Gabinete de Apoio à Investigação Científica, Tecnológica e Inovação CANDIDATURAS APROVADAS PELO GAPIC 10º PROGRAMA “EDUCAÇÃO PELA CIÊNCIA” (2006/2007) Nº 2007001 2007002 2007003 PROJECTO O co-receptor CD27 na activação de linfócitos T γδ Polimorfismos ECA I/D, AGTR1, AGT e SOD3 como factores de risco para a obesidade e sobrecarga oxidante em mulheres pré-menopáusicas e pósmenopaúsicas Papel da família Bcl-2 na sobrevivência e função de linfócitos T γδ 2007004 Regulação do splicing pelos níveis celulares dos factores de splicing: efeito ao nivel do splicing críptico nos transcritos da Lamina A 2007005 Induction of tolerance and regulatory T cells with tolerogenic antibodies in allergy OBJECTIVOS In this project we will characterize the role of CD27 in gd T cell activation. We will study the expression of the gene at the mRNA and protein levels in several lymphocyte lineages, including gd T cells. We will do this both in mice (main animal model for lymphocyte biology) and in humans (using blood from healthy volunteers). We will also determine the expression profile of CD70 (the ligand for CD27) in a panel of human tumor cell lines that are known targets of gd T cell cytolysis. We will then use in vivo and in vitro systems to study CD27 function. For human gd T cells, we will subset them into CD27+ and CD27- and test their capacity to kill tumor cell lines in vitro. As for murine gd T cells, we will isolate gd T subsets from CD27-deficient mice (6) and compare (with wild type controls) their ability to proliferate, secrete effector cytokines and lyse targets. - Investigar a frequência do polimorfismo ECA I/D, SOD3, AGT e AGTR1 em mulheres pré-menopáusicas e pós-menopáusicas com excesso de peso. - Verificar se existe uma relação sinergística entre os referidos polimorfismos estudados. 1. Determinar o efeito dos níveis celulares de U2AF35 no splicing críptico do prémRNA da LMNA. 2. Identificar outros factores de splicing que possam afectar o splicing críptico do pré-mRNA da LMNA. 3. Determinar os níveis celulares desses factores de splicing em células de indivíduos idosos em comparação com células de indivíduos jovens. In this project, our main objective will be to investigate whether the use of mAbs is able to induce Treg-dependent tolerance to allergens, in order to determine the preventive and therapeutic potential of tolerogenic mAbs in allergy. We will also investigate cellular requirements for tolerance maintenance, namely a putative role of Treg cells. ALUNO(S) TUTOR (ES) INSTITUTO Diogo Baptista Bruno Dr. Bruno Silva Santos Unidade de Imunologia Molecular (IMM) António Pedro da Silva Pinto Gomes Prof.ª Doutora Constança Coelho Laboratório de Genética Arlindo Júlio Rebelo da Silva Ferreira Dr. Bruno Silva Santos Unidade de Imunologia Molecular (IMM) Duarte Saraiva Martins Dr.ª Noélia Custódio Tiago Manuel Ribeiro de Oliveira Prof. Doutor Luís Ricardo Simões da Silva Graça Instituto de Medicina Molecular Unidade de Imunologia Celular (IMM) Gabinete de Apoio à Investigação Científica, Tecnológica e Inovação Nº 2007006 PROJECTO Anatomia estereotáxica do locus ceruleus humano: distribuição dos receptores de dopamina e serotonina OBJECTIVOS Estudo da distribuição dos receptores para a dopamina e serotonina no LC humano normal ALUNO(S) Cláudia Pereira Mónica Grafino TUTOR (ES) Prof. Doutor António Gonçalves Ferreira INSTITUTO Instituto de Anatomia Dr.ª Joana Regala 2007007 Modulação respiratória e controlo cardiovascular- o papel dos neurónios do complexo préBötzinger Com este trabalho pretende-se fazer, a nível das células do complexo de préBötzinger, a caracterização da informação aferente com origem em receptores sensitivos cardiovasculares. Sérgio Miguel Matoso Laranjo Prof. Doutora Isabel de Sousa Rocha Instituto de Fisiologia 2007009 Identificação anatómica do núcleo accumbens humano Estudo e identificação histológica e imunohistoquímica (Calbindina D-28K e Calretinina) do núcleo accumbens humano, em indivíduos adultos normais, de ambos os sexos. Edson dos Santos Oliveira Prof. Doutor António José Gonçalves Ferreira Instituto de Anatomia José Pedro Gonçalves Lopes de Almeida Prof.