LASSBio 20 Anos:
Episódios Científicos de uma
Trajetória de Dedicação,
Inspiração e Transpiração
Carlos Alberto Manssour Fraga
E-mail: [email protected]
CCS, 25 e 26 de Setembro de 2014
1989: O início da relação / Moduladores da Cascata do Araquidônico
NSAID’s
Prostaciclina
RECEPTOR IP
Análogos de PGI2
Barreiro E. J. & Fraga, C. A. M. (1999) Química Nova 22, 744-759.
A Motivação: Usar Produtos Naturais Brasileiros como Matéria-Prima
Safrol como Bióforo
Natural
O
MeO
3’
R
6
O
MeO
Safrol
E
L
E
T
R
Ô
N
I
C
A
S
Características Biofóricas
6
1’
H
I
D
R
O
F
Ó
B
I
C
A
S
Ocotea pretiosa
Óleo de sassafrás: 80%
Piper hispidinervum
(Pimenta longa)
Embrapa (BR) - Acre
BARREIRO E. J. & FRAGA, C. A. M. (1999) Química Nova 22, 744-759.
O
Anti-trombótico
O
C H3
O
S O 2NH
O
C O 2H
O
Anti-trombótico
N
R
Benziléter de O-oxima
O
C O 2H
R=H
R = Me
Pharm. Acta Helv., 1999
Pharm. Acta Helv., 1999
Novo agente cardioativo
J. Braz. Chem. Soc. 1993
O
O
O
NH
2
N
Nova classe de analgésicos
Indometacina
O
C OOH
O
O
N
Sulindaco
C H3
COX-2
NSAI
R
O
Oxicam
H
C OOH
J. Heterocycl. Chem., 1995
N
C H3
O
O
Cl
R=H
R = Me
NH
OH
O
C H 3S O
J. Pharm. Sc., 1992
O C OOH
O
O
J. Chem. Res. 1982
H
CO2H
Safrol
Synth. Comm., 1999
H3SCO
O
O
S
O
O
N
O
C H3
O
O
O
SO2
NC H 3
J. Heterocycl. Chem., 1992
O
H
N
O
S
O
C H3
O
Bioorg.Med.Chem.Lett.,1998.
Isosafroxicams
CIRPE test
FRAGA, C. A. M. & BARREIRO, E. J. (1992) Journal of
Heterocyclic Chemistry, 29, 1667-1669.
Um grande desafio: O sistema oxabiciclo[3.3.0]octano
e os análogos de prostaciclina
1991-1994
+ EXO
RMN H1
60 MHz
FRAGA, C. A. M., BARREIRO, E. J. (1996) Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 44, 2157-2161.
Mudança de Paradigma: A identificação das Isoformas da Ciclooxigenase
Metabolismo Hepático
AINEs
Efeito Sistêmico
Metabólito
AINE ativo
Diminuição de prostaglandinas
da mucosa gástrica
PGHS-2 (COX-2)
Isoforma induzida envolvida na produção de
PG’s em processos fisiopatológicos
W
LAGES, A. S., SILVA, K. C. M., MIRANDA, A. L. P., FRAGA, C. A. M., BARREIRO, E. J. (1998)
Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 8, 183-188.
Antiinflamatórios Bipirazólicos
padrão bipirazola
sistema terfenílico
F 3C
O
N
N
CH3
LASSBio-321 R1 = R2 = CH3
LASSBio-356 R1 = R2 = Ph
LASSBio-367 R1 = R2 = H
LASSBio-445 R1 = H, R2 = CH3
LASSBio-446 R1 = Ph, R2 = CH3
S
O
H3C
CH3
NH
N
N
R1
N
N
celecoxibe
O
S
O
2001
R2
NH2
a) Isosterismo clássico de anel
b) Transpoisção do GF
c) Retroisosterismo: -SO2-NH2
para -NHSO2-CH3
Novos derivados bipirazólicos
Atropoisômeros
NH2
H 3C
N
N
N
CH3
LASSBio-456
aR
aS
VELOSO, M, P.; ROMEIRO, N. C.; SILVA, G. M. S.; ALVES, H. M.; DORIGUETTO, A. C.; ELLENA, J.;
MIRANDA, A. L. P.; BARREIRO, E. J. & FRAGA, C. A. M. (2012) Chirality, 24, 463–470.
O Nascimento a Era das N-Acilidrazonas (NAH) Bioativas no LASSBio
DUARTE, C. D., BARREIRO, E. J., FRAGA,
C. A. M. (2007) Mini-Reviews in
ESTRUTURA Medicinal Chemistry, 7, 1108-1119.
