Sessão Temática 3
Biotecnologia e a Intercambialidade para Biossimilares
“Extrapolação de Indicações”
Priscila Scheinberg
Assuntos Regulatórios
Orygen Biotecnologia S.A.
Joint Venture
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4ª Maior farmacêutica Brasileira
3ª Maior força de vendas no Brasil
Investimento anual em PD&I : 10% da receita
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3ª Maior farmacêutica Brasileira
Maior força de vendas no Brasil
Investimento anual em PD&I : 6% lucro líquido
Parceira estratégica em biossimilares: transferência de tecnologia
Desenvolvimento de Biossimilares
1ª etapa: comparabilidade da qualidade (comparabilidade físico-química e biológica)
2ª etapa: comparabilidade não-clínica (estudos não-clínicos comparativos)
3ª etapa: comparabilidade clínica (estudos clínicos comparativos)
Fonte: McCanish, M. & Woollett,G. Worldwide experience with biosimilar development. Sandoz., 2011
Semelhante: Não Idêntico
• Produtos biológicos são susceptíveis à várias mudanças ao longo do ciclo de vida do produto.
• É correto dizer que os biológicos usados hoje, não são, após as várias mudanças no seu
processo de manufatura original, idênticos à versão original por ocasião de sua aprovação.
• “Exercício de comparabilidade”, é obrigatório para garantir que a segurança, qualidade e
eficácia não foram alteradas.
• É esperado que a nova versão tenha a mesma eficácia e segurança em todas as indicações
terapêuticas.
• Os mesmos princípios científicos fundamentais no exercício da comparabilidade para
demonstração de similaridade de um produto pré e pós alteração no processo de
manufatura também se aplica na comparabilidade para demonstração da
biossimilaridade.
Fonte: Weise M. et al. Biosimilars: the science of extrapolations. Blood. 20 November 2014, Vol 124, No. 22
Registro de Produtos Biológicos
ANVISA RDC 55/2010
New
biological
product
Comparability
Individual
CMC data
Required
Comparative
According to standards
Pre-clinical studies
Required
Comparative
Can be reduced
Clinical Studies I and II
Required
Comparative
When needed no need to be comparative
Clinical studies phase III
Required
Comparative
Comparative, with exceptions
Immunogenicity studies
Required
Comparative
Required
Comparator product
No
Yes
Not specified
Pharmacovigillance
Required
Required
Required
NA
Possible
Not possible
Parameters
Extrapolation of
indications
Biological product
BIOSIMILAR
Racional Científico
• Totalidade de evidências resultante do exercício de comparabilidade.
• Fundamentar as extrapolações com base em discussão da literatura disponível, se o
mecanismo de ação relevante da substância ativa e o receptor alvo envolvido na
indicação testada e na extrapolada é a mesma, extrapolação geralmente não é
problemática, mais difícil quando o modo de ação é complexo e envolve múltiplos
receptores ou locais de ligação.
• Somente após a qualidade e a comparabilidade não-clínica e clínica serem alcançadas o
produto pode ser considerado um biossimilar e se considera como justificado que faça
referência aos dados clínicos obtidos a partir da vasta experiência adquirida com o
medicamento de referência.
• A decisão se a extrapolação de múltiplas indicações é aceitável (ou não) é determinada
caso a caso pelas agências regulatórias.
Fonte: EGA Handbook on Biosimilar Medicines
Comunidade Médico-Científica
• Baixa aceitação de biossimilares, especificamente em indicações terapêuticas sem estudos
clínicos específicos, biossimilar licenciado baseado em extrapolação de dados de segurança e
eficácia a partir de outras indicações.
• Fundamento do desenvolvimento de um biossimilar é a extensiva caracterização e
comparação das características funcionais e estruturais usando métodos analíticos de ponta.
• Uso inconsistente da terminologia e receio advindo de problemas reportados com biológicos
licenciados em outras regiões menos reguladas levando a pensar que os biossimilares em
geral podem não ter sido suficientemente estudados ou seguros.
• Falta de informação e conhecimento da comunidade médica do conceito científico
fundamental no desenvolvimento e licenciamento dos biossimilares.
• Decisão de intercambiar e extrapolar indicações seja decisão da fonte pagadora e não uma
decisão médica ou da agência reguladora.
Fonte: Weise M. et al. Biosimilars: the science of extrapolations. Blood. 20 November 2014, Vol 124, No. 22
Exemplos
• Filgrastim: aprovado para o tratamento da neutropenia de várias etiologias e para a
mobilização de células progenitoras do sangue periférico em pacientes e doadores
saudáveis. Várias sociedades científicas especificamente criticaram a extrapolação dos
dados para o uso de biossimilares filgrastim em doadores saudáveis.
• Eritropoetina: aprovada para o tratamento de anemia associada à insuficiência renal
crônica e anemia induzida por quimioterapia (raro desenvolvimento de anticorpos
neutralizantes – PRCA). Fatores relacionados ao produto, como agregantes ou
contaminantes, leachables da tampa de bocharra ou tungstênio das agulhas da seringa, já
foram causa de formação de anticorpos anti-eritropoetina. Uso de biossimilares em câncer
ainda questionado, ausência de dados de segurança nas altas doses necessárias, alguns
sponsors conduziram estudos específicos, para aumentar a aceitação do biossimilar.
• Infliximabe: Recentemente, o primeiro biossimilar mAb, aprovado pela EMA, Coreia, Japão
e no Brasil em todas as indicações do referência Remicade, incluindo artrite autoimune de
várias etiologias, psoríase, e doenças intestinais inflamatórias (IBD) (doença de Crohn e
colite ulcerativa), porém no Canada a extrapolação para IBD não foi concedida.
Comunidades científicas de gastroenterologia aguardam estudos específicos de
biossimilares nessa indicação para estabelecer a eficácia e segurança, aumentado a
aceitação.
Fonte: Weise M. et al. Biosimilars: the science of extrapolations. Blood. 20 November 2014, Vol 124, No. 22
Conclusões
• Aprovação de indicações baseadas na extrapolação de dados não são "bônus“, nem
conduzido por considerações econômicas para diminuir o custo de biossimilares, mas sim
em embasamento científico.
• Extrapolação é uma consequência lógica do conceito biossimilar e vem sendo exercida
por muitos anos com mudanças no processo de fabrico de produtos biológicos de
origem, fato nem sempre conhecido pelos clínicos.
• Muitas das recomendações e documentos de posição publicados por sociedades
científicas exigem absoluta certeza, que é impossível de alcançar em qualquer
desenvolvimento de medicamentos. Risco-beneficio incluirá sempre alguma incerteza,
que é menor em biossimilares quando comparada aos produtos inovadores.
• Biossimilares já estão presentes no mercado há vários anos, com desempenho esperado
em todas as indicações autorizadas, incluindo as indicações extrapoladas.
• A geração de dados redundantes ou simplesmente "reconfortantes“ deveria ser evitada,
uma vez que a extrapolação quando concedida está sempre baseada em critérios
científicos sólidos e objetivos.
Fonte: Weise M. et al. Biosimilars: the science of extrapolations. Blood. 20 November 2014, Vol 124, No. 22
OBRIGADA
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