ª Doutora Carlota Saldanha Bernardo Luís de Melo Moura Mestre Maria José Diógenes Instituto de Farmacologia e Neurociências 2007010 2007011 Pretende-se com este trabalho estudar de que forma a modulação da enzima acetilcolinesterase eritrocitária, pelos seus substrato (ACh)/ inibidor (VM) e na presença de colina, poderá modificar as vias de transducção de sinal envolvendo A modulação dos níveis nucleótidos cíclicos, até então isentas de explicação, em eritrócitos humanos. eritrocitários de nucleótidos cíclicos Através da quantificação das concentrações intracelulares e extracelulares de por efectores da acetilcolinesterase AMPc/GMPc e da determinação da actividade das proteínas cinase A (PKA) e – estudo in vitro cinase C (PKC) ambiciona-se, portanto, (i) caracterizar bioquimicamente a(s) correspondente(s) via(s) de transdução de sinal, (ii) descobrir os principais intermediários envolvidos, e (iii) avaliar de que forma é regulada pelos respectivos efectores. 1º Estudar a acção do BDNF na morte celular por apoptose induzida pelo péptido ßA; Modulação da apoptose pelo BDNF 2ª Investigar o efeito da activação dos receptores A2A da adenosina na apotose e adenosina. induzida pelo péptido ßA; 3ª Avaliar o efeito conjunto da activação dos receptores A2A e TrkB (receptor especifico para o BDNF) na morte celular induzida pelo péptido ßA. Instituto de Biopatologia Química 2007012 Simulação de défice cognitivo, Instrumentos de diagnóstico Traduzir, adaptar e aferir testes neuropsicológicos para o diagnóstico de conversão e simulação do defeito. Maurício de Jesus Dias Martins Prof.ª Doutora Isabel Pavão Martins Laboratório da Linguagem 2007013 Hematopoietic Differentiation from Embryonic Stem Cells. Phenotypic Characterization of cell populations emerging during the differentiation of embryoid bodies The aim of this project is to fully characterize, at the protein level, the expression of molecules important for the development of the vasculature during EBdevelopment, in an attempt to determine the role of Delta4 in the genesis of embryonic blood-islands and primitive vessels. Ana Isabel Costa Lima da Cunha Braga Prof.ª Doutora Leonor Parreira Unidade de Biologia Hematopoiética (IMM) Gabinete de Apoio à Investigação Científica, Tecnológica e Inovação Nº 2007014 2007015 PROJECTO Regulation of embryonic neuronal production by Notch signaling Regeneration in Zebrafish Fins OBJECTIVOS This project aims to study the role of Notch signaling at different times of neural development in the chick embryo. We shall use a loss-of-function approach to establish whether Notch signaling is continuously required to maintain neural progenitors all along the process of embryonic neurogenesis. In addition, we shall investigate whether Notch activity contributes also to the generation of neuronal diversity. ; To achieve this, we shall use the new gamma-secretase inhibitor LY411575 [5] to block Notch activity in the chick embryo, at different developmental times, and assay the effects on the number and type of neurons produced in the developing spinal cord. Specific markers for neural progenitors and for the various types of spinal neurons are available and shall be used to evaluate Notch’s function during neurogenesis. The aim of this project is to use multiple imaging techniques and molecular approaches, including genetic manipulation, to fully characterize tissue movements and signaling involved in zebrafish regeneration. ; We propose the following specific aims:; 1) We will perform a very detailed description of the wound healing process in regenerating Zebrafish fins under bright field, and confocal microscopy using fixed tissue stained with the appropriate markers.; 2) We will analyse live animals expressing transgenic GFP reporters or marked with fluorescent dyes to describe the tissue movements that occur during the initial phase of regeneration and to lineage trace the cells that contribute to the wound epidermis. ALUNO(S) Miguel Vieira Martins Amanda Lisa Fernandes TUTOR (ES) INSTITUTO Prof. Doutor Domingos Manuel Pinto Henrique Instituto de Medicina Molecular Mariana Gaspar Prof. Doutor Fonseca Antonio Jacinto Instituto de Medicina Molecular