PRIVILEGIADA
MATHEUS, M. E. ; OLIVEIRA, L. F. ; FREITAS, A.
C. C. ; CARVALHO, A. M. A. A. ; BARREIRO, E. J.
(1991) Brazilian Journal of Medical and
Biological Research, 21, 1219-1222.
Protótipos:
Analgésicos
Antiinflamatórios
Anti-agregante plaquetários
FRAGA, C. A. M., BARREIRO, E. J. (2006) Current Medicinal Chemistry, 13, 167-198.
Diversidade Molecular de N-Acilidrazonas (NAH) Bioativas obtidas
pela Estratégia do Bioisosterismo
R
N
R
R
N
R
N
N
N
H
N
O
R
N
N
H
R
N
R
3
N
H
N (E) H
H
N
Ar
N
X
2
Ar=
R
,
N
H
R
R
N
R
R
S
H
N
S
N
S
R
N
X = S,O
W = H,Cl,Br,F,OMe,NMe,OH,Me
O
3
W
R
O
R
2
NAH
O
4
3
N
N
H
protótipo
O
S
R
N
N
H
N
N
H
FRAGA, C. A. M., BARREIRO, E. J. (2006) Current Medicinal Chemistry, 13, 167-198.
Derivados 1,3-Benzodioxolil-N-Acilidrazônicos, seus isósteros
sulfonilidrazônicos e homólogos insaturados e saturados,
sintetizados a partir do safrol.
LIMA, P. C., LIMA, L. M., SILVA, K. C. M., LEDA, P. H. O., MIRANDA, A. L. P., FRAGA, C. A. M.,
BARREIRO, E. J. (1999) European Journal of Medicinal Chemistry, 35, 187-203.
Descoberta do Protótipo
Cardioativo LASSBio-294
Inotrópico Positivo e Vasodilatador
 Mecanismo de Ação Inovador
 Receptores de Adenosina A2A
PRONEX 1996
SUDO, R. T., ALBUQUERQUE, E. X.,
BARREIRO, E. J., ARACAVA, Y., CINTRA,
W. M., MELO, P. A., NOEL, F. G., ZAPATASUDO, G., SILVA, C. L. M., CASTRO, N. G.,
FERNANDES, P. D., FRAGA, C. A. M.,
MIRANDA, A. L. P., US Patent 7,091,238,
15 de Agosto de 2006 .
Principais Modificações Estruturais Introduzidas no
Protótipo LASSBio-294
“lead optimisation is defined as those activities
that are required to optimise a screening hit to
a pre-clinical candidate. Thus, lead optimisation
invariably comprises synthetic and medicinal
chemistry,
biochemical
and
functional
screening, computer-aided drug design, in vitro
and in vivo pharmacokinetic studies and
physicochemical (e.g. solubility, partition
coefficient and acidity) studies”
Baxter, A. D. & Lockey, P. M. (2001) Drug
Discov. World 2, 9–15.
a = Introdução de grupos com diferente perfil de contribuição estereoeletrônica;
b = Substituinte R na posição 6 do anel benzodioxola – efeitos estereoeletrônicos;
c = Alquilação do grupamento farmacofõrico – Modificação da habilidade como doador de
ligação de H; Alterações conformacionais;
d = Introdução de substituintes alquila – Efeitos estéricos e/ou conformacionais;
e = Redução da dupla ligação imínica – Modificação da extensão de conjugação do
grupamento farmacofórico; aumento da liberadade conformacional;
f = Troca do anel tiofeno por núcleos isostéricos com diferentes contribuições eletrônicas;
g = Introdução de grupos com diferente perfil de contribuição estereoeletrönica.
