Soluções
Luiz Fernando Chiavegatto
Soluções
DEFINIÇÃO: são preparações líquidas que contém uma ou
mais substâncias químicas dissolvidas em solvente
adequado ou em uma mistura de solventes mutuamente
miscíveis.
CLASSIFICAÇÃO I: Soluções orais, auriculares, nasais,
oftálmicas injetáveis e tópicas
CLASSIFICAÇÃO II: Xaropes, Elixires, Espíritos, Águas
aromáticas,
Tinturas,
Extratos
fluidos,
Infusos,
Limonadas, Soros artificiais, Loções.
SOLUÇÕES ORAIS
As soluções podem ser desenvolvidas para serem dispensadas em
colheres dosadoras ou em gotas
Doses dos medicamentos líquidos:
Colher de sopa :
15 ml
Colher de sobremesa : 10 ml
Colher de café :
5 ml
Gotas : 20 gotas de água destilada, devem pesar 1 g a 15 oC
Usualmente a dose terapêutica do medicamento
deve estar contida em 20 gotas ou seja 1ml.
A
solubilidade
de
uma
substância
num
determinado
solvente indica a concentração máxima na qual uma
solução com aquela substância e aquele solvente pode
ser preparada.
Quando um solvente, em dada temperatura, já tiver
dissolvido todo o soluto de que é capaz, diz que está
SATURADO.
Ex1: Solução tópica de Hidróxido de Cálcio: contém
140mg de soluto dissolvido por 100ml de solução a
25oC
Ex2: Solução oral de Iodeto de Potássio: contém 100g de
Iodeto de Potássio dissolvido em 100ml de solução a
25oC
Com
isto
queremos
demonstrar
que
a
concentração
máxima possível em que se pode preparar uma solução
varia muito e depende, em parte, da constituição
química do soluto.
FATORES QUE INTERFEREM NA DISSOLUÇÃO.
1 . Temperatura – calor de dissolução positivo
2 . pH
3 . Estado de subdivisão da substância- Reduzir a substância a pó fino
4 . Agitação aplicada no processo de dissolução – Escolha correta do
agitador
5 . Substâncias aditivas – substâncias adicionadas a um solvente podem
modificar a solubilidade de determinados produtos.
6 . Viscosidade – diminui a velocidade de dissolução por que diminui a
movimentação das moléculas
DISSOLUÇÃO
Definição : consiste em dividir uma substância até o
estado molecular no interior de um líquido.
Resulta em uma fase homogênea.
Pode ser :
dissolução simples ou completa
dissolução extrativa ou parcial
VEÍCULOS
Água Purificada
1. Água Deionizada – obtidas em aparelhos denominados
deionizadores.
Consiste na passagem de água por colunas trocadoras de
íons,
constituídas
por
resinas
sintéticas
não
hidrossolúveis
Esta água pode ser utilizada em qualquer preparação que
se exija água destilada.
VEÍCULOS
Água Purificada
2. Água destilada – Obtida em aparelhos denominados destiladores.
A água destilada não deve ser
utilizada após 24 horas de obtenção
Deve responder negativamente a alguns testes tais como presença
de cloro, sulfatos, metais pesados e etc...
Deve responder negativamente a testes microbiológicos para
coliformes e pseudomonas.
Os aparelhos devem sofrer manutenção periódica preventiva.
VEÍCULOS
Água Purificada
3. Osmose Reversa – Uma corrente pressurizada de água
passa paralelamente à face interna de um núcleo
constituído por uma membrana filtrante.
Uma parte da água permeia a membrana como filtrado.
Este processo permite a utilização de água ultra pura
retendo até bactérias e vírus.
PREPARAÇÃO DAS SOLUÇÕES
Procedimento Geral para o preparo de uma solução

Calcular a quantidade de princípio(s) ativo(s) (soluto).

Pesar ou medir o(s) princípio (s) ativo(s).

Escolher o solvente ou sistema de solventes para solubilizar o(s)
fármaco(s) princípio(s) ativo(s). Para conhecer a solubilidade do
fármaco consultar literatura especializada tais como farmacopéia e
certificado de análise enviado pelo fornecedor.

