HEMATOPOESE Disciplina de Hematologia e Oncologia Depto. de Medicina da F.C.M. da Santa Casa de São Paulo Hematopoese É o processo de formação, proliferação, diferenciação (maturação) e liberação das células hemopoéticas na corrente sanguínea. O tecido hematopoético está presente no baço, no timo, nos linfonodos e na medula óssea. Hematopoese As células sanguíneas originam-se das chamadas células-tronco pluripotentes que, que produzem duas diferentes linhagens celulares, a linfóide (baço) e a mielóide (medula óssea). ORIGEM DOS ELEMENTOS FIGURADOS DO SANGUE A MEDULA ÓSSEA MEDULA ÓSSEA M E D U L A Ó S S E A ESTUDO DA MEDULA ÓSSEA Mielograma Punção esternal ou crista ilíaca celularidade - maturação células anormais Biópsia Crista ilíaca posterior celularidade trama reticulínica ou colágena metástases “IMPRINT” DA MEDULA ÓSSEA Medula óssea normal observada em objetiva de imersão. Nota-se megacariócitos e precursores mielóides e eritróides. Medula óssea obtida por aspirado e observado em objetiva de imersão à óleo. depósito de ferro corado em azul medula óssea “pobre” em ferro O TECIDO SANGÚÍNEO CARACTERÍSTICAS GERAIS DO SANGUE E DA MEDULA ÓSSEA CONSTITUIÇÃO DO SANGUE Elementos Figurados Glóbulos Vermelhos Glóbulos Brancos Plaquetas Plasma COMPOSIÇÃO DO SANGUE (PLASMA) Albumina, Globulinas (anticorpos) Fibrinogênio, Protombina, Aglutininas Outras substâncias orgânicas Enzimas, Anticorpos, Hormônios, Vitaminas Lipídios, Glucídios, Glicose, Colesterol, Triglicérides Substâncias nitrogenadas Uréia, Ácido úrico, Creatinina Sódio, Cloro, Potássio, Cálcio, Fosfatos O Plasma é constituído por 92% de água e 8% solutos (proteinas, glicose, electrólitos). COMPOSIÇÃO DO SANGUE (ELEMENTOS FIGURADOS) Eritrócitos (glóbulos vermelhos) Leucócitos (glóbulos brancos) Granulosos: Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos Agranulosos: Linfócitos (B e T), Monócitos Plaquetas (trombócitos) Elementos Figurados do sangue – Glóbulos Vermelhos (Hemácias) • Contagem Normal = 4,0 – 6,0 x 106/mm3 • Hematócrito (Hto) = 38-46 % mulheres, 40-54% homens • Hemoglobina (Hb) = 12,0-16,0 g/dl – Glóbulos Brancos (Leucócitos) • 5,0 –10,0 x103/mm3 • Tipos e funções diferentes – Plaquetas • 150 – 400 x 103/mm3 CONSTITUINTES DO SANGUE CONSTITUINTES DO SANGUE Leucócitos Plaquetas EXAME DO SANGUE Análise Quantitativa Estudo Morfológico Esfregaço do Sangue Periférico ERITROPOESE 2. Eritropoese 1. Alterações: Torna-se menor O núcleo desaparece Hemoglobina aumenta 3. DIFERENCIAÇÃO DA LINHAGEM ERITROCITÁRIA Reticulócitos • Diminuição dos reticulócitos (< 0,5 %) indica menor eritropoese. • Aumento dos reticulócitos (> 2,0 %) indica aumento da eritropoese. Reticulócitos REFLETE O ESTADO REGENERATIVO DA MEDULA Nº Absoluto = % x G.V. (Normal=50 a 150.000) >2a3% > 150.000 Perda de Sangue Hemólise < 0,5 % < 50.000 Deficiência Nutricional Doença Inflamatória Crônica Neoplasia Disfunção Medular ANATOMIA E FISIOLOGIA DO GLÓBULO VERMELHO • Função • Forma e Tamanho • Célula Anucleada • Composição • Volume Sangüíneo GLÓBULO VERMELHO FUNÇÃO OXIGENAÇÃO TECIDUAL Hemoglobina É uma proteína formada por 2 pares de cadeias polipeptídicas e do radical heme (porfirina), que contém um átomo de ferro (Fe2+). O radical heme é responsável pela cor do glóbulo vermelho. Vermelho, quando está associado com O2 ou azulado quando associado ao CO2 . Tetrâmero Normal de Cadeias Globínicas SÍNTESE DAS CADEIAS GLOBÍNICAS DE ACORDO COM A IDADE Heme Hemoglobina HEMOGLOBINA HEME + GLOBINA Beta-1 Alfa-1 2-3, DPG Beta-2 Alfa-2 SÍNTESE DA HEMOGLOBINA HEMOGLOBINA - ADULTO NORMAL Hemoglobina Cadeias Globínicas Porcentagem A 2 alfa 2 beta 96 a 98 % A2 2 alfa 2 delta 2 a 3,5 % Fetal 2 alfa 2 gama 0a1% COMPOSIÇÃO DO GLÓBULO VERMELHO • Membrana • Citoplasma Água Hemoglobina Ìons (potássio) Enzimas Glicose Membrana Eritrocitária Membrana Eritrocitária METABOLISMO DO GLÓBULO VERMELHO • Glicólise intra-eritrocitária • Evitar: Oxidação (ferro, globina) Hiper-hidratação Via Principal: Embden Meyerhof (90%) Shunt das pentoses (10%) FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOÉTICOS Eritropoetina Glóbulos Vermelhos GCSF – GMCSF Glóbulos Brancos Trombopoetina Plaquetas ERITROPOESE Sobrevida média das hemácias ± 120 dias Atividade eritropoética medular pode aumentar até 7- 8 vezes Regulação: ERITROPOETINA Glicoproteína (rim,fígado) Promove a diferenciação dos pró-eritroblastos Aumenta a síntese da Hb Aumenta a “saída” de reticulócitos FATORES EXÓGENOS NECESSÁRIOS À ERITROPOESE FERRO VITAMINA B12 ÁCIDO FÓLICO HEMÓLISE Alteração da membrana e/ou enzimas Retenção das hemácias nos sinusóides esplênicos pelos macrófagos que as fagocitam e as destroem. Hemólise Extravascular Hemólise Intravascular DESTINO DOS CONSTITUINTES DO GLÓBULO VERMELHO FERRO – reutilizado na eritropoese Globina – degradada em amino-ácidos HEME – bilirrubina livre bilirrubina conjugada Metabolismo do Ferro VOLUME SANGÜÍNEO ( ml / Kg de peso ) Homem = 80 ml/Kg Mulher = 70 ml/Kg