Aula de Antivíricos
Porto 29-11-2002
Jorge Manuel Moreira de Carvalho
Vírus : noção
• Não são seres vivos
• São entidades biológicas.
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Vírus : estrutura
• Ácido nucleico ( DNA ou RNA )
• Invólucro proteico ( capsídeo).
Vírus : características
• São parasitas intracelulares obrigatórios
• Não tem “maquinaria” metabólica.
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Antibióticos
• Anti = contra
• Bióticos = vida.
Antibióticos
•
•
•
•
Antibacterianos
Antivíricos
Antifúngicos
Antiparasitários.
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Problemas específicos da terapia antiviral
• Os agentes actuais são virostáticos; não são
activos nos vírus que não estão em replicação
• Apenas actuam em “passos” específicos do
processo de replicação.
Problemas específicos da terapia antiviral
• Necessitam de ser muito selectivos;
contrariamente às bactérias que se podem replicar
fora da célula e possuem “maquinaria” metabólica
diferente das células humanas
• Só deverão actuar nos componentes víricos e não
actuar contra os componentes celulares.
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Problemas específicos da terapia antiviral
• A avaliação da eficácia do tratamento é muito
mais difícil comparativamente às bactérias
• A avaliação “in vitro” é difícil já que estes só
crescem dentro das células.
Problemas específicos da terapia antiviral
• A eficácia desta terapia pode depender muito do
estado imunitário do doente
• O papel do sistema imunitário do doente é muito
importante, por si só, no curso das infecções
virais.
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Problemas específicos da terapia antiviral
• Também como nos antibacterianos, o uso óptimo
da terapia antiviral depende de um diagnóstico
atempado e preciso, o que na maioria dos casos de
infecções virais não é de todo fácil.
Antivíricos
Não Antirretrovíricos
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Amantadina
• É uma amina tricíclica
• É activa contra o vírus Influenza tipo A
• Actua no processo de “descapsulação” do
material genético vírico*
• Inibe o processo de replicação do vírus.
Amantadina
•
•
•
•
Administrada na forma oral*
Não é metabolizada
É excretada quase totalmente a nível renal**
Provoca efeitos secundários a nível neurológico:
efeitos dopaminérgicos (usado na doença de
Parkinson).
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Rimantadina
•
•
•
•
•
É uma amina tricíclica
É um derivado da Amantadina
É 2 a 4 vezes mais potente que a Amantadina
É activa contra o vírus Influenza tipo A
Tem o mesmo mecanismo de acção que a
Amantadina.
Rimantadina
•
•
•
•
Administrada na forma oral*
É muito metabolizada
É excretada a nível renal
Melhor tolerada a nível neurológico.
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Zanamivir
• É activo contra o vírus Influenza tipo A e tipo B
• Actua no processo de adesão do vírus à célula e
no processo de saída de novos vírus da célula,
pela inibição da enzima vírica neuraminidase
• Inibe o processo de propagação do vírus.
Zanamivir
•
•
•
•
Administrada na forma de pó para inalação*
Não é metabolizado
É excretado via renal
Pode provocar broncoespasmo em doentes com
patologia respiratória prévia.
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Ribavirina
• É um análogo nucleosídeo (guanosina)
• É activo contra vírus ADN e ARN; usado contra o
VSR e HCV
• Actua interferindo na síntese dos nucleotidos de
guanina*
• Inibe o processo de replicação do vírus
Ribavirina
•
•
•
•
Administrada na forma de aerossol e oral
É parcialmente metabolizada
É parcialmente excretada via renal
Tem significativa toxicidade, sobretudo
hematológica (anemia reversível), quando
administrada na forma oral.
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Aciclovir
• É um análogo nucleosídeo (guanosina)
• É muito activo e especifico contra os Herpesvírus,
particularmente o HSV1, HSV2, VZV, EBV
• Actua interferindo com a síntese do ácido
nucleico vírico
• Inibe a replicação do vírus
• Primeiro têm que ser fosforilado e são os vírus
que induzem a formação desta enzima*.
Aciclovir
•
•
•
•
•
É administrado na forma ev, oral e tópica
Atravessa bem a barreira hematoencefálica
Pouco metabolizado
É excretado via renal
A toxicidade é muito reduzida
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Valaciclovir
• É um análogo nucleosídeo
• É um derivado do Aciclovir; tem mais um grupo
ester
• É transformado em Aciclovir após a sua ingestão
• Tem o mecanismo de acção semelhante ao
Aciclovir
• Tem um biodisponibilidade 3 a 5x maior que o
Aciclovir
Valaciclovir
• É administrado na forma oral
• É activo contra os Herpesvírus, particularmente os
HSV1, HSV2 e VZV; parece ainda ser eficaz na
profilaxia da doença pelo citomegalovírus.
