Polimerização da
HbS
Falcização
Vaso-oclusão
Isquemia de
reperfusão
↑Inflamação,
↑coagulação
Produção de ROS,
consumo de óxido nítrico,
Disfunção endotelial
PROFILAXIA E ACOMPANHAMENTO:
Essencial para o sucesso
HIDROXIUREIA:
Um marco na história em DF
PERSPECTIVAS FUTURAS:
Novas abordagens
PROFILAXIA E ACOMPANHAMENTO:
Essencial para o sucesso
HIDROXIUREIA:
Um marco na história em DF
PERSPECTIVAS FUTURAS:
Novas abordagens
VACINAÇÃO
ESPECIAL
HAEMOPHILUS
PNEUMOCOCOS
INFLUENZAE
HEPATITE A e B
ANTIBIÓTICO
PROFILÁTICO
•
•
•
Até os 5 anos de idade
Penicilina VO ou IM
Eritromicina (alergia)
TRANSFUSÃO
CRÔNICA
•
•
DTC alterado
Profilaxia de recorrência de AVC
AUTO
CUIDADO
Ensinar a palpar o baço
Hidratação abundante
Vitaminas
Aleitamento
Consultas REGULARES
CUIDADOS
PESSOAIS
•
•
••
QUELAÇÃO
APRENDER A USAR
ANALGÉSICOS
Uso de analgésicos de
QUELANTES
DO
Hidratação
abundante
forma
ESCALONADA
PROTOCOLO BRASILEIRO
DE QUELAÇÃO
Meias
e sapatos
de cano
Protocolos
individuais
longo
1. Desferroxamina:
• Uso da EAD
Medicamento
padrão
• Luvas
e meias no
inverno
2. Desferiprona:
Só para talassemia
• Evitar a desidratação no
3. verão
Deferasirox:
Para qualquer caso
• Tomar café e mate
às refeições
CRIANÇAS
•
CONSULTAS:
até 2 anos: 2/2 m
> 2 anos: 3/3m
•
SOROLOGIA:
12/12m - habitual
6/6m-politransfundidos
•
AVALIAÇÕES:
Odonto: 6/6m
DTC : 2/2 anos
Fisiatria: 2/2 anos
(0 a 7 anos)
•
CONSULTAS:
7 -12 anos: 3/3m
> 12 anos: 4/4 m
•
SOROLOGIA:
12/12m - habitual
6/6m-politransfundidos
•
AVALIAÇÕES:
Odonto: 6/6m
DTC: 2/2 a (de 2 a 16 a)
Cardio: 5 a (2/2 a)
Oftalmo: 6 a (2/2 a)
Audiometria: 6 a (5/5 a
Hb F: anual até 15 anos
CRIANÇAS
(7 a 18 anos)
ADULTOS
(> 18 anos)
•
CONSULTAS + EXAMES:
6/6 m
•
SOROLOGIA:
12/12m - habitual
6/6m-politransfundidos
•
AVALIAÇÕES:
Odonto: 6/6 m
DTC: 2/2a (até 20 anos)
Fisiatria: 2/2 anos)
Cardio: 2/2 anos
Oftalmo: 2/2 anos
Audiometria: 5/5 anos
PROFILAXIA E ACOMPANHAMENTO:
Essencial para o sucesso
HIDROXIUREIA:
Um marco na história em DF
PERSPECTIVAS FUTURAS:
Novas abordagens
1869
1967
1995
Charache et al, HU reduz as crises álgicas;
1998
2000
Charache et al, economia de US$ 26 milhões;
2002
2004
2002
Stafford et al, Não adesão entre médicos;
 SÍNTESE
• SELEÇÃO DE PRECURSORES ERITRÓIDES
DE Hb FETAL
•  POLIMERIZAÇÃO DA Hb S
REOLOGIA
•  DEFORMABILIBIDADE CORPUSCULAR
•  HIDRATAÇÃO CELULAR
CELULAR
INIBIÇÃO
DA ADESÃO
CITOTOXICIDADE
MEDULAR
GERADORA DE
ÓXIDO NÍTRICO
•  ADESÃO ÀS CÉLULAS VASCULARES
•  EXPRESSÃO DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO
•  NEUTRÓFILOS, PLAQUETAS E MONÓCITOS
•  RETICULÓCTOS
• INIBIDOR DE MOLÉCULAS DE ADESÃO E PLAQUETAS
• VASODILATADOR
CRIANÇAS (1)
CRITÉRIOS
ADULTOS (2)
Efeito
Grau de Evidência
%HbF
↑
ALTO
↑
ALTO
Hemoglobina
↑
ALTO
-
-
Hospitalização
↓
ALTO
↓
ALTO
Crises de DOR
↓
MODERADO
↓
ALTO
Transfusões
↓
INSUFICIENTE
↓
ALTO
Eventos neurológicos
↓
BAIXO
↓
INSUFICIENTE
Função Esplênica
↓
BAIXO
-
-
Mortalidade
-
MODERADO
↓
MODERADO
(1) Strouse et al., Pediatrics 2008 / (2) Brawley et al., Ann Intern Med 2008
Efeito Grau de Evidência
1. Aumento da produção da Hb F
2. Aumento da Hb total
3. Abolição ou redução dos episódios de DOR
4. Diminuição dos episódios de STA
5. Diminuição do número de hospitalizações
6. Diminuição do número de transfusões
7. Redução ou estabilização de danos em tecidos / órgãos
8. Melhora do bem estar e qualidade de vida
9. Redução da Mortalidade
10. Aumento da sobrevida
Número de Eventos
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Hospitalizações/pt-ano
Dias no hospital/pt-ano
Before
1
2
3
ANOS
Gulbis B, et al. Blood. 2005;105:2685-90.