Identificação da Provável Conformação Bioativa de N-Acilidrazonas
Vasoativas
O
O
O
N
R
O
N
S
H
O
N
N
R
O
LASSBio-294 (R = H)
LASSBio-785 (R = CH3)
O
O
H
LASSBio-129 (R = H)
LASSBio-1003 (R = CH3)
O
O
O
N
R
N
O
H
LASSBio-123 (R = H)
LASSBio-1004 (R = CH3)
O
N
R
N
N
H
H
LASSBio-1028 (R = H)
LASSBio-1456 (R = CH3)
Contratura de aorta induzida por fenilefrina
Compostos
IC50 (M)
com
sem
endotélio
endotélio
N-acilidrazonas
LASSBio-294
LASSBio-129
LASSBio-123
LASSBio-1028
N-metil-N-acilidrazonas
74,0
>500
81,0
>200
LASSBio-785
LASSBio-1003
LASSBio-1004
LASSBio-1456
10,2
40,8
3,5
3,1
>100
>500
>500
>200
Propriedades
Estereoeletrônicas
PM = 15,03
RM = 5,65 cm3/mol
 Hansch =0,56
 Hammett = -0,17
Grupo Metila
18,5
15,7
11,1
17,8
Silva, A. G. et al. (2005) Bioorg. Med. Chem. 13, 3431. LASSBio-785
Kummerle, A. E. et al. (2009) Eur. J. Med. Chem. 44, 4004.
Zapata-Sudo et. al. (2010) Am. J. Hypertens. 23, 135.
“The Methylation
Effect in Medicinal
Chemistry”
Barreiro, E.J.;
Kummerle, A.E.;
Fraga, C. A. M.
(2011) Chem. Rev.
111, 5215.
W
Compostos Heterocíclicos Bioativos
Descobertos no LASSBio
R1
O
NAH
N
R1
N
R2
O
2
N
X
3
H3C
S
S
OCH3
H3C
Huang, Q.
et al.
(2000) J.
Med. Chem.
43, 71.
R2
H
OCH3
H3C
N
N
N
N
N
N
N
N
N
FRAGA, A. G. M. et al.
(2000) Eur. J. Pharm.
Sci. 11, 285.
CARVALHO, A. S. et al.
(1996) J. Braz. Chem.
Soc. 7, 247.
Cl
X=S
X=O
X = NH
CARVALHO, A. S.
et al. (1996) J.
Heterocyclic
Chem. 33, 309.
Cook’s Pharmacophoric
Model for BZDP Ligands
O
W
OH
O
S
O
S
O
H3C
O
H3C
O
OH
N
N
N
N
LASSBio-341
Cardoso, C. R. et al.
(2002) Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2002, 12, 9.
N
N
LASSBio-341
Fraga, A. G. M. (1999)
M.Sc. Thesis, IQ-UFRJ.
PEREIRA, E. F. R.
et al. (1998) Abstracts
of XIII Annual Meeting
of FESBE, 15.026,
p. 305.
(LASSBio-292) X = S
(LASSBio-844) X = NH
X
OH
H3C
N
N
N
15
Descoberta de Protótipos Neuroativos: Derivados Pirazólicos e 1,2,3Triazólicos N-Fenilpiperazínicos com Ação Antipsicótica
Mecanismo de Ação
“Aripiprazola
Aripiprazola--like
like”:
”:
Agonista de autoreceptores D2 (Pré)
Antagonista de receptores 5-HT2A
Agonista de receptores 5-HT1A
p.o., 5 mg/kg
PROCAD-CAPES
Profa Stela M. K. Rates (UFRGS)
Profa Teresa Dalla Costa (UFRGS)
Profa Valéria de Oliveira (UFG)
Farmacodinâmica in vitro
 Farmacodinâmica in vivo
 Farmacocinética
 Metabolismo
 Toxicidade
Menegatti, R. et al. (2003) Bioorg. Med. Chem. 11, 4807.
Neves, G. et al. (2010) Bioorg. Med. Chem. 18, 1925.
ANOVA):
diferente
do
grupo
veículo+veículo ***P<0,001; diferente do
grupo veículo+apomorfina; ###P<0,001.
Descoberta de Protótipos Anti-Alzheimer: Inibidores de AChE
Análogos a Tacrina
AChE: Sítio Aniônico Periférico
NH2
H3C
N
N
NH2
N
N
N
N
N
LASSBio-501
LASSBio-560
IC50 = 6,39 μM
IC50 = 6,0 μM
BARREIRO, E. J., CÂMARA, C. A., VERLI, H., MÁS, L. B., CASTRO,
N. G., CINTRA, W. M., ARACAVA, Y., RODRIGUES, C. R., FRAGA,
C. A. M. (2003) Journal of Medicinal Chemistry, 46, 1144-1152.
Novos Protótipos Anti-Alzheimer Semissintéticos: LASSBio-767
(-)-Spectalina
H3 C
O
O
N+ Cl-
H3 C
H
Cassia spectabilis
Compostos
Tacrina
Galantamina
LASSBio-767
IC50 (M)
ChE Total BuChE
0,16
3,10
7,32
Semissíntese
0,21
--150,1
H
CH3
11
O
LASSBio-767
Parceria:
Profa Vanderlan
Bolzani (NUBBE)
UNESP-Araraquara
• LASSBio-767 é um inibidor reversível, não competitivo de
colinesterase cerebral;
• LASSBio-767 apresenta reduzido perfil de efeitos
colaterais, em função de sua ação seletiva como inibidor
de ChE versus BuChE, associada a sua ação como
antagonista de receptores muscarínicos M2 e M3;
Docking de LASSBio-767 no sítio ativo da
AChE (Torpedo californica) - FlexE
Viegas-Jr., C. et al. (2005) Bioorg. Med. Chem. 13, 4184.
