DISCIPLINA OPTATIVA
2015-1
FARMACOCINÉTICA E
FARMACODINÂMICA
Prof. Dra. Maria Cristina S. de Almeida
Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha
FARMACOCINÉTICA E
droga
FARMACODINÂMICA
movimento
COMO A CONCENTRAÇÃO
DA DROGA MUDA NOS
DIFERENTES LOCAIS DO
ORGANISMO
droga
potência
• COMO A DROGA EXERCE SEU
EFEITO
• QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A
CÉLULA
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
FARMACOCINÉTICA E
droga
movimento
COMO A CONCENTRAÇÃO DA
DROGA MUDA NOS DIFERENTES
LOCAIS DO ORGANISMO
FARMACODINÂMICA
FARMACOCINÉTICA E
droga
FARMACODINÂMICA
movimento
entra
excreção
FARMACOCINÉTICA
COMPONENTES: A - D - M- E
ABSORÇÃO : processo que acontece
com a droga até que ela entre na
circulação sistêmica
EXCREÇÃO: da droga do
organismo
DISTRIBUIÇÃO: dispersão
da droga pelo organismo
(do espaço intra vascular
para o extra vascular)
METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO)
é a transformação da droga “mãe” em
outros compostos.
Droga A  Droga B (mais polar)
FARMACOCINÉTICA
COMPONENTES: A - D - M- E
ABSORÇÃO : processo que acontece
com a droga até que ela entre na
circulação sistêmica
BIODISPONIBILIDADE
ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE
A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO
[plasma]
ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE
[plasma]= massa(dose)
volume
[plasma]
A CONCENTRAÇÃO NO PLASMA ESPELHA A
CONCENTRAÇÃO NO ÓRGÃO EFETOR.
ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE
A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO
ABSORÇÃO
[plasma]= massa(dose)
volume
DISTRIBUIÇÃO
[plasma]
FARMACOCINÉTICA – COMPONENTES: A - D - M- E
ABSORÇÃO : processo que acontece
com a droga até que ela entre na
circulação sistêmica
EXCREÇÃO: da droga do
organismo
DISTRIBUIÇÃO: dispersão
da droga pelo organismo
(do espaço intra vascular
para o extra vascular)
METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO)
é a transformação da droga “mãe” em
outros compostos.
Droga A  Droga B (mais polar)
CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento
Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?
[plasma]= massa(dose)
volume
[plasma] ?
CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento
Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?
[plasma]= massa(dose)
volume
[plasma] = 10mg
2,5 L
[plasma] = 4mg/L
Sangue total= 5 L
Plasma (sangue-células)= 2,5 L
Plasma=2,5L
Extra-vascular =7,5L
CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento
Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?
C%
plasmática
[plasma]= massa(dose)
volume
4mg/L
2mg/L
1mg/L
t0
t10
Tempo(hs)
10mg
Plasma=2,5L
Extra-vascular =7,5L
CASO 2: Administro 10mg de uma droga A, VO/ 1 compartimento
Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?
Boca - estômago – intestino - fígado - circulação sistêmcia
10mg
5mg.
4mg/L
[plasma]=5mg = 2mg/L
2,5L
2mg/L
4
AUC VO= (2mg/L)(4hs)= 8
Tempo(hs)
A BIODISPONIBILIDADE DEPENDE DA VELOCIDADE DE
ABSORÇÃO.
QUANTO MAIOR, MAIOR A BIODISPONIBILIDADE
C%
plasmática
4mg/L
BIODISPONIBILIDADE=
AUCPO
AUCIV
2mg/L
Tempo(hs) 4
BIODISPONIBILIDADE = FRAÇÃO DA DROGA QUE CHEGA NA
CORRENTE SANGUÍNEA
FARMACOCINÉTICA: COMPONENTES: A - D - M- E
ABSORÇÃO : processo que acontece
com a droga até que ela entre na
circulação sistêmica
DISTRIBUIÇÃO: dispersão
da droga pelo organismo.