Identificar a possibilidade de interação fármaco e fármaco-solvente.

Verificar a necessidade de adjuvantes: antioxidantes, tampão,
corretivo do sabor, cossolventes (ex. glicerina, PEG 400, álcool), etc.

Verificar a ordem de adição de cada ativo da fórmula.
PREPARAÇÃO DAS SOLUÇÕES
Procedimento Geral para o preparo de uma solução (cont.)

Verificar a necessidade de adjuvantes: antioxidantes, tampão,
corretivo do sabor, cossolventes (ex. glicerina, PEG 400, álcool), etc.

Verificar a ordem de adição de cada ativo da fórmula.

Determinar uma técnica para a manipulação: necessidade de
aquecimento, qual temperatura, qual e em que proporção constará
cada componente do veículo, bem como a ordem de adição de cada
componente.

Filtrar.

Embalar e rotular
HIDRÓLEOS
Classificação dos Hidrólitos
1.
1) Soluções contendo um único princípio ativo
Água Boricada
Ácido bórico ................................................................... 30 g
Água destilada fervente......... qsp .............................1000ml
Água fenicada
Fenol líquido ................................................................... 22g
Água destilada .........................qsp ..............................1000ml
2) Soluções Saturadas
As soluções saturadas são aquelas cuja concentração corresponde ao
coeficiente de solubilidade do soluto a uma determinada temperatura.
No caso de não se dispor de dados referentes à solubilidade da
substância – pode preparar-se uma solução saturada aquecendo o
solvente e juntando-lhe, depois, quantidades sucessivas de soluto,
agitando sempre, até que não se dissolva mais. Deixa-se esfriar à
temperatura ambiente antes de se proceder à filtração.
No caso porém de se conhecer a solubilidade da substância, calcula-se a
partir dela a quantidade necessária para se preparar o volume
pretendido da respectiva solução saturada.
Podemos seguir dois caminhos distintos conforme:
2.1) Substâncias pouco solúveis
Dada a reduzida solubilidade prepara-se uma quantidade
teórica da solução, desprezando-se o excesso sem maiores
prejuízos.
Ex.: Preparar 50 ml de uma solução saturada de Ác. Bórico.
A solubilidade desta substância é de 1 g em 25,6 ml de água.
A quantidade de ácido para saturar é de:
50 ÷26,6 = 1,96 g
2.2) Substâncias muito solúveis
Neste caso o excesso seria apreciável, portanto o modo de
fazer não seria este.
Ex.: Preparar 50 ml de solução saturada de iodeto de sódio.
A solubilidade é de 1g em 0,6 ml. Teríamos que pesar
83,3g da substância e dissolver em 50 ml de água o que
daria um grande excesso.
Sugerimos a preparação da substância em dois passos:
1º passo: dissolvemos 20 g de iodeto em 12 ml de água,
medindo-se o volume final da solução que seria suponhamos
16,8 ml. A partir destes dados, prepararíamos os
restantes 33,2ml.
2º passo: 20g X 33,2ml / 16,8 ml = 39,52 g de NaI
12 ml X 33,2 ml / 16,8 ml = 23,71 ml de água
Total de 20 + 39,52 = 59,52 g
3) Soluções contendo um princípio ativo e um ou mais excipientes.
Agentes corretivos:
OBJETIVOS: Tornar a solução mais compatível com o meio fisiológico
em que será aplicada.

Promover a dissolução na água de um fármaco muito pouco solúvel ou
insolúvel neste solvente.

Evitar o desenvolvimento de microorganismos na solução.

Assegurar a estabilidade suficiente – retardando a oxidação e hidrólise.

Melhorar a aceitação do medicamento pelo paciente,camuflando, na
medida do possível o odor e/ou sabor desagradável característico de
algum fármaco.

