Síntese da (±)-1-(2,6-diclorofenil)etilamina e sua resolução
utilizando a metodologia de síntese de amidas diastereoisoméricas
André Bencici Neri
Fundação Araucária
Orientadora: Angela Cristina Leal Badaró Trindade
Introdução/Objetivos
Aminas opticamente ativas fazem parte de uma
importante classe de compostos em síntese
orgânica e são frequentemente empregadas como
intermediários na síntese de moléculas complexas.
O presente trabalho trata da obtenção da mistura
racêmica das aminas (±)1-(2,6-diclorofenil)etilamina (±)-1, a partir do 2,6-diclorobenzaldeído, para
posterior separação dos enantiômeros.
Resultados/Discussão
Os rendimentos obtidos em cada etapa da rota sintética
realizada estão descritos no Esquema 1. O rendimento global
foi de 58%, a partir do 2,6-diclorobenzaldeído.
OH
Cl
Referências
POLNIASZEK, R. P.; BELL, S. Tetrahedron Letters, v. 37,
n. 5, p. 575-578, 1996.
HASHIMOTO, Y.; KAI, A.; SAIGO, K. Tetrahedron Letters,
v. 36, n. 48, p. 8821-8824, 1995.
CH3
Cl
Cl
3
2
Método
O álcool (2), obtido anteriormente a partir do 2,6diclorobenzaldeído, foi tratado com cloreto de ptoluenossulfonila, obtendo-se o derivado tosilado
(3), que foi imediatamente tratado com azida de
sódio, após simples remoção do solvente, levando
à formação do derivado azido (4). A redução do
derivado azido com hidreto de lítio e alumínio
forneceu a mistura racêmica (±)-1.
OSO2C6H4CH3
Cl
CH3C6H4SO2Cl
trietilamina, CH2Cl2
CH3
t.a., 3 h
O
Cl
HN
CH3
Cl
HN
73%
Cl
Cl
4
LiAlH4
THF (anidro)
t.a., 3 h
Cl
R
CH3
+
CH3
(duas etapas)
O
R
Cl
N3
Cl
NaN3
acetona
t.a., 3 h
79%
NH2
RCOOH
(ácido quiral)
DCC
CH2Cl2
CH3
Cl
(±)-1
amidas diastereoisoméricas
Esquema 1
Conclusões
A síntese da mistura racêmica (±)-1 foi realizada
conseguindo-se bons rendimentos nas três etapas realizadas.
As próximas etapas serão a formação das amidas
diastereoisoméricas e separação dos isômeros por
cromatografia em coluna de sílica.