(do espaço intra-vascular
para o extra-vascular)
Interstício
[plasma]
Gordura
Músculos
Espaço intra-vascular(plasma)
Intra-celular
Espaço extra- vascular
Caso 3:
administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos /
sem eliminação.
C%
plasmática
[plasma]= massa(dose)
volume
4mg/L
2mg/L
1mg/L
t0
t10
Tempo(hs)
10mg
Plasma=2,5L
Extra-vascular =7,5L
Caso 3:
administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos /
sem eliminação.
C%
plasmática
[plasma]= massa(dose)
volume
4mg/L
[plasma]=
t 10
10mg
2,5 L +7,5L
t0
[plasma]= 1mg /L
Plasma=2,5L
Extra-vascular =7,5L
Caso 3:
administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos /
sem eliminação.
C%
plasmática
[plasma]= massa(dose)
volume
4mg/L
2mg/L
volume= massa(dose)
[plasma]
1mg/L
t10
t0
Vd
endotélio
Plasma=2,5L
Extra-vascular =7,5L
[plasma]: massa(mg)
volume(L)
[plasma]: massa
Vd
É um cálculo standart em pessoas
normais. Usualmente não se
calcula o Vd na prática clínica.
Vd aparente
Vd: quantidade da droga absorvida
[plasma]
IV
Vd
Vd
Vd
EXTRA-VASCULAR
IV
Vd
Vd
Vd
EXTRA-VASCULAR
O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
•
•
•
•
•
•
>Tamanho da molécula: _____Vd
Ligação com proteinas plasmáticas: ____Vd
Ligação com proteinas extra-vasculares : ____Vd
Droga hidrossolúvel : ____Vd
Droga lipossolúvel: ____Vd
Permeabilidade capilar: ____ Vd
O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
•
•
•
•
•
•
>Tamanho da molécula: Vd
Ligação com proteinas plasmáticas: Vd
Ligação com proteinas extra-vasculares : Vd
Droga hidrossolúvel : Vd
Droga lipossolúvel: Vd
Permeabilidade capilar: Vd
FARMACOCINÉTICA E
droga
FARMACODINÂMICA
movimento
COMO A CONCENTRAÇÃO
DA DROGA MUDA NOS
DIFERENTES LOCAIS DO
ORGANISMO
droga
potência
• COMO A DROGA EXERCE SEU
EFEITO
• QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A
CÉLULA
INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR
1.
2.
3.
4.
5.
AFINIDADE
AFINIDADE INTRÍNSECA – AÇÃO AGONISTA
ANTAGONISTAS
POTÊNCIA X EFICÁCIA
DIFERENÇAS BIOLÓGICAS
1. ED50, TD50,LD50
2. IDADE: ADEQUAÇÃO DE DOSES
3. COMORBIDADES
4. EFEITO PSICOLÓGICO
AFINIDADE
AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA)
AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO
RECEPTOR
AFINIDADE
AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA)
AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO
RECEPTOR
AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A
TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO.
EFEITO
EFEITO
ACELERAR
AGONISTA
TIPOS:
1- INTEGRAL
2- PARCIAL
3-INVERSO
DESACELERAR
ANTAGONISTA
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
EFEITO MÁXIMO
AGONISTA
TIPOS:
1- INTEGRAL
AFINIDADE
SIM
EFICÁCIA
EFICÁCIA MÁX.
NÃO OCORRE O EFEITO
MÁXIMO
AGONISTA
TIPOS:
1- INTEGRAL
2- PARCIAL
AFINIDADE
SIM
SIM
EFICÁCIA
EFICÁCIA MÁX.
NÃO 100%
AGONISTAS PARCIAIS:
Mesmo ocupando todos receptores NÃO
consegue obter um efeito máximo
Vou ficar aqui
parado por
quanto tempo
heim?
NÃO APRESENTA
EFICÁCIA:INATIVA O
RECEPTOR
AGONISTA
TIPOS:
1- INTEGRAL
2- PARCIAL
3-INVERSO
AFINIDADE
SIM
SIM
SIM
EFICÁCIA
EFICÁCIA MÁX.