Conseguir o máximo de atividade terapêutica e prolongar-se o período
de eficácia de uma preparação.
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes corretivos de PH
A fixação de um determinado pH é importante muitas vezes pois dele pode
depender:
a) A solubilização da substância medicamentosa na concentração desejada.
Eletrólitos fracos se comportam como ácidos e bases fracas.
Alcalóides, sulfamidas e barbitúricos são exemplos de substâncias que
precisam ser transformadas em formas iônicas hidrossolúveis.
Os eletrólitos fracos de caráter ácido são solúveis em pH alcalino.
O acerto de pH pode ser feito juntando um ácido ou uma base
Em alguns casos será recomendável soluções tampões para a fixação do pH.
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes corretivos de PH
b) Manutenção da estabilidade tanto química quanto farmacodinâmica.
As soluções podem sofrer Hidrólise.
Esta reação depende da temperatura e de um catalisador que é o ph do
meio.
Existe um valor de pH no qual a sua
decomposição hidrolítica é mínima.
Na impossibilidade de obedecer este critério devemos seguir procurando
um compromisso entre o ótimo e o que realmente podemos praticar
buscando estabilidade razoável que seja compatível com seu uso
clínico.
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes corretivos de PH
c) Obtenção de um efeito terapêutico adequado.
Soluções orais: não há necessidade de
pH ( a não ser em caso de estabilidade)
acertar o
Soluções tópicas: obedecer o pH da fisiologia.
d)
Prevenção
fármacos.
de
irritação
provocadas
Correção do pH
Juntar um ácido ou uma Base
Sistema tampão
por
certos
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes Anti-hidrolíticos
Substituição total ou parcial da água por outros solventes.
Exemplos de agentes anti-hidrolíticos:
Álcool
Propilenoglicol
Glicerina
Solução de sorbitol
Proporção utilizada: 10,20 até 60%
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes Antioxidantes
OXIDAÇÃO: Processo que leva à decomposição de uma
matéria prima, com perda de sua função. A luz, ar, calor,
contaminantes do meio (catalisadores- metais pesados) e o
pH do meio são os iniciantes deste tipo de reação. O
mecanismo de oxidação inicia-se com a formação do que
chamamos radicais livres.
ANTIOXIDANTES: São substâncias que preservam a
formulação de qualquer processo oxidativo.
São capazes de inibir a deterioração oxidativa (destruição
por ação do oxigênio) de produtos, com consequente
desenvolvimento de ranço oxidativo em óleos e gorduras ou
inativação de medicamentos.
Antioxidantes que atuam interrompendo as cadeias de radicais livres
formadas (antioxidantes verdadeiros)
BHA
BHT
Alfa-tocoferol (vit E)
Propil galato
Antioxidantes que atuam sofrendo oxidação (agentes redutores):
Metabissulfito de sódio
Bissulfito de sódio
Ácido ascórbico (vit C)
Palmitato de ascorbila
Antioxidantes que atuam por mecanismos preventivos (antioxidantes
sinergistas):
Ácido cítrico
Ácido etilenomiaminotetracético (EDT A)
Cisteína
Glutation
Metionina
Antioxidantes para Sistemas Aquosos:
Ácido ascórbico
Metabissulfito de sódio
Tiossulfato de sódio
Cloridrato de cisteína
Antioxidantes para Sistemas Oleosos:
BHT
BHA
Alfa-tocoferol
Palmitato de ascorbila
Propil galato
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes Solubilizantes
Podemos tornar hidrossolúvel um composto insolúvel na água
dos seguintes modos:

