A Rota
Endocítica
Endocitose e o sistema endossômico/lisossômico
Lisossomo
• Principais características:
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Organela esférica;
pH ácido – Por quê?;
Possui hidrolases ácidas;
Conteúdo de aspecto variável;
Identificação citoquímica.
Principais Funções
• São TRÊS principais funções:
• Heterofágica: degradação de material de origem
extracelular;
• Autofágica: degradação de material da própria
célula;
• Secretora: secreção do conteúdo do lisossomo
(processo raro que ocorre apenas em alguns tipos
celulares).
Principais Funções
• São TRÊS principais funções:
• Heterofágica: degradação de material de origem
extracelular;
• Autofágica: degradação de material da própria
célula;
• Secretora: secreção do conteúdo do lisossomo
(processo raro que ocorre apenas em alguns tipos
celulares).
Função Heterofágica
•DOIS tipos:
• Fagocitose: Partículas MUITO grandes; restrita a certo
tipos celulares.
• Pinocitose:
• Macro: Partículas grandes; Restrita a certos tipos
celulares;
• Micro: Partículas pequenas;
• Não seletiva: restrita a certos tipos celulares;
• Seletiva: mediada por clatrina; TODOS os
tipos celulares.
Função Heterofágica
•DOIS tipos:
• Fagocitose: Partículas MUITO grandes; restrita a certo
tipos celulares.
• Pinocitose:
• Macro: Partículas grandes; Restrita a certos tipos
celulares;
• Micro: Partículas pequenas;
• Não seletiva: restrita a certos tipos celulares;
• Seletiva: mediada por clatrina; TODOS os
tipos celulares.
Micropinocitose mediada por Clatrina
• Etapas:
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Ligação do ligante com o receptor de membrana;
Clatrina e adaptadores ligam-se à região citossólica do receptor;
Dobramento (invaginação da membrana) e formação da vesícula revestida;
Desorganização do revestimento.
Endossomo Inicial
• Primeira estação da Rota Endocítica:
• Localizada no citossol periférico;
• Formato irregular, com domínios tubulares;
• pH 6,0 – 6,3;
• Pequena interação com a Rota Secretora: recebe poucas enzimas
hidrolíticas a partir do complexo de Golgi;
• Reciclagem de receptores (diretamente ou via endossomo de
reciclagem);
• Proveniente da fusão de várias vesículas endocíticas ou organela préexistente?
Endossomo Inicial
Endossomo Tardio
• Segunda estação da Rota Endocítica:
• Localizado no citossol central, próximo ao complexo de Golgi;
• Corpo multi-vesicular com formato irregular;
• pH 5,5;
• Principal organela de interação com a Rota Secretora: recebe a maior
parte das enzimas hidrolíticas enviadas pelo complexo de Golgi (manose
6-fosfato);
• Degradação de receptores+ligantes não reciclados no endossomo inicial.
• Proveniente da maturação do endossomo inicial ou organela préexistente?
Endossomo Tardio
Lisossomo
• Terceira e última estação da Rota Endocítica:
• Localizado no citossol central, próximo ao complexo de Golgi;
• Esférico, sem formação de corpos multi-vesiculares;
• pH 5,0;
• Não interage diretamente com a Rota Secretora;
• Membrana altamente especializada: proteção contra hidrolases
ácidas, transportadores de prótons e produtos de digestão.
Lisossomo
• Terceira e última estação da Rota Endocítica:
• Origem do lisossomo: transporte vesicular, maturação, “kiss
and run” ou fusão?
http://www.utm.utoronto.ca/~w3bio315/RME/late.html
Lisossomo
Função Heterofágica
•DOIS tipos:
• Fagocitose: Partículas MUITO grandes; restrita a
certo tipos celulares.
• Pinocitose:
• Macro: Partículas grandes; Restrita a certos tipos
celulares;
• Micro: Partículas pequenas;
• Não seletiva: restrita a certos tipos celulares;
• Seletiva: mediada por clatrina; TODOS os
tipos celulares.
Fagocitose
• Captura de grandes corpos extracelulares:
• Restrita a tipos celulares específicos (fagócitos profissionais):
neutrófilos, monócitos, macrófagos, células dendríticas e mastócitos;
• Emissão de prolongamentos citoplasmáticos (pseudópodes) e
dependente de reconhecimento imunológico.
Fagocitose
Principais Funções
• São TRÊS principais funções:
• Heterofágica: degradação de material de origem
extracelular;
• Autofágica: degradação de material da própria
célula;
• Secretora: secreção do conteúdo do lisossomo
(processo raro que ocorre apenas em alguns tipos
celulares).
Função Autofágica
• Degradação de material da própria célula para reciclagem ou evitar
danos;
• QUATRO tipos:
• Macroautofagia: degradação de grandes porções citoplasmáticas (p.
ex. organelas velhas);
• Microautofagia: degradação de pequenas porções citossólicas por
invaginações da membrana do lisossomo;
• Autofagia mediada por chaperonas: degradação de proteínas
transportadas através da membrana do lisossomo;
• Crinofagia: degradação de vesículas de secreção.
Função Autofágica
Macroautofagia
Propriedades da Membrana Lisossômica
• 1) Isolamento das hidrolases ácidas do restante do citoplasma;
• 2) Constituição química peculiar: contém colesterol, composição de
fosfolipídios característica e é extremamente rica em carboidratos
luminais ligados à glicoproteínas integrantes de membrana (até 60% em
algumas glicoproteínas);
• 3) Resistência à autodigestão;
• 4) Acidificação do meio interno por H+-ATPases integrantes de
membrana;
Propriedades da Membrana Lisossômica
• 5) Transporte do produto de digestão lisossômica para o citossol;
• 6) Transporte de proteínas citossólicas específicas (com motivos KFERQ)
por autofagia mediada por chaperonas;
• 7) Capacidade de invaginação (por complexos protéicos ESCRTs) na
microautofagia, assim como na formação de corpos multivesiculares nos
endossomos tardios;
• 8) Capacidade de fusão homotípica (lisossomo-lisossomo) ou
heterotípica (lisossomos-endossomos, fagossomos, autofagossomos,
membrana plasmática)
Rota Endocítica - Resumo