Terapia Antirretroviral
Fábio Gaudenzi de Faria
Médico Infectologista
Hospital Nereu Ramos – Secretaria de Estado da Saúde/SC
Introdução – Retrovírus/HIV
Introdução – Retrovírus/HIV
Terapia Antirretroviral
Terapia Antirretroviral

Classes de Antiretrovirais
◦ Inibidores da Transcriptase Reversa
 Análogos de Nucleosídeos/tídeos (ITRN)
 Não-Análogos de Nucleosídeos (ITRNN)
◦ Inibidores da Protease
◦ Inibidores da Entrada
 Fusão
 Co-receptor
◦ Inibidores da Integrase
◦ Anticorpos Monoclonais
◦ Inibidores da Maturação
Terapia Antirretroviral
Terapia Antirretroviral
Mecanismo de ação
ITRN E
ITRNN
Protease
Inibidores da
Protease
Brotamento viral
Translação
RNA e Transcrição
Reversa
Transcrição
Inserção do
capsídeo viral
Inibidores
de Entrada
RNA DNA
Provirus
(estrutura
circular)
Quebra
de
proteínas
precursor
a: gag e
gag-pol
Integrase
Integração do DNA Proviral
dentro do DNA do
hospedeiro
Partícula do HIV
ligação
Inibidores da
Maturação
Maturação
Inibidores da
Partícula de
Integrase
HIV
completa
Adaptado do livro HIV/AIDS Handbook. 4th ed. Boston: Total Learning Concepts, 1999; Ritchie DJ.
In: Powderly WG, ed. Manual of HIV Therapeutics. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997:33-41.
Tratamento Antirretroviral
Objetivos:
•
Controle da replicação viral
Preservar ou restaurar a integridade
do sistema imune
•
Retardar ou diminuir as conseqüências
da infecção
•
 Tempo e Qualidade de Vida
Evolução do HIV RNA (log10 mm3/mL)
Atividade Antirretroviral :
Uma Perspectiva Histórica
1987: AZT
Monoterapia
0
1994:
Terapia dupla
1997:
HAART
0
0
-0.5
-0.5
-0.5
-1
-1
-1
-1.5
-1.5
-1.5
-2
-2
-2
-2.5
-2.5
-2.5
-3
-3
-3
Resposta em
24 semanas
Fischl, NEJM, 1987
Hamilton, NEJM, 1992
Resposta em
24 semanas
Eron, NEJM, 1995;
Hammer, NEJM, 1996
Resposta em
24 semanas
Gulick, NEJM, 1997;
Cameron, Lancet, 1998
Mortalidade relacionada a AIDS
40
35
100
Mortes
30
75
25
20
50
15
10
5
0
25
Uso de IP
1995
1996
0
1997
1998
Ano
1999
2000
2001
Palella et al. 8th CROI,
2001
Terapia com IP %
Mortes por 100 pessoas -ano
nos Estados Unidos da América
Quando Iniciar?
CD4+ entre 350 e 200 céls/mm3
ou
Sintomáticos
Terapia Antirretroviral

FUTURO!!!!!!!!!!!
◦ Diagnóstico precoce
 Controle da cadeia de transmissão
◦ Início precoce  TARV
 Melhora a resposta à terapia
 Preserva a função do sistema imunológico
 Diminui risco de morte
◦ CD4+ >500 X CD4+ < 350  Risco  em 94%
Kitahata MM et al. Effect of Early versus Deferred Antiretroviral Therapy
for HIV on Survival. N Engl J Med 2009;360.
Terapia Antirretroviral
 Que
Esquema Utilizar?
Pelo menos 3 drogas
1 ITRNN
2 ITRN
1 IP/r
Terapia Antirretroviral

Início da TARV
◦ Potencial de adesão ao regime prescrito;
◦ Potência e toxicidade imediata e a longo prazo;
◦ Presença de co-morbidades;
◦ Uso concomitante de outros medicamentos;
◦ Adequação do esquema à rotina de vida do
paciente;
◦ Interação com alimentação;
◦ Custo dos medicamentos.
Terapia Antirretroviral
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Zidovudina
◦ Retrovir®
◦ AZT
◦ 1987