Introdução de radicais hidrófilos na sua molécula

Ajustamento de pH

Formação de complexos hidrossolúveis

Utilização de agentes tensoativos

Emprego de misturas aquosas de um ou mais solventes
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes Solubilizantes
a) Solubilização por formação de complexos
Os complexos formam combinações entre duas ou mais
moléculas ligadas por:
Ligações intermoleculares
Ligações por ponte de hidrogênio
Forças de Van der Walls
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes Solubilizantes
Os agentes complexantes usados com este fim devem
obedecer a determinados requisitos que são:
Desprovidos de toxicidade.
Sejam bem tolerados pelo organismo
Compatíveis com o fármaco
Elevado poder dissolvente
Não devem ter ação farmacológica significativa
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes Solubilizantes
b) Solubilização por Agentes Tensoativos
Características de serem moléculas anfifílicas
Estes agentes devem ter um EHL entre 15 e 18
Na maioria das vezes, as soluções farmacêuticas
não são saturadas com soluto.
A quantidade de soluto está bem abaixo da capacidade
do volume do solvente empregado.
A concentração dos preparados farmacêuticos costuma
ser expressa em termos de percentagem.
Expressão
Abreviatura
Significado
Percentagem peso
sobre volume
% p/v
n° de gramas em
100ml do preparado
Percentagem volume
sobre volume
% v/v
n° de ml em 100ml
do preparado
Percentagem peso
por peso
% p/p
n° de gramas em
100g do preparado
Proporção peso
sobre volume
__:__ p/v
n° de gramas em dado
ml de preparado
Proporção volume
sobre volume
__:__ v/v
n° de ml do componente em
dado n° de ml do preparado
Proporção peso sobre
peso
__:__ p/p
n° de gramas do componente em
dado n° de gramas do preparado
Exemplos :

1 % p/v = 1 g do componente em 100ml do preparado

1 % v/v = 1 ml do componente em 100ml do preparado.

1 % p/p = 1 g do componente em 100g do preparado

1 : 1000 p/v = 1 g do componente em 1000ml do preparado

1 : 1000 v/v = 1 ml do componente em 1000ml do preparado

1 : 1000 p/p = 1 g do componente em 1000g do preparado
Observações técnicas importantes :
Alguns compostos podem ser solúveis em dado solvente,
porém de forma lenta, consumindo tempo. Para acelerar
o processo podemos:

Usar o calor – como recurso para aumentar a velocidade de
dissolução – cuidados em não ultrapassar a temperatura
mínima necessária.
Não utilizar quando temos solutos
voláteis ou solventes voláteis
Observações técnicas importantes :

Reduzir o tamanho das partículas – pulverização
(fragmentação até um estado de subdivisão mais fino) do
soluto usando gral e pistilo.
A redução das partículas aumenta a
superfície exposta ao solvente

Agitação da mistura – visa renovar a camada de solvente
sobre partícula promovendo sempre a circulação de
solvente novo.
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
CORANTES
Para tornar a solução oral mais atraente, em geral são usados corantes que
combinem com o corretivo de sabor utilizado.
Por ex : Verde  com menta
Marrom  com chocolate
Alguns cuidados devemos tomar :

O corante deve ser hidrossolúvel

Não reativo com os outros componentes

Cor estável nas faixas de pH a que o xarope estará exposto

Nas condições de intensidade de luz em que estará exposto nas
condições de armazenagem.
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
CORRETIVOS DE SABOR
Os xaropes são flavorizados com produtos sintéticos ou
naturais, tais como: Óleos voláteis (por ex. óleo de laranja)
e a vanilina.
Devem ser hidrossolúveis o suficiente, mas às vezes uma
pequena quantidade de álcool é necessária para ajudar na
solubilização.
HIDRÓLEOS
(cont.)
ÁGUAS MEDICAMENTOSAS ou SOLUTOS MEDICAMENTOSOS
Definição: São Hidróleos especiais, de fórmulas definidas, que não
possuem regra geral de fabricação.
Possuem :

