CONTROLE DA EXPRESSÃO GÊNICA E SÍNTESE PROTEÍCA Augusto Schneider Faculdade de Nutrição Universidade Federal de Pelotas DNA – RNA - PROTEÍNA TRANSCRIÇÃO DO RNA RNA muito mais instável que DNA Não forma fita dupla Pode formar laços e se auto destruir EXPRESÃO DE UM GENE TRANSCRIÇÃO DO RNA TRANSCRIÇÃO DO RNA RNA polimerase incorpora 20 nucleotídeos por segundo Pode formar mais de 1000 transcritos/hora/gene TIPOS DE RNA mRNA = 3-5% do RNA total da célula DIREÇÃO DE UM GENE Fita codificante Fita molde Assim como a DNA-polimerase a RNA polimerase adiciona dNTPs na extremidade 3’livre EXPRESÃO DE UM GENE EXPRESSÃO GÊNICA Vídeo sobre expressão gênica FATORES DE TRANSCRIÇÃO TATA BOX FATORES DE TRANSCRIÇÃO FATORES DE TRANSCRIÇÃO FATORES DE TRANSCRIÇÃO Promotor da paraoxonase-1 em camundongos EXPRESÃO DE UM GENE CAP 5' Protege da ação de exonucleases Auxilia no reconhecimento pelo ribossomo Somente RNA com o CAP sai do núcleo Dependente da CAP binding protein CAUDA POLI A Protege da ação de exonucleases Auxilia exportação e término da transcrição Exclusivo do RNA mensageiro SPLICING mRNAs alterna-vos tradução Diferentes isoformas da proteína SPLICING PROCESSAMENTO RNAm PROCESSAMENTO RNAm PROCESSAMENTO RNAm SPLICING A proteína começa no exon 2 SPLICING START E STOP CODON Regiões 5’UTR e 3’UTR UTR = região não traduzida É transcrita de DNA para RNA mas não de RNA para proteínas EXPORTAÇÃO DO NÚCLEO O CÓDIGO GENÉTICO O CÓDIGO GENÉTICO Códon de iniciação O CÓDIGO GENÉTICO A C G T U R Y K M S W B D H V N = = = = = = = = = = = = = = = = Adenina Citosina Guanina Timina Uracila G A (purina) T C (pirimidina) G T A C G C A T G T C (não A) G A T (não C) A C T (não G) G C A (não T) A G C T (qualquer um) FASE DE LEITURA RNA TRANSPORTADOR RNA TRANSPORTADOR SINTESE DE PROTEÍNAS SINTESE DE PROTEÍNAS SINTESE DE PROTEÍNAS SINTESE DE PROTEÍNAS EFICIÊNCIA DE TRADUÇÃO SINTESE DE PROTEÍNAS Vídeo sobre síntese de proteínas SINTESE DE PROTEÍNAS Eficiência da produção de proteínas depende de cada uma destas etapas REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO PROTEÍNAS DE REGULAÇÃO Proteínas de regulação gênica ≠ fatores gerais de transcrição 8% do genoma humano (2.000 genes) codifica para proteínas de regulação gênica. PROTEÍNAS DE REGULAÇÃO Atraem Proteínas de regulação gênica Fatores de transcricão Fatores gerais de transcrição RNA Polimerase II REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO ATIVAÇÃO – REMODELAÇÃO DA CROMATINA ATIVAÇÃO - SINERGISMO Sem transcrição 1 unidade de trans. 500 unidades de trans. PROBABILIDADE DE TRANSCRIÇÃO REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO CO-ATIVADORES E CO-REPRESSORES Nutriente REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO UPREGULATION – ATIVAÇÃO Aumento da expressão de um gene Mais cópias de mRNA, mais proteína DOWNREGULATION – REPRESSÃO Diminuição da expressão de um gene Menos cópias de mRNA, menos proteína REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO Sensores do estado metabólico do organismo REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO Vídeo sobre regulação da expressão