal
08:00
14:00
20:00
Tempo (horas)
02:00
08:00
Corticoterapia Sistêmica
Suspensão abrupta de terapia com GC
pode resultar em Insuficiência Supra-Renal Aguda:
• Hipotensão e choque
•
•
•
•
Desidratação
Náusea e vômito
Fraqueza e apatia
Confusão mental
• Hipertermia
• Taquicardia
• Anorexia
• Hipoglicemia
• Desorientação
9 Doses ≥ 40 mg/dia por mais de 1 semana → supressão do eixo HHA;
9 Doses < 20 mg/dia → supressão somente após 30 dias de uso
Reposição: Hidrocortisona
Considerações a serem feitas
antes de iniciar a Corticoterapia
• Qual a gravidade da doença de base?
• Para quanto tempo está previsto o tratamento?
• Qual a preparação do GC a ser empregada?
• Qual a dose terapêutica mínima efetiva?
• Existe predisposição para efeitos colaterais ?
• Há como associar outras drogas, visando reduzir
a dose do GC e efeitos indesejáveis?
• O esquema pode ser usado em dias alternados?
ADMINISTRAÇAO DE GLICOCORTICÓIDE
MINERALOCORTICÓIDE:
IDE Aldosterona
•
¾ Equilíbrio Hidroeletrolítico:
• Alça de Henle: reabsorção de Na+
Túbulo distal: reabsorção de Na+, HCO3- e água em troca de K+ e H+
• Tubos coletores: troca de Na+ por amônio