4
5
6
7
8
O número médio de crises em pacientes em hidroxiureia foi de cerca de
metade do grupo de controle. Além disso, o tratamento hidroxiureia reduziu
em mais da metade, o número de internações por dor.
Charache S, et al., 1995. The effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia.
N Engl J Med 332:1317-1322
Charache S, et al., 1995. The effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia.
N Engl J Med 332:1317-1322
RESULTADO NA INSTITUIÇÃO COM TRANSFUSÃO:
• Taxa de Recorrência de AVC =11%
RESULTADO COM HU:
• Taxa de Recorrência de AVC = 19%
Ware ER, et al. Hydroxyurea as an Alternative to Blood Transfusions for the Prevention of
Recurrent Stroke in Children With Sickle Cell Disease. Blood. 1999 Nov 1;94(9):3022-6.
The risks and benefits of long-term use of HU in SCD: A 17.5 year follow-up
MSH - Multicenter Study of Hydroxyurea - Steinberg, 2010
In our group of children with SCD who were treated with
hydroxycarbamide because of increased disease severity,
there was significantly higher survival than among those not
treated and with a milder phenotype. Hydroxycarbamide
effects included increased Hb concentration, MCV, and HbF,
and decreased WBC, ANC, reticulocyte count, and platelet
counts, consistent with both the paediatric and adult
published sickle cell literature (Lanzkron et al, 2008; Wang et
al, 2011).
PROFILAXIA E ACOMPANHAMENTO:
Essencial para o sucesso
HIDROXIUREIA:
Um marco na história em DF
PERSPECTIVAS FUTURAS:
Novas abordagens
Eventos
Upstream
Polimerização da
HbS
Falcização
Vaso-oclusão
Isquemia de
reperfusão
↑Inflamação,
↑coagulação
Eventos
Dowstream
Produção de ROS,
consumo de óxido nítrico,
Disfunção endotelial
ALVOS
Upstream
1.
2.
3.
Indutores de Hemoglobina fetal
Transplante de Medula Óssea
Terapia Gênica
1.
2.
3.
Agentes Anti - ADESIVANTES
Agentes Anti-OXIDANTES
Agentes Anti-INFLAMATÓRIOS
ALVOS
Dowstream
AGENTES UPSTREAM
INDUTORES
DE HB F
STATUS ATUAL
Lenalidomida - Appiah-Kubi, ASPHO oral paper presented 25
Abril 2013
Pomalidomida - Estudo de fase I
TRANSPLANTE
DE MEDULA ÓSSEA
TERAPIA GÊNICA
•
•
•
•
10 adultos transplantados
9 enxertaram
Hb subiu de 9 para 12.6 g/dL
Sem GVHD agudo ou crônico
Paciente de Talassemia CURADO
Cavazzana-Calvo, et al. Nature. 2010 Sep 16;467(7313):318-22
Ainda não testada em DF
AGENTES DOWSTREAM
STATUS ATUAL
GMI-1070 (Inibidor da E-selectin) - Estudo atual: fase 2 Randomizado, Duplo-cego,
ANTI ADESIVANTES
SelG1 (Ac Mo anti-P-selectin) - Estudo atual: fase II randomizado, Placebo
Prasugrel (Inibidor plaquetário) - Wun et al. J Hematol Oncol. 2013 Feb 17;6(1):17
Glutamina - Alta dose de glutamina oral
ANTI OXIDANTES
Omega-3 - Estudo fase II randomizado duplo cego
Ácido alfa- lipóico com Acetil L-carnitina - Estudo randomizado fase II
Regadenoson - Ensaio clínico randomizado de fase II em adultos com DF
ANTI INFLAMATÓRIOS
Atorvastatina - Bereal-Williams, et al. Haematologica. 2012 November; 97(11):
1768–1770.