Randomização e M
Mascaramento
t
Luiz Alberto S. Melo Jr.
Alberto S. Melo Jr.
EPM ‐ UNIFESP
Randomização
O que é?
Unidade de randomização
Unidade de randomização
Onde se usa?
Por que se usa?
Tipos
Geração de sequência aleatória
Proporção de alocação
Ocultação de alocação
Ocultação de alocação
Mascaramento
Por quê?
Em que momento?
Em que momento?
Como fazer?
Quem?
Situações especiais
Situações especiais
Randomização
O que é?
Processo que gera uma chance conhecida, não
Processo que gera uma chance conhecida, não predita das unidades de randomização (normalmente indivíduos) serem selecionadas
(normalmente indivíduos) serem selecionadas ou alocadas
Randomização
Não são considerados adequados:
Data de nascimento
Data de nascimento
Número do prontuário
Alocação alternada
Randomização
Unidade de randomização
Indivíduo
Parte do indivíduo
Grupo de indivíduos (cluster)
Randomização
Onde se usa?
Amostragem
Alocação
Randomização
Por que se usa?
Eliminar viés de seleção/alocação
Eliminar viés de seleção/alocação
Balancear os grupos para fatores prognósticos
conhecidos e desconhecidos
Facilitar mascarar o tratamento
Facilitar mascarar o tratamento
Eliminar influência do investigador
Permite utilizar teoria de probabilidade
Randomização
Tipos:
Não restritiva
Não restritiva
Restritiva
Randomização
Tipos:
Não restritiva = randomização simples
Não restritiva randomização simples
A B B A B B A B B A B B B
Randomização
Tipos:
Restritiva
Em bloco
A B A
B – B A B A – B A B A – A B
AB
A A B B – B A A B – B B A A – A B B A
Randomização
Tipos:
Restritiva
Estratificada
<< 50 anos A B B A 50 anos A B B A – A B A B
ABAB
≥ 50 anos B A B A – B B A A Randomização
Tipos:
Restritiva
Minimização
Variável
TREC Tubo n 20 20 < 40 anos 12 7
≥ 40 anos 8 13
Cirurgia prévia (S/N) 9/11 11/9
Glaucoma primário (S/N) 8 /12
Glaucoma primário (S/N) 8 /12 12/8
12/8
Randomização
Tipos:
Restritiva
Minimização
Variável
TREC Tubo n 20 20 < 40 anos 12 7
≥ 40 anos 8 13
Cirurgia prévia (S/N) 9/11 11/9
Glaucoma primário (S/N) 8 /12
Glaucoma primário (S/N) 8 /12 12/8
12/8
Novo paciente: < 40 anos, cirurgia prévia e glaucoma primário
Randomização
Geração de sequência aleatória:
Moeda
Randomização
Geração de sequência aleatória:
Moeda
Dado
Randomização
Geração de sequência aleatória:
Moeda
Dado
Urna
Randomização
Geração de sequência aleatória:
Moeda
Dado
Urna
Tabela de números
de números aleatórios
Randomização
Geração de sequência aleatória:
Moeda
Dado
Urna
Tabela de números
de números aleatórios
Geração de números aleatórios por
computador
Randomização
Proporção de alocação:
1:1
2:1
3:1
4:1
Randomização
Quando alocar?
O mais próximo da intervenção
O mais próximo da intervenção
Indíviduo que gerou a sequência não pode selecionar participantes
l i
i i
Investigador não pode trocar alocação
g
p
ç
Randomização
Ocultação da alocação (allocation concealment):
SNOSE – envelopes lacrados, opacos, SNOSE envelopes lacrados, opacos,
numerados sequencialmente
(
(sequentially numbered, opaque sealed i ll
b d
l d
envelopes)
Randomização
Ocultação da alocação (allocation concealment):
SNOSE SNOSE
Randomização
Ocultação da alocação (allocation concealment):
SNOSE
Farmácia
Randomização
Ocultação da alocação (allocation concealment):
SNOSE
Farmácia
Randomização central Mascaramento
Blinding or masking?
Mascaramento
Por quê?
Eliminar viés
Eliminar viés
Detecção
Performance
Importante quando o resultado é subjetivo
Mascaramento
Em que momento?
Administração da intervenção
Administração da intervenção
Obtenção dos dados
Mascaramento
Como fazer?
Com medicação:
Com medicação:
Aparência, sabor, cheiro e cor idênticos
Mascaramento
Como fazer?
Com laser:
Com laser:
Mascaramento
Como fazer?
Com injeção:
Com injeção:
Mascaramento
Quem?
Aberto (open‐label
Aberto (open
label trial)
trial)
Mascaramento singular (single‐blind trial)
Duplo mascarado (double‐blind trial)
Triplo‐mascarado
Triplo
mascarado (triple
(triple‐blind
blind trial)
trial)
Mascaramento
Diagnóstico
Quem avalia novo teste não pode saber o status
Quem avalia novo teste não pode saber o status
do paciente
Mascaramento
Reprodutibilidade
Examinador não pode saber medidas anteriores
Examinador não pode saber medidas anteriores
Mascaramento
Ocultação da alocação ≠ Mascaramento
Elimina viés de seleção
Elimina vieses de detecção e performance
detecção e performance
Todos os estudos podem Nem todos os estudos
d
d
d
d
d
ter a alocação ocultada
podem ser mascarados