Viegas-Jr., C. et al. (2003) PI-0305690-2, depositada em 08/10/2003 (PCT).
Castro, N. G. et al. (2008) Eur. J. Pharmacol. 580, 339.
Planejamento de Análogos de Agonistas de Receptores
Benzodiazepínicos: LASSBio-873 e LASSBio-981
hM2 muscarinic receptor
DOR NEUROPÁTICA: Agonista de Receptores Muscarínicos (M1/M2)
MENEGATTI, R., SILVA, G. M. S., ZAPATA-SUDO, G., RAIMUNDO, J. M., SUDO, R. T., BARREIRO, E.
J., FRAGA, C. A. M. (2006) Bioorganic and Medicinal Chemistry, v. 14, p. 632-640.
NASCIMENTO-JR, N. M., MENDES, T. C. F., LEAL, D. M., CÔRREA, C. M. N., SUDO, R. T., ZAPATASUDO, G., BARREIRO, E. J., FRAGA, C. A. M. (2010) Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 20,
74-77.
Um novo paradigma: A Busca por Protótipos Multialvo para
Doenças Multifatoriais
Antiinflamatório
Anti-TNFα
Atividade sobre o recrutamento de neutrófilos induzida por LPS, correlacionada com
sua ação inibitória sobre o TNFα em modelos in vivo.
LIMA, L. M., CASTRO, P., MACHADO, A. L., FRAGA, C. A. M., LUGNIER, C., MORAES, V. L.
G., BARREIRO, E. J. (2002) Bioorganic and Medicinal Chemistry, v. 10, p. 3067-3073.
 MACHADO, A. L., LIMA, L. M., ARAÚJO-JÚNIOR, J. X., FRAGA, C. A. M., KOATZ, V. L. G.,
BARREIRO, E. J. (2005) Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 15, 1169-1172.
Hibridação Molecular e os Fármacos Simbióticos
VIEGAS-JÚNIOR, C., DANUELLO, A., BOLZANI, V. S.,
BARREIRO, E. J., FRAGA, C. A. M. (2007) Current Medicinal
Chemistry, 14, 1829-1852.
“….a second possibility of therapeutic intervention on multifactorial diseases consists
of modulating two distinct bio-targets that belong to different biochemical “windows”,
related to the same physiopathology. The main advantage of this strategy, known as
symbiotic approach (SA), resides in the improvement of the synergic effects, which if
appropriately balanced, could promote direct consequences on the efficacy of new
hybrid lead drug candidates, called symbiotic prototypes or drugs.”
Fraga, C. A. M. & Barreiro, E. J. (2008) Curr. Drug Ther. 3, 1.
Receptor TRPV-1
LASSBio-881
(20 µM)
Planejamento Estrutural de LASSBio-881:
Protótipo NAH Multialvo
Inibidor de COX-1/COX-2
Agonista CB1
Antagonista TRPV-1
(IC50 = 14 µM)
DUARTE, C. D., TRIBUTINO, J. L. M., LACERDA, D. I., MARTINS, M. V., ALEXANDRE-MOREIRA, M. S.,
DUTRA, F., BECHARA, E. J. H., DE-PAULA, F. S., GOULART, M. O. F., FERREIRA, J., CALIXTO, J. B.,
MIRANDA, A. L. P., BARREIRO, E. J., FRAGA, C. A. M. (2007) Bioorg. Med. Chem., 15, 2421-2433.
TRIBUTINO, J. L. M., SANTOS, M. H. L., MESQUITA, C. M., LIMA, C. K. F., DA-SILVA L. L., MAIA, R. C.,
DUARTE, C. D., BARREIRO, ELIEZER J., FRAGA, C. A. M., CASTRO, N. G., MIRANDA, A. L. P.,
GUIMARÃES, M. Z. P. (2010) British Journal of Pharmacology, 159, 1716-1726.