NÃO 100%
NÃO:INATIVA O
RECEPTOR
EFEITO
ACELERAR
AGONISTA
TIPOS:
1- INTEGRAL
2- PARCIAL
3-INVERSO
DESACELERAR
ANTAGONISTA
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
EFEITO
DESACELERAR
ANTAGONISTA
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS
ANTAGONISTA
AFINIDADE
SIM
EFICÁCIA
NAO
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
narcan
ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS
fentanil
ANTAGONISTA
AFINIDADE
SIM
EFICÁCIA
NAO
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
LIGAÇÃO ALOSTÉRICA
ANTAGONISTAS
NÃO-COMPETITIVOS
ANTAGONISTA
AFINIDADE
SIM
ALOSTÉRICA
EFICÁCIA
NAO
NÃO
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO
ANTAGONISTAS
ALOSTÉRICVOS NÃO
COMPETITIVOS
ANTAGONISTA
AFINIDADE
SIM
ALOSTÉRICA
EFICÁCIA
NAO
NÃO
ALOSTÉRICA
NÃO
TIPOS:
1- COMPETITIVO
2- NÃO COMPETITIVO
3-ALOSTÉRICO NÃO
COMPETITIVO(irrevers)
ANTAGONISTA SEM RECEPTOR
QUÍMICO:
Ex. Protamina e heparina
FISIOLÓGICO:
Ex. B bloqueadores para hipertireoidismo
POTÊNCIA X EFICÁCIA(log)
EFEITO
MÁXIMO
DO
AGONISTA
MORFINA
MEPERIDINA
Alívio
da dor
CODEÍNA
ASPIRINA
|
1
|
10
|
100
|
1000
|
|
|
100000
Log DOSE (mg)
DIFERENÇAS BIOLÓGICAS
ED50, TD50,LD50
ED50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado
TD50: dose necessária para atingir 50% da toxicidade
esperada [em animais de experimentação].
LD50: dose necessária para matar 50% dos animais de
experimentação
DIFERENÇAS BIOLÓGICAS
ED50, TD50,LD50
ADEQUAÇÃO DAS DOSES PARA
CRIANÇAS (IDOSOS)
Young’s rule= idade(yr) x dose de adulto/idade(yr)+12
Fried’s rule = idade(meses)x dose de adulto/150
Cording’s rule=idade (+1)x dose adulto/24
Área corporal=(0,7xpeso libras)+10=%da dose do adulto
COMORBIDADES
Hipotieroidismo
EFEITO PSICOLÓGICO
EFEITO PLACEBO: 30%
The end…
Velocidade
máxima de
saturação
enzimática
Vmax
Km
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
[substrato]
CURVA DOSE RESPOSTA DE
MICHAELIS – MENTEN
Km e Vmax
Velocidade
máxima de
saturação
enzimática
Vmax
Km
|
1
|
2
Km: [substrato] na ½ da Vmax
|
3
|
4
[substrato]
|
5
|
6
|
7
LINEWEAVER – BURK PLOT
1/V
Ligante
endógeno
Vmax
1
- Km
Vmax
Km
Km
ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS
Velocidade
máxima de
saturação
enzimática
Vmax
Km
|
1
|
2
Diminuem a potência
do agonista
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
[substrato]
LINEWEAVER – BURK PLOT
1/V
ANTAGONISTA
COMPETITIVO
Vmax
1
- Km
Vmax
Km
Km
ANTAGONISTAS
NÃO-COMPETITIVOS
Velocidade
máxima de
saturação
enzimática
Vmax
Km
|
1
|
2
Diminuem a eficácia
do agonista
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
[substrato]
LINEWEAVER – BURK PLOT
NÃO COMPETITIVO
1/V
Vmax
1
- Km
Km
ANTAGONISTAS
NÃO-COMPETITIVOS
IRREVERSÍVEIS
Velocidade
máxima de
saturação
enzimática
Vmax
Km
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
[substrato]