Efeitos Adversos
◦ Supressão da medula
óssea/anemia
◦ Intolerância GI
◦ Cefaléia
◦ Insônia
◦ Indisposição
◦ Miopatia
◦ Cp 100 mg
◦ IV 10 mg/mL (20 mL)
◦ 300 mg 12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Didanosina
◦ Videx®
◦ ddI

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
Pancreatite
Neuropatia Periférica
Acidose Láctica
Esteatose Hepática
Lesão de Retina e Nervo
Óptico
◦ 1991
◦ Cps 250 mg ou 400 mg
(EC)
◦ 250 mg ou 400 mg
1x/dia
◦ Alimento: Sem
◦ Ajuste Renal: Sim
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Zalcitabina
◦ HIVID®

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
Neuropatia Periférica
Estomatite
Acidose Láctica
Pancreatite
◦ ddC
◦ 1992
◦ Cps 750 mg
◦ 750 mg de 8/8 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Estavudina
◦ Zerit®
◦ d4T

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
Lipodistrofia
Dislipidemia
Acidose Láctica
Pancreatite
Neuropatia Periférica
◦ 1994
◦ Cps 30 mg
◦ 30 mg 12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Lamivudina
◦ Epivir®

Efeitos Adversos
◦ Bem tolerada
◦ Uso cuidadoso em
pacientes com Hepatite B
◦ 3TC
◦ 1995
◦ Cp 150 mg
◦ 150 mg 12/12 H ou 300
mg 1x/dia
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Abacavir
◦ Ziagen®
◦ ABC
◦ 1999

Efeitos Adversos
◦ Alergia







Febre
Rash
Náuseas e vômitos
Mal-estar
Diarréia
Dor abdominal
Sintomas respiratórios
◦ Cp 300 mg
◦ 300 mg 12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Tenofovir
◦ Viread®

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
Dor de cabeça
Náuseas e vômitos
Disfunção renal
Hepatite B
◦ TDF
◦ 2001
◦ Cp 300 mg
◦ 300 mg 1x/dia
◦ Alimento: C/S (lipídios)
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Emtricitabina
◦ Emtriva®
◦ FTC

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Dor de cabeça
Náuseas e vômitos
Diarréia
Rash cutâneo
Hiperpigmentação
Hepatite B
◦ 2003
◦ Cp 200 mg
◦ 200 mg 1x/dia
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: S
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Nevirapina
◦ Viramune®
◦ NVP

Efeitos Adversos
◦ Hepatotoxicidade
 Mulheres com CD4
elevado
◦ Rash
◦ Reação cutânea grave
◦ 1996
◦ Cp 200 mg
◦ 200 mg 12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Delavirdina
◦ Rescriptor®

Efeitos Adversos
◦ Rash
◦ Hepatotoxicidade
◦ Cefaléia
◦ DLV
◦ 1997
◦ Cp 200 mg
◦ 400 mg 8/8 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)
◦ Efavirenz
◦ Sustiva®, Stocrin®
◦ EFZ
◦ 1998

Apresentação

Posologia
◦ Cps 200 mg e 600 mg

Efeitos Adversos
◦ Rash
◦ SNC





Sonolência
Agitação
Confusão
Pesadelos
Sintomas PQ
◦ Teratogênico
◦ Meia-vida longa???
◦ 600 mg 1x/dia
◦ Alimento: Sem
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Etravirina
◦ Intelence®
◦ TMC 125
◦ 2008
◦ Cp 100 mg

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Náuseas
Rash
Dor Abdominal
Fadiga
Neuropatia periférica
Hipertensão
Cefaléia
Piora dos sintomas de
Hepatite B
◦ 200 mg 12/12 H
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Saquinavir
◦ Invirase®

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
Náuseas e vômitos
Cefaléia
Diarréia
Hepatotoxicidade
◦ SQV
◦ 1995
◦ Cp 500 mg
◦ 1000 mg+100 mg R
12/12 H
◦ Alimento: S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Indinavir
◦ Crixivan®
◦ IDV
◦ 1996
◦ Cp 400 mg
◦ 800 mg+100 mg R
12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Nefrolitíase
Náuseas
Elevação de BI
Hepatotoxicidade
Cefaléia
Astenia
Visão borrada
Gosto metálico
Hemólise
Leucocitúria
Atrofia cortical renal
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Ritonavir
◦ Norvir®
◦ RTV
◦ 1996
◦ Cps 100 mg (geladeira)

