PORFIRIA Histórico • Primeiras descrições: Hipócrates • Felix Hoppe-Seyler, em 1874 (Bioquímica) • Porfirias agudas B.J. Stokvis, em 1889 Mitos do Vampiro e do Lobisomem • Porfiria cutânea Tarda: hipersensibilidade à luz, com formação de lesões na pele, cicatrização e desfiguração. • anemia, a pele clara e a sensibilidade à luz são características do mito do vampiro. • desfigurações em casos mais avançados, acompanhados de distúrbios mentais, poderiam ter levado ao mito do lobisomem. • canibalismo ou ingestão de sangue por parte de portadores, que se beneficiariam da ingestão das enzimas. Casos Famosos... • • • • Rei Nabucodonossor da Babilônia Escultor brasileiro Aleijadinho Van Gogh Família real inglesa (endogamia) Bento Carneiro Ex-Ministros... Definição •Deficiências enzimáticas na biossíntese do Heme •Manifestações expressas pelo acúmulo de intermediários dessa via •Maioria hereditária •Mais prevalente em adultos Heme e Anemia Sideroblástica Via da Biossíntese do Heme Produção Principalmente: Fígado síntese do citocromo P450 Medula óssea (M.O.) hemoglobina Classificação • Porfiria hepática: superprodução dos intermediários principalmente no fígado. • Porfiria eritropoética (Doença de Gunter): superprodução dos intermediários principalmente na M.O. As Três mais comuns • Porfiria Intermitente Aguda (PIA) • Porfiria Cutânea Tardia (PCT) • Protoporfiria Eritropoética (PPE) *Diferem-se marcadamente entre si, inclusive quanto ao diagnóstico e ao tratamento. Porfiria Intermitente Aguda • Doença Autossômica Dominante • Penetrância baixa (maioria assintômática) • Deficiência da PBG-desaminase (cerca de 50%): forma eritróide-específica ou a forma não eritróide. • Heterozigotos: maioria assintomática • Homozigotos: condição rara com manifestações no início da infância (retardo do desenvolvimento e disfunção neurológica) Porfiria Intermitente Aguda • Prevalência: *não estimada na maioria dos países. *Mais comum na população do norte europeu (talvez 5 : 100.000) • Mais de 250 tipos de mutação do gene da PBG-desaminase Manifestações Clínicas • Em heterozigotos, quando se expressa, os sintomas ocorrem de forma intermitente. • Ataques agudos durando vários dias ou mais, geralmente seguidos de recuperação completa. • Raramente sinais e sintomas têm início antes da puberdade. Manifestações Clínicas • Dor abdominal (sintoma mais comum): hipersensibilidade à palpação, febre e leucocitose ausentes ou leves. • Hiperatividade simpática: taquicardia, hipertensão, inquietação, tremores finos e sudorese excessiva. • Neuropatia periférica: principalmente motora por degeneração axonal. • Astenia. • Convulsões: por hiponatremia decorrente da secreção hipotalâmica inapropriada de ADH. • Anormalidades hepáticas crônicas (risco aumentado de hepatocarcinoma não associado à hepatite B ou C) Fatores Precipitantes • Drogas indutoras de P450: barbitúricos, sulfonamidas, benzodiazepínicos (menos grave)... • Progesterona: ciclo menstrual • Ingestão calórica reduzida • Tabagismo • Infecções e Cirurgias de grande porte Diagnóstico • Níveis urinários aumentados de PBG >6mg/dia (padrão-ouro). • Níveis diminuídos da PBG-desaminase nas hemácias. • In utero é possível mas raramente indicado devido ao prognóstico favorável *priorizar a dosagem durante as crises. Tem tratamento? •Glicose e Heme IV (após a coleta do material para diagnóstico) •Analgésico *anticonvulsivos podem exacerbar a PIA Prevenção das manifestações • Rastrear a família com métodos de DNA para detectar casos latentes • Evitar fármacos precipitantes • Evitar dietas rigorosas • Infusão de heme 1 ou 2 vezes por semana *pacientes com elevado risco de suicídio Referências • • • • Cecil, Tratado de Clínica Médica, 2009. Antônio Carlos Lopez, Tratado de Clínica Médica, 2009. Devlin, Manual de Bioquímica, 2007. Porfiria cutânea tardia, Fátima Mendonça Jorge VieiraI; José Eduardo Costa Martins, Anais Brasileiros de Dermatologia. • DNA damage induced by 5-aminolevulinic acid: a possible association with the development of hepatocellular carcinoma in acute intermittent porphyria patients. ONUKI, Janice; TEIXEIRA, Priscila C.; MEDEIROS, Marisa H.G. e DI MASCIO, Paolo. • Porphyria cutanea tarda manifestation in patients infected with human immunodeficiency virus. MELITO, Viviana Alicia; PARERA, Victoria Estela; ROSSETTI, María Victoria e BATLLE, Alcira.