Via das Pentoses-Fosfato glicose hexocinase ATP ADP glicose-6-fosfato fosfo-hexose isomerase frutose-6-fosfato fosfofrutocinase ADP frutose-1,6-bisfosfato Otto Meyerhof (Prêmio Nobel de Medicina em 1922) ATP iodoacetamida Mesmo com iodoacetamida em concentrações que inibem completamente a aldolase, havia desprendimento de CO2 em células incubadas com glicose aldolase gliceraldeído-3-fosfato glicose hexocinase ATP ADP glicose-6-fosfato fosfo-hexose isomerase frutose-6-fosfato fosfofrutocinase ADP frutose-1,6-bisfosfato Otto Meyerhof (Prêmio Nobel de Medicina em 1922) ATP iodoacetamida aldolase gliceraldeído-3-fosfato Mesmo com iodoacetamida em concentrações que inibem completamente a aldolase, havia desprendimento de CO2 em células incubadas com glicose piruvato piruvato CO2 acetil-CoA CO2 glicose hexocinase ATP ADP glicose-6-fosfato fosfo-hexose isomerase frutose-6-fosfato fosfofrutocinase ADP frutose-1,6-bisfosfato Otto Meyerhof (Prêmio Nobel de Medicina em 1922) ATP iodoacetamida aldolase gliceraldeído-3-fosfato Mesmo com iodoacetamida em concentrações que inibem completamente a aldolase, havia desprendimento de CO2 em células incubadas com glicose piruvato piruvato CO2 Compostos iniciais da glicólise podem ser oxidados em outra via acetil-CoA CO2 A liberação de CO2 estava associada à redução de NADP+ e à formação de pentoses Fritz Lipmann Efraim Racker (Prêmio Nobel de Medicina em 1953) A liberação de CO2 estava associada à redução de NADP+ e à formação de pentoses Fritz Lipmann Efraim Racker (Prêmio Nobel de Medicina em 1953) Compostos iniciais da glicólise são oxidados e descarboxilados com concomitante redução de NADP+ a NADPH CO2 6C NADP+ 5C NADPH glicose NADP+ Era possível acompanhar a produção de piruvato marcado com 14C a partir de glicose 14C. A marcação do piruvato era significativa quando a marcação da glicose era efetuada em átomo de carbono diferente do C1. NADPH G6P ribulose-5-P CO2 F6P F1.6BP DHAP G3P piruvato piruvato CO2 acetil-CoA CO2 glicose NADP+ Era possível acompanhar a produção de piruvato marcado com 14C a partir de glicose 14C. A marcação do piruvato era significativa quando a marcação da glicose era efetuada em átomo de carbono diferente do C1. G6P ribulose-5-P CO2 F6P F1.6BP DHAP A descarbolixação ocorre no carbono 1. Os carbonos das pentoses retornam para a formação de piruvato. NADPH G3P piruvato piruvato CO2 acetil-CoA CO2 Via das Pentoses Fosfato Ramo Oxidativo Glicose-6fosfato desidrogenase Glicose-6-fosfato 6-fosfoglucono-lactona 6-fosfo Glucono lactonase Fosfo Gluconato desidrogenase 6-fosfogluconato Ribulose-5-fosfato Glicose-6fosfato desidrogenase Glicose-6-fosfato 6-fosfo Glucono lactonase 6-fosfoglucono-lactona Fosfo Gluconato desidrogenase 6-fosfogluconato transcetolase Ribulose-5-fosfato Ribulose-5-fosfato isomerase Ribose-5fosfato Gliceraldeído-3fosfato Sedoheptulose-7fosfato Ribulose-5-fosfato epimerase transaldolase Xilulose-5fosfato transcetolase Frutose-6fosfato Eritrose-4fosfato Frutose-6fosfato Gliceraldeído-3fosfato Ramo não-oxidativo Reações reversíveis Via das Pentoses-Fosfato Metabolismo secundário da utilização de glicose pelos tecidos. Os principais produtos dessa via são NADPH e Ribose-5-Fosfato (R5P) Reação 6 G-6P + 12 NADP+ + 6 H2O 12 NADPH + 12 H+ + 6 CO2 + 3 F-6P + 2 G3P Via das Pentoses-Fosfato Metabolismo secundário da utilização de glicose pelos tecidos. Os principais produtos dessa via são NADPH e Ribose-5-Fosfato (R5P) Reação 6 G-6P + 12 NADP+ + 6 H2O Onde ocorre? 