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Náuseas e vômitos
Diarréia
Parestesia peri-oral
Hepatite
Pancreatite
Alteração da percepção
do gosto
◦ Aumento de CPK e
ácido úrico
◦ 600 mg 12/12 H
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Nelfinavir
◦ Viracept®

Efeitos Adversos
◦ Diarréia
◦ Uso cuidadoso com
outros medicamentos
(CYP34A)
◦ NFV
◦ 1997
◦ Cp 250 mg e 625 mg
◦ 1250 mg 12/12 H
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Lopinavir/ritonavir

Efeitos Adversos

Ajuste de dose
◦ Kaletra®
◦
◦
◦
◦
Náuseas e vômitos
Diarréia
Hepatotoxicidade
Pancreatite
◦ LPV/r
◦ 2000
◦ Cp 200 mg+ 50mg R
◦ 400/100r 12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
◦
◦
◦
◦
Efavirenz
Nevirapina
Amprenavir
Fosamprenavir
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Atazanavir

Efeitos Adversos

OMEPRAZOL!!!!!
◦ Reyataz®
◦ ATV
◦ 2003
◦
◦
◦
◦
◦
Aumento de BI
Cefaléia
Rash
Sintomas GI
Bloqueio de 1º Grau
(raro)
◦ Cps 150, 200, 300 mg
◦ 300 ou 400 mg+100 mg
R 1x/dia
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Fosamprenavir
◦ Telzir®

Efeitos Adversos
◦ Rash
◦ Stevens-Johnson
◦ Interação importante
com várias drogas
◦ FPV
◦ 2003
◦ Cp 700 mg
◦ 700 mg+100 mg R
12/12 H
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Tipranavir
◦ Aptivus®

Efeitos Adversos
◦ Hemorragia intracraniana
◦ Hepatite
◦ Insuficiência hepática
◦ TPV
◦ 2005
◦ Cp 250 mg (geladeira)
◦ 500 mg+ 200 mg R
12/12h
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Darunavir
◦ Prezista®
◦ DRV

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
Rash
Náuseas
Cefaléia
Pode causar falha na
anticoncepção hormonal
◦ 2006
◦ Cp 300 mg
◦ 600 mg + 100 mg R
12/12 H
◦ Alimento: Com
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Enfuvirtida
◦ Fuzeon®
◦ T20
◦ 2003
◦ SC 90 mg/mL
◦ 1 mL SC 12/12 H
◦ Alimento: N
◦ Ajuste Renal:N

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Reação local
Eritema
Induração
Nódulos/cistos
Febre
Rash
Calafrios
Náuseas e vômitos
Hepatotoxicidade
Neuropatia periférica
Insônia
Hiporexia
Mialgia
Pneumonia bacteriana
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Maraviroque
◦ Celsentri®
◦ ?
◦ 2007
◦ Cp 150 mg e 300 mg
◦ 150, 300 ou 600 mg 12/12
H
◦ Alimento: C/S (evitar
gorduras)
◦ Ajuste Renal: ??

Efeitos Adversos
◦ Aumento de infecções
por Candida, Herpes e
Influenza
◦ Tosse
◦ Febre
◦ Rash
◦ Mialgia
◦ Dor abdominal
◦ Diarréia
◦ Edema
◦ Rinite
◦ Anormalidades CVS
◦ Hepatotoxicidade
Terapia Antirretroviral

Nome Químico

Nome Comercial

Sigla

Licenciamento (FDA)

Apresentação

Posologia
◦ Raltegravir
◦ Isentress®
◦ MK-0518

Efeitos Adversos
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Náuseas
Cefaléia
Diarréia
Febre
Miopatia
Rabdomiólise
◦ 2007
◦ Cp 400 mg
◦ 400 mg 12/12 h
◦ Alimento: C/S
◦ Ajuste Renal: N
Terapia Antirretroviral

Combinações
AZT
3TC
ABV
3TC
d4T
3TC
LPV
RTV
TDF
FTC
Terapia Antirretroviral

Combinações
AZT
3TC
ABC
AZT
3TC
NVP
AZT
3TC
EFV
d4T
3TC
NVP
TDF
FTC
EFV
Terapia Antirretroviral
Novas Terapias
Obrigado!
Fábio Gaudenzi de Faria
[email protected]