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Ganciclovir
• É um análogo nucleosídeo
• É um derivado do Aciclovir; tem mais um grupo
hidroximetil
• Tem o mecanismo de acção semelhante ao
Aciclovir, mas não tão eficaz
• Tem uma semi-vida maior que o Aciclovir, que o
torna mais eficaz contra a doença citomegálica.
Ganciclovir
• É administrado na forma ev e oral
• É activo contra os Herpesvírus, particularmente
contra o citomegalovírus
• A forma ev é usada para o tratamento, enquanto a
forma oral é usada apenas como tratamento de
manutenção
• Tem significativa toxicidade, sobretudo
hematológica (neutropenia) e renal.
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Penciclovir
• É um análogo nucleosídeo
• É um derivado do Ganciclovir;
• Tem o mecanismo de acção semelhante ao
Aciclovir, mas não tão eficaz.
• Tem baixa biodisponibilidade oral
Penciclovir
• É administrado na forma tópica
• É activo contra os Herpesvírus, particularmente
contra o HSV1, HSV2 e VZV.
• É apenas usado para o tratamento do Herpes
labial.
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Famciclovir
• É um análogo nucleosídeo
• É derivado do Penciclovir
• É transformado em Penciclovir logo após a sua
ingestão
• Tem o mecanismo de acção semelhante ao
Aciclovir, mas não tão eficaz
• Tem alta biodisponibilidade oral
• Tem uma semi-vida longa*
Famciclovir
• É administrado na forma oral
• É activo contra os Herpesvírus, particularmente
contra o HSV1, HSV2 e VZV.
• É usado essencialmente para o tratamento do
Herpes genital e para a Zona.
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Foscarnet
• É um análogo do pirofosfato
• O mecanismo de acção consiste em formar
complexos com a polimerase do DNA vírico
• Interfere com a síntese do acido nucleico
• Inibe a replicação vírica.
Foscarnet
• É administrado na forma ev
• É activo contra os Herpesvírus, particularmente
contra o HSV1, HSV2, VZV e CMV.
• É usado essencialmente para o tratamento de
estirpes resistentes ao Ganciclovir
• É muito tóxico (sobretudo a nível renal e
hematológico) e pouco eficaz.
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Nomes comerciais de Antivíricos
•
•
•
•
Parkadina : Amantadina
Relenza : Zanamivir
Rebetol : Ribavirina
Zovirax : Aciclovir.
Nomes comerciais de Antivíricos
•
•
•
•
Valtrex : Valaciclovir
Cymevene : Ganciclovir
Famciclovir :
Foscavir : Foscarnet.
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Antivíricos
Antirretrovíricos
Antiretrovíricos
• Farmacos usados para o tratamento do Síndrome
de imunodeficiência adquirida (SIDA)
• Farmacos com acção especifica nos vírus da
imunodeficiência humana (HIV1 e HIV2)
• Actuam em diversos enzimas da replicação vírica
• O seu uso é sempre feito em combinação,
normalmente associando 3 ou mais farmacos com
acção em mais de uma enzima.
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Antiretrovíricos
• Classificamos então conforme a enzima em que actuam,
em dois grandes grupos: os inibidores da enzima
transcriptase reversa (RTI) e os inibidores da enzima
protease (PI).
• Os Inibidores da Transcriptase Reversa, podem ser ainda
classificados em dois outros grupos: os análogos dos
nucleosideos (NRTI) e os não análogos dos nucleosideos
(NNRTI).
Inibidores da Transcriptase Reversa
• Nucleosídeos
• Não Nucleosídeos
•
•
•
•
•
•
• Nevirapina
• Efavirenz
Zidovudina (timidina)
Didanosina (inosina)
Lamivudina (citidina)
Estavudina (timidina)
Hivid (citidina)
Abacavir (guanosina)
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Inibidores da Protease
•
•
•
•
Ritonavir
Saquinavir
Indinavir
Lopinavir.
Nomes comerciais de Antiretrovíricos
•
•
•
•
•
•
Retrovir : Zidovudina (AZT)
Videx : Didanosina (DDI)
Epivir : Lamivudina (3TC)
Zerit : Estavudina (D4T)
Hivid : Zalcitabina (DDC)
Ziagen : Abacavir (ABC).
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Nomes comerciais de Antiretrovíricos
• Viramune : Nevirapina (NEV)
• Stocrin : Efavirenz (EFV).
Nomes comerciais de Antiretrovíricos
•
•
•
•
•
Norvir : Ritonavir (RTV)
Invirase : Saquinavir (SQV)
Fortobase :Saquinavir (SQV)
Crixivan : Indinavir (IDV)
Viracept : Nelfinavir (NFV).
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Nomes comerciais de Antiretrovíricos
• Combivir : Zidovudina + Lamivudina
• Trizivir : Zidovudina + Lamivudina + Abacavir
• Kaletra : Ritonavir + Lopinavir.
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