12 NADPH + 12 H+ + 6 CO2 + 3 F-6P + 2 G3P Via das Pentoses-Fosfato Metabolismo secundário da utilização de glicose pelos tecidos. Os principais produtos dessa via são NADPH e Ribose-5-Fosfato (R5P) Reação 6 G-6P + 12 NADP+ + 6 H2O 12 NADPH + 12 H+ + 6 CO2 + 3 F-6P + 2 G3P Onde ocorre? o Tecidos onde há biossíntese de ácidos graxos e hormônios esteróides • Fígado • Tecido Adiposo • Glândula Mamária em Lactação • Córtex Adrenal Via das Pentoses-Fosfato Metabolismo secundário da utilização de glicose pelos tecidos. Os principais produtos dessa via são NADPH e Ribose-5-Fosfato (R5P) Reação 6 G-6P + 12 NADP+ + 6 H2O 12 NADPH + 12 H+ + 6 CO2 + 3 F-6P + 2 G3P Onde ocorre? o Tecidos onde há biossíntese de ácidos graxos e hormônios esteróides • Fígado • Tecido Adiposo • Glândula Mamária em Lactação • Córtex Adrenal o Tecidos que normalmente necessitam de elevadas quantidades de purinas e pirimidinas em função da elevada taxa de proliferação • Epitélio Intestinal • Epiderme • Células Sanguíneas • Células Cancerígenas Via das Pentoses-Fosfato Metabolismo secundário da utilização de glicose pelos tecidos. Os principais produtos dessa via são NADPH e Ribose-5-Fosfato (R5P) Reação 6 G-6P + 12 NADP+ + 6 H2O 12 NADPH + 12 H+ + 6 CO2 + 3 F-6P + 2 G3P Onde ocorre? o Tecidos onde há biossíntese de ácidos graxos e hormônios esteróides • Fígado • Tecido Adiposo • Glândula Mamária em Lactação • Córtex Adrenal o Tecidos que normalmente necessitam de elevadas quantidades de purinas e pirimidinas em função da elevada taxa de proliferação • Epitélio Intestinal • Epiderme • Células Sanguíneas • Células Cancerígenas o Estado metabólico específico, onde há elevada demanda de nucleotídeos • Músculo Esquelético Durante o Exercício • Enfermidades Hipercatabólicas NADPH também é um composto essencial para hemácias e para células do cristalino único agente redutor proteção contra danos oxidativos 2 H2O Glutationa Peroxidase H2O2 + Glutationa Reduzida Glutationa Oxidada (GSSG) (2GSH) Glutationa Redutase NADPH NADP+ Glicose-6fosfato desidrogenase Glicose-6-fosfato 6-fosfo Glucono lactonase 6-fosfoglucono-lactona Fosfo Gluconato desidrogenase 6-fosfogluconato transcetolase Ribulose-5-fosfato Ribulose-5-fosfato isomerase Ribose-5fosfato Gliceraldeído-3fosfato Sedoheptulose-7fosfato Ribulose-5-fosfato epimerase transaldolase Xilulose-5fosfato transcetolase Frutose-6fosfato Eritrose-4fosfato Frutose-6fosfato Gliceraldeído-3fosfato Ramo não-oxidativo Reações reversíveis Xilulose-5fosfato Frutose-6-Fosfato P + Fosfofrutocinase-2 / Frutose-2,6-Bifosfatase PFK-2/F2,6BPase Frutose-2,6-Bifosfato Insulina/Glucagon Glicose glicose NADP+ NADPH G6P ribulose-5-P CO2 F6P F1.6BP DHAP G3P Xilulose-5fosfato Frutose-2,6bifosfato piruvato piruvato CO2 acetil-CoA CO2 HEPATÓCITO Insulina/Glucagon Glicose glicose NADP+ NADPH G6P ribulose-5-P CO2 Frutose-1,6-F6P bifosfatase F1.6BP DHAP G3P Xilulose-5fosfato Frutose-2,6bifosfato piruvato piruvato CO2 acetil-CoA CO2 HEPATÓCITO Insulina/Glucagon Glicose glicose NADP+ NADPH G6P ribulose-5-P CO2 Frutose-1,6-F6P bifosfatase F1.6BP DHAP G3P Xilulose-5fosfato Frutose-2,6bifosfato piruvato piruvato CO2 acetil-CoA CO2 HEPATÓCITO Insulina/Glucagon Glicose glicose NADP+ NADPH G6P ribulose-5-P CO2 Frutose-1,6-F6P bifosfatase Fosfofrutocinase-1 F1.6BP DHAP G3P Xilulose-5fosfato Frutose-2,6bifosfato piruvato piruvato CO2 acetil-CoA CO2 HEPATÓCITO