Aditivação do Ácido Azeláico em Formas Farmacêuticas
Semi-Sólidas
Anderson de Oliveira Ferreira, MSc.
O ácido azeláico é empregado como despigmentante no tratamento de
hiperpigmentações cutâneas e na terapia do melanoma maligno. É utilizado também
como antiacnéico no tratamento da acne inflamatória leve a moderada. É empregado
em preparações tópicas em concentrações usais de 15 a 20% na forma de cremes,
géis ou loções.
O ácido azeláico se apresenta como pó cristalino em forma de agulhas
prismáticas monocíclicas ou na forma de “flocos”. É pouco solúvel em água (300-400
partes); solúvel em água fervente (20 partes); facilmente solúvel em etanol (3 partes);
em etanol fervente (1,5 partes), acetona (3 partes), éter (3 partes). Seu ponto de fusão
é de 106,5o C.
A aditivação do ácido azeláico em cremes, géis e pomadas é crítica em função a
sua baixa solubilidade em água (fria) e à faixa de concentração alta, normalmente
utilizada (15-20%). Portanto, para obtenção de formas homogêneas e com sensorial
adequado (sem a sensação de arenosidade resultante da solubilização incompleta do
ativo), é importante que o ácido azeláico seja previamente solubilizado ou disperso
antes de sua aditivação na base.
Aditivação do ácido azeláico em creme e pomadas
Para aditivação do ácido azeláico em emulsões cremosas e pomadas o mesmo
pode ser previamente aquecido com igual quantidade de propilenolenoglicol para sua
dispersão. Veja o procedimento a seguir:
Ácido azeláico 50% (p/p) (produto semi-elaborado)
Ácido azeláico......................................50%
Propileno glicol......................................50%
1. Disperse o ácido azeláico (previamente triturado em um gral) no propilenoglicol,
aquecendo sob leve agitação em uma placa de aquecimento a uma temperatura
máxima de 90o C (não ultrapassar esta temperatura).
2. Verta a mistura para um pote.
3. Deixe solidificar (forma-se uma “pasta”).
4. Rotule: Ac. Azeláico 50% (Fator de correção=2).
Nota: A incorporação em cremes ou pomadas do ácido azeláico 50% em propileno
glicol pode ser realizada por espatulação em uma placa ou trituração em um gral,
levando-se em consideração o fator de correção da diluição.
Aditivação do ácido azeláico em géis e géis-cremes
O ácido azeláico deve ser aditivado em géis bases obtidos com agentes
gelificantes compatíveis com o pH ácido, como a hidroxietilcelulose (ex. Natrosol), a
hidroxipropilmetilcelulose (Methocel E4 M Premium), a hidroxipropilcelulose (Klucel)
e, preferencialmente, em géis hidroalcoólicos (o ácido azeláico é mais solúvel em álcool
do que em água).
Para aditivação em géis aquosos, o ácido azeláico deve ser previamente
aquecido a 90oC com o dobro de sua quantidade de propileno glicol e, então,
incorporado ao gel (exemplo: no gel aquoso ou alcoólico* de natrosol a 1,8%).
Outra possibilidade, que apresenta melhores resultados, é a manipulação do
ácido azeláico em gel hidroalcoólico. Abaixo relacionamos 3 diferentes formulações:
1. Gel alcoólico de HPMC com Ácido Azeláico a 15%
Ac. Azeláico ......................................................... 15g
o
Álcool etílico 96 GL.............................................. 67mL (ou álcool isopropilico)
Hidroxipropilmetilcelulose (Methocel E4M P) ...... 2g
Glicerina ou propileno glicol .................................. 8mL
Água destilada
qsp
100mL
Preparo:
1. Adicione o ácido azeláico (previamente triturado) ao álcool e aqueça em uma placa
de aquecimento a uma temperatura entre 85 a 90o C, agitando até a dissolução.
2. Polvilhe o HPMC na mistura anterior, em temperatura de igual ou superior a 70oC, e
agite para dispersão.
3. Adicione a glicerina e, em seguida, a água destilada.
4. Acondicione algumas horas na geladeira para uma completa hidratação do gel.
Validade aproximada :180 dias.
Nota: O álcool etílico em concentrações superiores a 15% preserva a preparação.
2. Gel alcoólico de Hidroxipropilcelulose (Klucel*) com ácido azeláico 15%
Ácido azeláico....................................................... 15g
Álcool isopropílico 99% ......................................... 63mL
Hidroxipropilcelulose (Klucel) ............................. 2g
Glicerina ou propilenoglicol ................................... 10mL
Água destilada
qsp
100mL
*Comercializado pela Embrafarma
Preparo:
1. Triture o ácido azeláico em um gral, pulverizando-o.
2. Misture a glicerina e o álcool.
3. Dissolva o passo 1 no passo 2, agitando continuamente (cubra o recipiente com um
filme plástico para evitar a evaporação do álcool).
4. Disperse a hidroxipropilcelulose no passo 3, sob agitação (durante 15 minutos com o
béquer coberto).
5. Adicione a água destilada ao passo anterior. Agite por mais 15 minutos com o béquer
coberto. Deixe na geladeira por 12 horas para completa gelificação.
Validade aproximada:180 dias.
Nota: O álcool etílico em concentrações superiores a 15% preserva a preparação.
Referências:
1. Monografias Farmacêuticas. 1a ed. Colégio Oficial de Farmacêuticos da Província de
Alicante, 1998.
2. Martindale. Guia Completa de Consulta Fármaco-Terapéutica. 1a ed (em espanhol).
Barcelona: Pharma Editores, 2003.
3. Manual de Incompatibilidades Farmacotécnicas em preparações de Uso Tópico. 1a
ed. São Paulo: Anfarmag ,2004.