Novos Protótipos Imidazo[1,2-a]piridínicos
Planejados como Híbridos Moleculares do Inibidor
de MAPK p38 SB203580 e do Inibidor de COX-2
Celecoxibe .
Inibidor COX-2
Antagonista TRPV-1
(IC50 = 0,58 µM)
Anti-TNFα
ANTI-HIPERALGÉSICOS: DOR NEUROPÁTICA
Agonista Misto de
Receptores de
Adenosina A1 e
A2A
LACERDA R. B., LIMA, C. K. F., DA-SILVA L. L., ROMEIRO, N. C., MIRANDA, A. L. P., BARREIRO,
E. J., FRAGA, C. A. M. (2009) Bioorganic and Medicinal Chemistry, 17, 74-84.
LIMA, C. K. F., SILVA, R. M., LACERDA R. B., SANTOS, B. L. R., SILVA, R. V., AMARAL, L. S.,
QUINTAS, FRAGA, C. A. M., BARREIRO, E. J., GUIMARÃES, M. Z. P., MIRANDA, A. L. P. (2014)
Plos One, e99510.
Caracterização do Grupamento N-Acilidrazona como
Estrutura Privilegiada: SBDD
Duarte, C. D. et al.
(2007)
Mini Rev. Med. Chem.
7, 1108.
Moduladores de receptores
tirosina-quinases
(Leonard et al., 2006)
(WO2006/101937 A1) Janssen
Pharmaceutica N.V. [US/BE]
Agonista Inverso de
receptores canabinóides
(CB2)
(Diaz et al., 2009)
The University of Texas
N-acilidrazona
Antagonista de receptores
vanilóides TRVP-1
(Tributino et al., 2010)
Universidade Federal do Rio de
Janeiro
Privileged Structures:
“... single molecular
framework capable to
provide useful ligands for
more than one receptor....”
(Evans, B. E. et al. (1988) J. Med.
Chem. 31, 2235).
Inibidores da proteína do capsídeo do
HIV-1
(Tian et al., 2009)
Peking University, Center for Biologics
Evaluation and Research, (FDA)
Antiinflamatório
Inibidor de COX-1
(Tributino et al., 2009)
Universidade Federal do Rio de
Janeiro
Diaz, P. et al. (2009) J. Med. Chem. 52, 444.
Tian, B. et al. (2009) Bioorg. Med. Chem. Lett. 19, 2162.
Tributino, J. L. M. et al. (2009) Bioorg. Med. Chem. 17, 1125.
Tributino, J. L. M. et al. (2010) Brit. J. Pharmacol. 159, 1716.
Leonard, K. et al. (WO2006/101937 A1).
N-Acilidrazonas (NAH) inibidoras de PDE-4 / Agonistas de A2AR
NAH
O
H
N
F
N
H
N
O
F Molecular
Simplification
F
N
O
O
a
bond "a"
rupture
O
Receptor
de
zardaverine
Adenosina A2A
F
b
O
O
R
N
R
N
O
N
N
Ar1
O
R= H or CH3
O
O Target N-acylhydrazone Series
O
O
O
N
O
N
O
CH3
O
O
CH3
O
H
LASSBio-1386
PDE-4 IC50 = 105 nM
PDE-5 IC50 = 150 nM
HIPERTENSÃO
ARTERIAL
PULMONAR
O
O
O
N
N
N
O
N
H
Cl
LASSBio-1379
PDE-4 IC50 = 150 nM
PDE-5 27% (10 µM)
CH3
HO
O
N
LASSBio-1359
N
H
LASSBio-1366
PDE-4 IC50 = 300 nM
PDE-5 31% (10 µM)
CH3
NAH
Ar2
O
O
O
"b"
Cyclization
NAH
H
G. Sudo &
LASSBio-1393
IC = 50 nM
R.PDE-4
T. Sudo
PDE-5 28% (10 µM)
(ICB-UFRJ)
50
O
O
N
N
O
CH3
H
LASSBio-1372
PDE-4 IC50 = 110 nM
PDE-5 5% (10 µM)
Alencar,
A. K. N.; Pereira, S. L.; Montagnoli,
O
T. L.; Maia, R.O C.; Kümmerle, OA. E. ;
Landgraf, S. S. ; Caruso-Neves, C. ; Ferraz, E.
N
O
B. ; Tesch, R. ; NNascimento, J. O H. M.;
Santanna, C. M. R.
