SBPT
II CURSO NACIONAL DE CIRCULAÇÃO PULMONAR
Uso de estatina reduz
tromboembolismo venoso?
Daniel Waetge
UFRJ
Estatinas = Inibidores da HMG-CoA redutase
•
Estatinas e síntese de colesterol
Acetil-CoA
HMG-CoA
HMG-CoA Redutase
Mevalonato
Colesterol
Estatinas = Inibidores da HMG-CoA redutase
•
Estatinas e síntese de colesterol
•
Efeitos colesterol-indenpendentes
•
Aumento da disponibilidade do óxido nítrico
•
Estabilização da placa ateroesclerótica
•
Redução da resposta inflamatória
•
Propriedades antitrombóticas
•
Regulação da angiogenese
•
Disfunção endotelial
Stains and Blood Coagulation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:287
Pleiotropic effects of statins. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21:1712
Antiatherothrombotic properties of statins. Implications for cardiovascular event reduction. JAMA. 1998;279:1643
New nonlipid effects of statins and their clinical relevance in cardiovascular disease. Thromb Haemost. 2004;91:1065
Effect of statins on a wide range of health outcomes:
a cohort study validated by comparison with randomized trials
Br J Clin Pharmacol 67:1 99–109 2008
Ação das estatinas em diversas doenças
Infecções: Pandemic influenza: a potential role for statins in treatment and prophylaxis. Clin Infect
Dis 2006; 43: 199–205
Sepse:
US Pharm. 2008;33(2):HS-3-HS-15
Câncer:
Statins and risk of cancer: a systematic review and metaanalysis. Int J Cancer 2007;
120:833. Should we lower cholesterol as much as possible? BMJ 2006; 332: 1330–2
Demência:Statins and the risk of dementia. Lancet 2000; 356: 1627–31
Fraturas: Statinas and the risk of hip fractures in elderly patients. JAMA 2000; 283:3211
Olhos:
Cataract and the use of statins: a case–control study. QJM 2003; 96:337. A case-control
study of age related macular degeneration and use of statins. Br J Ophth 2005; 89: 1171
Neurológico: Statins, neuromuscular degenerative disease and an ALS-like syndrome: an analysis of
individual case safety reports from vigibase. Drug Saf 2007; 30:515
Doenças imunológicas: Statins as antiinflammatory and immunomodulatory agents: a future in
rheumatologic therapy? Arthritis Rheum 2006; 54: 393–407
Coagulação sanguínea:
reações modificadas pelas estatinas
Undas, A. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:287-294
Coagulação sanguínea:
reações modificadas pelas estatinas
BIOCHEMISTRY 2002 (67) 1
Estudos iniciais que procuravam estabelecer
a relação entre estatinas e prevenção de TEV
•
The anti-thrombotic effects of statins. JACC 1999;33:1305-1307. Kearney D.
•
Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study. Postmenopausal hormone
therapy increases risk for VTE disease. Ann Intern Med 2000;132:689-696. Grady D.
•
Use of Statins and the Subsequent Development of Deep Vein Thrombosis Arch
Intern Med. 2001;161:1405-1410
•
…
Rate of deep vein thrombosis (DVT) among
men and women according to agent
RR 22% de redução da TVP
Ray, J. G. et al. Arch Intern Med 2001;161:1405-1410.
Justification of the Use of Statins in Primary Prevention:
an Intervention Trial Using Rosuvastatin
(JUPITER)
20 mg de rosuvastatina diária comparada com placebo:
1.
Reduziria a frequência de eventos cardiovasculares “major”
2.
Reduziria a ocorrência de TEV (“end-point” secundário)
NEJM 2008 e NEJM 2009
Volume 359(21), 20 Nov 2008, p 2195–2207
Volume 360(18), 30 April 2009, p 1851–1861
0,38%
0,67%
A Randomized Trial of Rosuvastatin in the Prevention of VTE. NEJM 2009 360(18)1851
26 pcts (0,29 %)
0,67%
0,38%
NNT = 344
A Randomized Trial of Rosuvastatin in the Prevention of VTE. NEJM 2009 360(18)1851
Incidência cumulativa de TEV
A Randomized Trial of Rosuvastatin in the Prevention of VTE. NEJM 2009 360(18)1851
A new indication for statins to prevent venous thromboembolism? Not yet.
Cushman M. J Thromb Haemost 2009; 7: 511–3.
Uso profilático de estatinas
• Sub grupos onde a doença tem maior incidência
seriam mais beneficiados?
• Profilaxia primária:
câncer, cirurgia de alto risco, HAP, obesidade, idosos,
síndrome antifosfolipídico...
• Profilaxia secundária?
Uso de estatina reduz
tromboembolismo venoso?