COMPOSIÇÃO VARIADA

ESTABILIDADE QUÍMICA VARIÁVEL

USO INTERNO ou USO EXTERNO
Alguns exemplos :
Água Végeto Mineral
Acetato básico de chumbo líquido.................... 20 ml
Espírito Vulnerário .............................................. 80 ml
Água comum (potável)................ qsp ...............1000 ml
Água Végeto Mineral Canforada ou Água de Goulart
Espírito Vulnerário substituido por soluto de cânfora fraco
Água Boricada ou Soluto de Ácido Bórico
Ácido bórico............................................... 30 g
Água destilada..............qsp......................1000 ml
Água de cal
Óxido de cálcio ...........................................10 g
Água destilada .............qsp.......................1000 ml
SOROS ARTIFICIAIS
Podem ser para uso injetável ou para uso oral
Soro glicosado – solução de glicose a 5%
Soro fisiológico-solução de cloreto de sódio 0,9 %
Para uso ORAL
Contém sais minerais, alguns associados a
glicose, proteínas e vitaminas.
Para alimentação e reidratação
Soro de Pernetta
Citrato de Sódio ........................................... 10 g
Cloreto de sódio ........................................... 2 g
Água destilada ...................... qsp ..............1000 ml
Soro de Ringer
Cloreto de sódio .............................................. 8 g
Cloreto de potássio ........................................0,3 mg
Cloreto de cálcio ..........................................0,33 mg
Água destilada ....................... qsp .............1000 ml
LIMONADAS
Definição: São hidróleos ácidos, cuja característica principal
é conter em sua fórmula um ácido orgânico ou mineral.
Efeitos: Refrescantes, medicamentosos, purgativos
F.B. 1a Ed. - Tem 5 monografias
Limonada cítrica; Limonada Tartárica;
Limonada Tartárica
vinhosa; Limonada sulfúrica; Limonada citro-magnesiana
1o Suplemento - Limonada purgativa de Sulfato de sódio
As 3 primeiras são preparadas a partir do xarope
Xarope de ác. Cítrico
Ácido cítrico .................................................... 10 g
Água destilada ................................................ 10 ml
Alcoolatura de limão....................................... 15 ml
Xarope simples ..................... qsp ...............1000 ml
Limonada cítrica
Xarope de ácido cítrico ...................................100 ml
Água destilada ...................................................900 ml
Limonada tartárica vinhosa
Xarope de ácido tartárico .................................... 100 ml
Vinho tinto ................................................................200 ml
Água destilada ........................ qsp ........................1000 ml
Limonada sulfúrica – falta de acidez estomacal
Ácido sulfúrico .......................................................... 2 ml
Xarope simples .......................................................100 ml
Água destilada ......................... qsp .................... 1000 ml
Limonada Citro-Magnesiana
Ácido cítrico .............................................................. 35 g
Carbonato de Magnésio ........................................... 15 g
Açúcar ......................................................................... 50 g
Alcoolatura de limão ................................................ 1 ml
Bicarbonato de sódio ................................................ 2 g
Água destilada ............................ qsp .....................250 ml
Na 2a Edição da F.B. não consta monografia de limonadas
CARACTERIZAÇÃO

líquidos límpidos

sabor ácido

cheiro de limão

conservam-se mal
suspensoes
Quando entra substância insolúvel na água, faz-se uma suspensão.
Geralmente : goma arábica ou goma adraganta
Regras gerais :
1 – As substâncias insolúveis devem ser finamente pulverizadas e depois
trituradas com a goma e o xarope e em seguida junta-se aos poucos a
água.
Colocar : AGITE ANTES DE USAR
2 - As tinturas e os extratos fluidos devem ser dissolvidos no xarope,
para evitar precipitações.
3 – Os líquidos voláteis como éter, amônia, álcool etc... devem ser
colocados no fim da preparação.
MUCILAGEM
Definição:
São preparações que devem sua consistência mais ou menos
espessas a goma arábica ou outros princípios semelhantes
mantidos em solução ou suspensão na água.
F.B. - 5 monografias
Goma arábica em pedra ............................................. 350 g
Benzoato de sódio ........................................................ 1 g
Água destilada ............................ qsp ........................1000 ml
Problema:
As mucilagens são facilmente alteráveis – contaminação
Conservadores:
Ác.salicílico, timol, nipagin e nipazol.
Esterilização a 100° C
Uso:
Pílulas, poções, emulsões, comprimidos e drágeas.
GOMAS
Definição:
Soluções de amido obtidas pelo cozimento do amido de trigo,
arroz, mandioca, batata.
MAGMA
Definição:
Suspensões aquosas de partículas finíssimas coloidais, que se
mantém em líquidos viscosos.
Magma de magnésio = hidróxido de magnésio
Magma de bismuto
Magma de bentonita