PORFIRIA
Histórico
• Primeiras descrições: Hipócrates
• Felix Hoppe-Seyler, em 1874 (Bioquímica)
• Porfirias agudas B.J. Stokvis, em 1889
Mitos do Vampiro e do Lobisomem
• Porfiria cutânea Tarda: hipersensibilidade à luz,
com formação de lesões na pele, cicatrização e
desfiguração.
• anemia, a pele clara e a sensibilidade à luz são
características do mito do vampiro.
• desfigurações em casos mais avançados,
acompanhados de distúrbios mentais, poderiam
ter levado ao mito do lobisomem.
• canibalismo ou ingestão de sangue por parte de
portadores, que se beneficiariam da ingestão das
enzimas.
Casos Famosos...
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Rei Nabucodonossor da Babilônia
Escultor brasileiro Aleijadinho
Van Gogh
Família real inglesa (endogamia)
Bento Carneiro
Ex-Ministros...
Definição
•Deficiências enzimáticas na biossíntese do Heme
•Manifestações expressas pelo acúmulo de
intermediários dessa via
•Maioria hereditária
•Mais prevalente em adultos
Heme e Anemia
Sideroblástica
Via da Biossíntese do Heme
Produção
Principalmente:
Fígado
síntese do citocromo P450
Medula óssea (M.O.)
hemoglobina
Classificação
• Porfiria hepática: superprodução dos
intermediários principalmente no fígado.
• Porfiria eritropoética (Doença de Gunter):
superprodução dos intermediários
principalmente na M.O.
As Três mais comuns
• Porfiria Intermitente Aguda (PIA)
• Porfiria Cutânea Tardia (PCT)
• Protoporfiria Eritropoética (PPE)
*Diferem-se marcadamente entre si, inclusive quanto ao
diagnóstico e ao tratamento.
Porfiria Intermitente Aguda
• Doença Autossômica Dominante
• Penetrância baixa (maioria assintômática)
• Deficiência da PBG-desaminase (cerca de 50%):
forma eritróide-específica ou a forma não
eritróide.
• Heterozigotos: maioria assintomática
• Homozigotos: condição rara com manifestações
no início da infância (retardo do desenvolvimento
e disfunção neurológica)
Porfiria Intermitente Aguda
• Prevalência: *não estimada na maioria dos
países.
*Mais comum na população do
norte europeu (talvez 5 : 100.000)
• Mais de 250 tipos de mutação do gene da
PBG-desaminase
Manifestações Clínicas
• Em heterozigotos, quando se expressa, os
sintomas ocorrem de forma intermitente.
• Ataques agudos durando vários dias ou mais,
geralmente seguidos de recuperação
completa.
• Raramente sinais e sintomas têm início antes
da puberdade.
Manifestações Clínicas
• Dor abdominal (sintoma mais comum):
hipersensibilidade à palpação, febre e leucocitose
ausentes ou leves.
• Hiperatividade simpática: taquicardia, hipertensão,
inquietação, tremores finos e sudorese excessiva.
• Neuropatia periférica: principalmente motora por
degeneração axonal.
• Astenia.
• Convulsões: por hiponatremia decorrente da secreção
hipotalâmica inapropriada de ADH.
• Anormalidades hepáticas crônicas (risco aumentado de
hepatocarcinoma não associado à hepatite B ou C)
Fatores Precipitantes
• Drogas indutoras de P450: barbitúricos,
sulfonamidas, benzodiazepínicos (menos
grave)...
• Progesterona: ciclo menstrual
• Ingestão calórica reduzida
• Tabagismo
• Infecções e Cirurgias de grande porte
Diagnóstico
• Níveis urinários aumentados de PBG >6mg/dia
(padrão-ouro).
• Níveis diminuídos da PBG-desaminase nas
hemácias.
• In utero é possível mas raramente indicado
devido ao prognóstico favorável
*priorizar a dosagem durante as crises.
Tem tratamento?
•Glicose e Heme IV (após a
coleta do material para
diagnóstico)
•Analgésico
*anticonvulsivos podem exacerbar a
PIA
Prevenção das manifestações
• Rastrear a família com métodos de DNA para
detectar casos latentes
• Evitar fármacos precipitantes
• Evitar dietas rigorosas
• Infusão de heme 1 ou 2 vezes por semana
*pacientes com elevado risco de suicídio
Referências
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Cecil, Tratado de Clínica Médica, 2009.
Antônio Carlos Lopez, Tratado de Clínica Médica, 2009.
Devlin, Manual de Bioquímica, 2007.
Porfiria cutânea tardia, Fátima Mendonça Jorge VieiraI; José
Eduardo Costa Martins, Anais Brasileiros de Dermatologia.
• DNA damage induced by 5-aminolevulinic acid: a possible
association with the development of hepatocellular carcinoma in
acute intermittent porphyria patients. ONUKI, Janice; TEIXEIRA,
Priscila C.; MEDEIROS, Marisa H.G. e DI MASCIO, Paolo.
• Porphyria cutanea tarda manifestation in patients infected with
human immunodeficiency virus. MELITO, Viviana Alicia; PARERA,
Victoria Estela; ROSSETTI, María Victoria e BATLLE, Alcira.