A Rota Secretora Retículo endoplasmático e complexo de Golgi A Rota Secretora Retículo Endoplasmático: Funções Síntese de lipídios de membrana; Síntese de proteínas; Glicosilação (glicoproteínas). Retículo Endoplasmático: Domínios O RE é formado por dois domínios distintos, mas interligados: RE liso ou agranular: rede de tubos sem estruturas aderidas; RE rugoso ou granular: rede de cisternas achatadas com ribossomos aderidos à sua face citossólica; REG citossólico; REG nuclear (envoltório nuclear). Retículo Endoplasmático Retículo Endoplasmático Liso Algumas funções predominam neste domínio: Síntese de lipídios de membrana: fosfolipídios e colesterol; Glicogenólise: mobilização de glicose a partir de glicogênio; Desintoxicação; Sequestro de Ca2+ - Retículo sarcoplasmático (músculo estriado). Retículo Endoplasmático Liso Retículo Endoplasmático Rugoso Função principal: síntese de proteínas para os seguintes destinos: Retículo endoplasmático (liso ou granular); Complexo de Golgi; Endossomos e lisossomos; Membrana plasmática; Secreção; Todas as funções do retículo endoplasmático liso. Retículo Endoplasmático Rugoso Síntese Protéica O RNAm produzido no núcleo é enviado ao citossol e se liga a ribossomos livres, iniciando a tradução. Síntese Protéica Sinal no RNAm: associação do PRS (Partícula de Reconhecimento do Sinal) interrompe a tradução e encaminha o complexo RNAm+ribossomos para o translocon. Proteínas Integrantes de Membrana Presença de uma Sequência de Parada de Transferência. Proteínas Integrantes com Múltiplas Passagens pela Membrana Alternância entre Sequências de Sinal e de Parada de Transferência. Glicosilação no REG Uma cadeia de carboidratos (14 resíduos) é montada previamente e adicionada à cadeia polipeptídica em um único passo. Controle de Qualidade Proteínas mal formadas são associadas à chaperonas e encaminhadas de volta ao citossol para degradação via ubiquitina-proteassomo. Transição REG -> Complexo de Golgi Domínios do REG denominados ETRE (Elementos de Transição do Retículo Endoplasmático) formam vesículas revestidas por COPII, originando o VTC (Vesicular Tubular Cluster). Transição REG -> Complexo de Golgi O VTC deve amadurecer para formar uma das cisternas do complexo de Golgi. Moléculas pertencentes ao REG retornam por vesículas revestidas por COPI. Complexo de Golgi: Funções Funções principais: Empacotamento e endereçamento de secreções; Reconhecimento e endereçamento das hidrolases lisossômicas; Glicosilação de glicoproteínas; Síntese de glicolipídios; Processamento proteolítico de proteínas. Complexo de Golgi Conjunto de cisternas: identidade bioquímica. Glicosilação no Complexo de Golgi Ocorre em várias etapas: Reconhecimento de Enzimas Lisossômicas Receptor de manose 6-fosfato na rede Trans-Golgi. Funcionamento do Complexo de Golgi Maturação das cisternas no sentido Cis -> Trans com transporte vesicular retrógrado. Transporte Vesicular na Rota Secretora Participação de três principais tipos de vesículas revestidas. Destinos a Partir do Complexo de Golgi São três possíveis destinos a partir da rede Trans-Golgi: Assimetria da membrana plasmática. Origem e Destino das Proteínas Integração com a Rota Endocítica