; Fraga,
C. A. M. ;
CH
H
Barreiro, E. J.; LASSBio-1359
Sudo, R. T. ; Zapata-Sudo, G.
PDE-4
IC50 = 140 nM
(2013) Brit. J. Pharmacol.,
169, 753-762.
PDE-5 IC = 23% (10 µM)
3
50
Kümmerle, A. E.; Schmitt, M.; Cardozo, S. V. S.; Lugnier, C.; Villa, P.; Lopes, A. B.; Romeiro,
N. C.; Justiniano, H.; Martins, M. A.; Fraga, C. A. M.; Bourguignon, J.-J.; Barreiro, E. J.
(2012) J. Med. Chem., 55, 7525-7545.
Em busca dos Inibidores de Cinases....(com a subunidade NAH)
Anti-TNFα
IC50 = 3,6 μM
LASSBio-1504
Anti-TNFα
IC50 = 1,6 μM
LASSBio-1506
LASSBio-1749
Anti-TNFα
IC50 = 0,21 μM
Protótipos Antiinflamatórios
ativos por via oral: Reduzem os
níveis de TNFα e IL-1β (3 mg/kg)
Lacerda R. B., daSilva L. L., deLima C. K. F., Miguez E., Miranda A. L. P., Laufer, S. A., Barreiro,
E. J., Fraga, C. A. M. (2012) PLoS One, 7, e46925.
Lacerda R. B., Sales N. M., daSilva L. L., Tesch R., Miranda A. L. P., Barreiro, E. J., Fernandes
P. D., Fraga C. A. M. (2014) PLoS One, 7, e91660.
Planejamento Baseado na Estrutura do Receptor: IKK-β
Modelo tridimensional da proteína IKKβ obtido por modelagem comparativa.
OH O
OH
HO
O
OH
Quercetin
OH
AVILA, C. M., ROMEIRO, N. C., SANT'ANNA, C. M. R., BARREIRO, E. J., FRAGA, C. A. M.
(2009) Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, v. 19, p. 6907-6910.
Gênese estrutural do protótipo inibidor de IKK LASSBio-1524: SBDD
LASSBio-1524
Benzilideno-Benzoilidrazina
(IKK-β) IC50 = 20 µM
AVILA, C. M., LOPES. A. B., DA-SILVA, L. L., ROMEIRO, N. C., MIRANDA, A. L. P., SANT'ANNA, C.
M. R., BARREIRO, E. J., FRAGA, C. A. M. (2011) European Journal of Medicinal Chemistry, 46,
1245-1253.
Otimização estrutural de LASSBio-1524: Gênese do protótipo inibidor
de IKK LASSBio-1829
N
O
NH
N
H
N
LASSBio-1829
LASSBio-1829.HCl
IC50 = 3.8 µM
* Docking studies performed by Isabella Guedes (LNCC), under supervision of Dr. Laurent E. Dardenne.
FREITAS, R. H. C. N., Master Thesis, PGQu, IQ-UFRJ, 2013 (Manuscript in preparation)
Conclusões:
- A Missão do LASSBio: Contribuir para
consolidar as bases da Química Medicinal
em nosso país, além de formar
pesquisadores, conscientes da necessidade
de praticar ciência de forma responsável e
comprometida com o retorno social.
- Seguir fazendo ciência de qualidade,
atuando de forma interdisciplinar em busca
do fármaco verde-amarelo.
Índice H = 24
Webofscience
palavra-chave:
LASSBio
DEDICAÇÃO E TRABALHO EM EQUIPE
Agradecimentos:
•
Aos alunos de Graduação e Pós-Graduação
que contribuíram direta e indiretamente
para a obtenção dos resultados descritos
nesta apresentação (e outros não ilustrados)
e consolidaram a existência do LASSBio ao
longo destes 20 anos;
•
Aos Colegas do Laboratório de Avaliação e
Síntese
de
Substâncias
Bioativas:
Professores Eliezer J. Barreiro, Lídia M. Lima,
Carlos Maurício R. de Sant’Anna e Hélio de
Mattos Alves.
Tudo que
merece ser feito,
merece ser bem
feito...sempre!
EJB, Set 2014
• Aos Colegas do ICB-UFRJ, de outras Universidades e Institutos de Pesquisa no Brasil e no
exterior pela profícua cooperação científica;
• As empresas farmacêuticas, farmoquímicas que financiaram/apoiaram parte dos estudos
em projetos de cunho tecnológico: Cristália, Apsen, Eurofarma, Nortec, Natura.
• Aos órgãos de fomento: