PREFÁCIO
Se recordarmos que o número exacto de cromossomas na espécie
humana apenas foi estabelecido em 1956 e que, ainda assim, o Genoma
Humano já foi quase integralmente sequenciado, é perceptível a velocidade
a que o conhecimento científico tem evoluído no domínio da Genética.
Contudo, a especificidade deste progresso torna frequentemente difícil e
demorada a sua transdução em conhecimento beneficente para o doente ou
para quem esteja em risco.
Pela esperança que os avanços científicos da Genética representam para
quem sofre, o confronto com a novidade e as suas aplicações reais ou
hipotéticas já faz parte do quotidiano dos médicos e demais profissionais de
saúde. Os doentes e os cidadãos em geral esperam, particularmente do
médico, respostas que enquadrem as suas expectativas ou que serenem as
suas inquietudes. Contudo, e dada a vastidão e a complexidade dos
progressos da Genética, apenas uma lógica e uma capacidade crítica assentes
em conhecimentos fundamentais poderão responder às questões mais
frequentes e à necessidade de aprender ao longo da vida.
Neste enquadramento, pareceu útil elaborar um manual de Genética
Médica. No elenco de temas seleccionados, foram incluídos os que melhor
sustentam o raciocínio em bases genéticas, dando-lhes um cariz objectivo e
uma formulação didáctica. Para cada tema, foi seleccionada a informação
essencial para a percepção dos conceitos e a construção dos conhecimentos
fundamentais. A experiência acumulada com a leccionação nas licenciaturas
em Medicina e em Medicina Dentária da Faculdade de Medicina de Coimbra
e em cursos de pós-graduação, mestrado e doutoramento foi determinante
para as escolhas realizadas.
V
VI
Na génese deste trabalho, encontra-se o exemplo dos mestres cujo
talento e dedicação levaram à elaboração de textos e livros de que o autor
pôde desfrutar enquanto estudante. Está também o exemplo do Prof. Doutor
Agostinho Almeida Santos, como regente da disciplina de Genética Médica
e responsável pela equipa pedagógica que o autor teve o privilégio de
integrar, pela atenção e incentivo que sempre deu à preparação de textos
de apoio para os alunos. E ainda o exemplo dos seus colegas docentes da
Faculdade de Medicina de Coimbra que continuam a deixar nos livros que
publicam e nos textos que disponibilizam todo um saber e uma reflexão
generosamente postos ao serviço da educação médica, fazendo da edição
de livros de ciência médica, uma tradição da nossa Escola. O esforço de
aprendizagem a que se obrigam os seus alunos dos cursos pré-graduados e
pós-graduados constituiu também um forte estímulo para verter, neste
manual, a sua vivência lectiva e experiência pegagógica.
Houve, da parte do autor, a preocupação constante de expurgar o texto
de erros conceptuais graves e de omissões grosseiras, para o que pôde contar
com as sugestões e a esclarecida ajuda de uma pleiade de colegas que
procederam à correcção dos originais e à revisão das provas, no todo ou em
parte. Contudo, a responsabilidade pelos erros ou omissões presentes, apenas
ao autor deverá ser atribuída. Neste esforço de correcção e de revisão, deseja
agradecer, penhoradamente, os valiosíssimos contributos da Profa Doutora
Tice Anastácio de Macedo, dos Profes Doutores Agostinho de Almeida Santos,
Vasco Bairos, Sérgio Castedo, Jorge Saraiva, Victor Rodrigues e Joaquim Sousa
Barros, das Dras Teresa Almeida Santos e Henriqueta Alexandra Coimbra e dos
Dres Manuel Lemos e António Martinho. Um elevado agradecimento, pelos
contributos iconográficos, é também devido aos Profes Doutores Agostinho
Almeida Santos, Júlio Leite e Jorge Saraiva, à Dra Teresa Almeida Santos e
aos Dres Manuel Lemos e António Martinho. A apresentação da obra é devida
ao primor do conceito estético do Senhor António Barros e a qualidade dos
diagramas e da paginação à proficiência do Senhor Victor Hugo Fernandes.
A ambos, o autor testemunha profundo agradecimento. No seio da Imprensa
da Universidade tem o autor encontrado técnicos e funcionários com um superior sentido de dever e de dedicação merecedor de todo o reconhecimento.
Sincera gratidão é ainda devida aos Laboratórios ATRAL, pela generosidade
do apoio financeiro concedido.
Que este livro promova o conhecimento da Genética Médica e, através
dele, o respeito pela dignidade humana e pela diferença!
ÍNDICE
PREFÁCIO ....................................................................................................
V
ABREVIATURAS .............................................................................................
XVII
...............................
Mendelismo ................................................................................
Bases cromossómicas da Genética ..............................................
Bases moleculares da Genética ...................................................
Prémios Nobel na área da Genética............................................
1
1
3
4
7
CAPÍTULO II. BASES CELULARES E MOLECULARES DA HEREDITARIEDADE ..............
Conceito de molécula informacional...........................................
Demonstração da capacidade informacional do DNA .................
Priões como moléculas informacionais........................................
Estrutura do DNA .......................................................................
Genes e genoma ........................................................................
Genoma mitocondrial..................................................................
Replicação do DNA .....................................................................
Replicação dos vírus de RNA ......................................................
Transcrição do DNA ....................................................................
Tradução do RNA mensageiro.....................................................
9
9
10
13
14
19
21
22
24
24
26
...........................................
Introdução ..................................................................................
Regulação da expressão génica a nível da replicação do DNA ...
Regulação da expressão génica a nível da transcrição ................
Regulação epigenética da transcrição .........................................
Processamento do RNAhn ..........................................................
Regulação da expressão génica a nível da tradução ...................
Regulação da expressão génica a nível da pós-tradução ............
Retrorregulação como mecanismo modelador da expressão génica..
29
29
31
32
35
36
38
38
40
CAPÍTULO I. HISTÓRIA E DESENVOLVIMENTO DA GENÉTICA
1.
2.
3.
4.
1.
1.1.
1.2.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
CAPÍTULO III. REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÉNICA
1.
2.
3.
3.1.
3.2.
4.
5.
6.
VII
CAPÍTULO IV. DIVERSIDADE HUMANA. MUTAÇÕES. REPARAÇÃO DO DNA .............
1.
1.1.
1.1.1.
1.1.2.
1.1.3.
2.
2.1.
2.1.1.
2.1.2.
2.1.3.
2.1.4.
2.1.5.
2.1.6.
2.2.
2.3.
3.
3.1.
3.2.
3.3.
3.4.
Diversidade humana....................................................................
Bases genéticas da diversidade ...................................................
Contributo dos cromossomas .....................................................
Contributo do polialelismo..........................................................
Contributo dos polimorfismos de DNA ......................................
Mutações do DNA ......................................................................
Tipos e locais das mutações .......................................................
Mutações pontuais......................................................................
Mutações pontuais por substituição de uma base ......................
Mutações por deleção ou inserção de uma ou mais bases ........
Mutações dinâmicas....................................................................
Mutações por fusão de genes ....................................................
Nomenclatura das mutações ......................................................
Consequências das mutações .....................................................
Natureza das mutações ..............................................................
Reparação do DNA .....................................................................
Reparação por excisão de uma base...........................................
Reparação por excisão de nucleótidos ........................................
Reparação de erros de emparelhamento.....................................
Reparação de quebras da cadeia de DNA...................................
CAPÍTULO V. MÉTODOS DE ESTUDO DO GENOMA HUMANO ..............................
VIII
1.
2.
3.
3.1.
3.2.
3.3.
3.4.
4.
4.1.
5.
6.
7.
8.
Introdução ..................................................................................
Estudos de associação.................................................................
Estudos de ligação génica...........................................................
RFLPs ..........................................................................................
VNTRs .........................................................................................
Limitações dos estudos de ligação génica...................................
Distâncias genéticas ....................................................................
Recombinação e clonagem de DNA............................................
Procedimentos para clonagem de DNA ......................................
Reacção de polimerização em cadeia..........................................
Sequenciação do DNA ................................................................
Mapeamento físico do genoma ..................................................
“Microarrays” .............................................................................
CAPÍTULO VI. HISTÓRIA FAMILIAR. HEREDOGRAMA ...........................................
1.
2.
2.1.
2.2.
Introdução ..................................................................................
Como elaborar uma história clínica em Genética........................
Recolha de dados sobre o propositus .........................................
Recolha de dados sobre a história familiar..................................
41
41
42
42
43
44
46
49
50
50
52
52
53
54
55
57
60
61
62
63
65
67
67
68
70
71
74
75
76
78
80
84
87
89
91
93
93
94
94
95
2.3.
3.
3.1.
3.2.
3.3.
3.4.
Exame objectivo e meios complementares de diagnóstico.......... 97
Heredograma .............................................................................. 98
Normas para a elaboração de um heredograma......................... 98
Indicações para a elaboração de um heredograma..................... 102
Informações que se podem obter de um heredograma.............. 102
Dificuldades na elaboração e interpretação de um heredograma.. 103
CAPÍTULO VII. TIPOS DE HEREDITARIEDADE ......................................................
1.
Introdução ..................................................................................
2.
Conceitos fundamentais para compreender a hereditariedade ...
3.
Critérios para identificação e exclusão das situações hereditárias
4.
Hereditariedade mendeliana........................................................
4.1.
Hereditariedade autossómica dominante.....................................
4.1.1. Síndroma de Marfan...................................................................
4.2.
Hereditariedade autossómica recessiva........................................
4.2.1. Fibrose quística............................................................................
4.3.
Hereditariedade recessiva ligada ao cromossoma X ....................
4.3.1. Distrofia muscular de Duchenne .................................................
4.4.
Hereditariedade dominante ligada ao cromossoma X .................
4.5.
Hereditariedade ligada ao cromossoma Y ...................................
4.6.
Dificuldades de identificação das condições hereditárias ............
4.6.1. Mutações letais ...........................................................................
4.6.2. Mutações “de novo” ..................................................................
4.6.3. Mosaicismo gonadal ...................................................................
4.6.4. Polialelismo .................................................................................
4.6.5. Heterogeneidade génica .............................................................
4.6.6. Pleiotropismo ..............................................................................
4.6.7. Penetrância incompleta ...............................................................
4.6.8. Expressividade variável ................................................................
4.6.9. Epistasia ......................................................................................
4.6.10. Influência do sexo.......................................................................
4.6.11. Limitação ao sexo .......................................................................
4.6.12. Fenocópias ..................................................................................
4.6.13. Teratogéneos...............................................................................
4.6.14. Paternidade extraconjugal...........................................................
5.
Hereditariedade não-mendeliana.................................................
5.1.
Hereditariedade poligénica..........................................................
5.2.
Hereditariedade multifactorial .....................................................
5.2.1. Introdução ..................................................................................
5.2.2. Métodos de estudo da hereditariedade multifactorial.................
5.2.2.1. Estudos populacionais.................................................................
5.2.2.2. Estudos de famílias .....................................................................
5.2.2.3. Estudos em crianças adoptadas ..................................................
105
105
107
109
111
111
114
114
117
119
122
123
124
125
125
126
127
127
128
130
131
132
134
135
135
135
136
136
137
137
138
138
139
140
141
141
IX
5.2.2.4. Estudos de gémeos e hereditabilidade........................................
5.2.3. Critérios para identificação das condições multifactoriais ...........
5.2.4. Factores que influenciam a recorrência de condições
multifactoriais .............................................................................
5.2.5. Exemplos de patologia de natureza multifactorial.......................
5.2.5.1. Alcoolismo ..................................................................................
5.2.5.2. Atraso mental .............................................................................
5.2.5.3. Cancro ........................................................................................
5.2.5.4. Diabetes mellitus.........................................................................
5.2.5.5. Doença de Alzheimer..................................................................
5.2.5.6. Doença cardíaca coronária ..........................................................
5.2.5.7. Doenças psiquiátricas ..................................................................
5.2.5.8. Hipertensão arterial.....................................................................
5.2.5.9. Obesidade...................................................................................
5.3.
Hereditariedade mitocondrial ......................................................
5.4.
“Imprinting” genómico...............................................................
5.5.
Digenismo ..................................................................................
5.6.
Dissomia uniparental ..................................................................
5.7.
Mutações dinâmicas e antecipação.............................................
5.7.1. Síndroma do X-frágil...................................................................
142
144
CAPÍTULO VIII. GENÉTICA DE POPULAÇÕES .......................................................
167
167
169
170
171
174
176
176
177
1.
2.
3.
3.1.
4.
5.
5.1.
5.2.
5.3.
5.4.
X
5.5.
5.6.
5.7.
Introdução...................................................................................
Frequência alélica e genotípica....................................................
Equilíbrio de Hardy-Weinberg.......................................................
Factores que afectam o equilíbrio de Hardy-Weinberg ...............
Consanguinidade e endocruzamento .........................................
Exemplos práticos .......................................................................
Determinação da frequência alélica ............................................
Determinação da frequência genotípica......................................
Determinação da frequência alélica, por conhecimento da
frequência genotípica .................................................................
Aplicação do equilíbrio de Hardy-Weinberg a condições
autossómicas recessivas ..............................................................
Aplicação do equilíbrio de Hardy-Weinberg a genes
ligados ao cromossoma X ...........................................................
Efeitos da consanguinidade nas frequências genotípicas ............
Cálculos de consanguinidade e endocruzamento .......................
178
178
179
180
181
................................................................. 187
Introdução .................................................................................. 187
Risco absoluto e risco relativo..................................................... 188
CAPÍTULO IX. CÁLCULOS DE RISCO
1.
2.
145
147
147
148
149
149
150
151
152
153
154
155
157
160
161
162
163
3.
4.
5.
6.
7.
7.1.
7.2.
7.3.
7.4.
7.5.
7.6.
7.6.1.
7.6.2.
Risco empírico.............................................................................
Comunicação do risco ................................................................
Cálculo de probabilidades: exclusão e independência
dos acontecimentos ....................................................................
O risco genético em casos de casamentos consanguíneos .........
Exemplos práticos de riscos genéticos ........................................
Mutações “de novo” ..................................................................
Mosaicismo gonadal ...................................................................
Hereditariedade mitocondrial ......................................................
Hereditariedade multifactorial .....................................................
Hereditariedade mendeliana........................................................
Cálculo de risco pelo teorema de Bayes .....................................
Aplicação do teorema de Bayes numa condição recessiva
ligada ao X .................................................................................
Aplicação do teorema de Bayes numa condição autossómica
dominante de penetrância incompleta........................................
CAPÍTULO X. ERROS INATOS DO METABOLISMO. FARMACOGENÉTICA. ECOGENÉTICA.
1.
2.
2.1.
2.2.
3.
3.1.
3.1.1.
3.1.2.
3.1.3.
3.2.
3.3.
3.4.
3.5.
3.6.
3.7.
3.8.
4.
4.1.
4.1.1.
4.1.2.
4.1.3.
4.1.4.
4.1.5.
4.1.6.
4.1.7.
Introdução...................................................................................
Erros inatos do metabolismo.......................................................
Fenilcetonúria..............................................................................
Doença de Gaucher ....................................................................
Farmacogenética .........................................................................
Enzimas de metabolismo de genotóxicos ...................................
Citocromo oxidase P450 .............................................................
Glutationa S-transferases ............................................................
N-acetiltransferases .....................................................................
Deficiência da G6PD e reacções adversas ...................................
Sensibilidade à succinilcolina.......................................................
Metabolismo da isoniazida .........................................................
Hipertermia maligna....................................................................
Porfiria aguda intermitente .........................................................
Acatalásia....................................................................................
Perspectivas futuras.....................................................................
Ecogenética ................................................................................
Dieta e hábitos alimentares ........................................................
Álcool e alcoolismo.....................................................................
Hipercolesterolémia familiar ........................................................
Favismo e deficiência em G6PD ..................................................
Dieta láctea e hipolactasia ..........................................................
Intolerância hereditária à frutose ................................................
Galactosémia ..............................................................................
Suplemento alimentar de ferro e hemocromatose ......................
189
190
192
193
194
194
195
196
196
197
200
200
202
203
203
204
206
209
210
212
213
215
216
216
217
218
218
219
219
220
220
222
222
223
224
225
225
226
227
XI
4.1.8.
4.2.
4.2.1.
4.2.2.
Deficiência em ácido fólico e defeitos do tubo neural................
Poluentes ambientais ..................................................................
Fumo e poeiras e deficiência em α1-antitripsina .......................
Insecticidas .................................................................................
227
228
228
229
CAPÍTULO XI. DIVISÃO CELULAR .....................................................................
231
231
232
235
237
239
1.
2.
3.
4.
5.
Introdução ..................................................................................
Ciclo celular ................................................................................
Mitose ........................................................................................
Controlo do ciclo celular.............................................................
Meiose ........................................................................................
CAPÍTULO XII. CARIÓTIPO HUMANO ................................................................
1.
2.
3.
4.
5.
5.1.
6.
6.1.
6.2.
6.3.
7.
8.
9.
Introdução ..................................................................................
Cariótipo humano.......................................................................
Indicações para o estudo do cariótipo ........................................
Métodos de estudo dos cromossomas........................................
Bandeamento cromossómico.......................................................
Padrões de bandas .....................................................................
Citogenética molecular ...............................................................
FISH ............................................................................................
Hibridação genómica comparativa ..............................................
PCR in situ ..................................................................................
Cariótipo de tecidos tumorais .....................................................
Acrónimos e símbolos usados em citogenética ...........................
Exemplos de cariótipos ...............................................................
CAPÍTULO XIII. ALTERAÇÕES CROMOSSÓMICAS NUMÉRICAS E ESTRUTURAIS .........
XII
1.
2.
2.1.
2.2.
3.
3.1.
3.2.
3.3.
3.4.
3.5.
Introdução ..................................................................................
Alterações numéricas ..................................................................
Poliploidia ...................................................................................
Aneuploidia.................................................................................
Alterações estruturais..................................................................
Deleções .....................................................................................
Duplicações.................................................................................
Isocromossoma ...........................................................................
Inversões .....................................................................................
Translocações ..............................................................................
243
243
244
247
248
249
250
251
252
254
254
255
256
258
263
263
264
265
265
268
270
273
274
275
276
CAPÍTULO XIV. CROMOSSOMOPATIAS ..............................................................
1.
2.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
3.
3.1.
3.2.
4.
4.1.
4.2.
5.
5.1.
5.2.
5.3.
6.
6.1.
6.2.
6.3.
7.
8.
Introdução ..................................................................................
Trissomia 21 (síndroma de Down)...............................................
Aspectos clínicos .........................................................................
Alterações cromossómicas ..........................................................
Risco de recorrência e aconselhamento ......................................
Rastreio no soro materno durante o período fetal .....................
Trissomia 18 (síndroma de Edwards) ...........................................
Aspectos clínicos .........................................................................
Aspectos citogenéticos e aconselhamento ..................................
Trissomia 13 (síndroma de Patau) ...............................................
Aspectos clínicos .........................................................................
Aspectos citogenéticos e aconselhamento ..................................
Síndroma de Turner ....................................................................
Aspectos clínicos .........................................................................
Aspectos citogenéticos e risco de recorrência .............................
Tratamento .................................................................................
Síndroma de Klinefelter ..............................................................
Aspectos clínicos .........................................................................
Aspectos citogenéticos................................................................
Tratamento .................................................................................
Trissomia XYY .............................................................................
Trissomia XXX .............................................................................
CAPÍTULO XV. GENÉTICA DO DESENVOLVIMENTO ..............................................
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
16.1.
16.2.
Introdução...................................................................................
Desenvolvimento embrionário e fetal..........................................
Genes homeóticos.......................................................................
Determinação e diferenciação embrionária e fetal ......................
Mola hidatiforme ........................................................................
Determinação sexual ...................................................................
Lionização ...................................................................................
Gemelaridade .............................................................................
Clonagem ...................................................................................
Diferenciação gonadal ................................................................
Desenvolvimento sexual masculino .............................................
Desenvolvimento sexual feminino ...............................................
Genes envolvidos na diferenciação gonadal e sexual..................
Tipos de sexo..............................................................................
Hermafroditismo verdadeiro ........................................................
Pseudo-hermafroditismo..............................................................
Pseudo-hermafroditismo feminino...............................................
Pseudo-hermafroditismo masculino.............................................
281
281
283
284
287
289
292
294
294
295
296
297
298
298
299
301
301
302
303
304
304
305
305
307
307
310
314
316
317
318
319
321
323
326
326
328
330
330
332
333
333
335
XIII
CAPÍTULO XVI. ANOMALIAS CONGÉNITAS ........................................................
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
Introdução...................................................................................
Malformações .............................................................................
Associação ..................................................................................
Sequências ..................................................................................
Disrupções ..................................................................................
Deformações...............................................................................
Displasias ....................................................................................
Malformações congénitas de causa multifactorial.......................
Malformações de causa monogénica ..........................................
Malformações de causa cromossómica .......................................
Malformações devidas a doenças maternas ...............................
Síndromas malformativas de causa teratogénica ........................
CAPÍTULO XVII. GENES DE REGULAÇÃO DA PROLIFERAÇÃO CELULAR.
APOPTOSE. SENESCÊNCIA ................................................................
1.
1.1.
1.1.1.
1.1.2.
1.1.3.
1.2.
1.3.
1.3.1.
1.3.2.
1.3.3.
1.4.
1.5.
2.
3.
4.
4.1.
4.2.
XIV
Genes de regulação da proliferação celular ................................
Protooncogenes e oncogenes .....................................................
Factores de crescimento e receptores de membrana...................
Transdução intracelular de sinais.................................................
Factores de transcrição nucleares................................................
Oncogenes .................................................................................
Antioncogenes ou genes de supressão tumoral..........................
Gene RB......................................................................................
Gene TP53..................................................................................
Gene PTEN..................................................................................
Genes de reparação do DNA ......................................................
Genes de metabolismo de genotóxicos ......................................
Regulação da proliferação celular normal e neoplásica...............
Apoptose ....................................................................................
Senescência ................................................................................
O limite proliferativo de Hayflick.................................................
Progerias .....................................................................................
351
351
352
353
353
354
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371
371
374
..................................................................
Introdução ..................................................................................
O cancro como doença de genes ...............................................
O diálogo entre o genoma e o meio ambiente ..........................
Consulta de Genética Tumoral ...................................................
Finalidades da consulta de Genética Tumoral .............................
Critérios para acesso a uma consulta de Genética Tumoral ........
Testes predizentes de susceptibilidade para o cancro..................
377
377
378
379
381
381
382
383
CAPÍTULO XVIII. GENES E CANCRO
1.
2.
3.
4.
4.1.
4.2.
4.3.
337
337
338
340
340
341
341
342
342
343
344
345
345
4.4.
4.5.
5.
5.1.
5.2.
5.3.
Seguimento dos consulentes ......................................................
Declaração de Consentimento Informado ...................................
Cancro hereditário ......................................................................
Polipose cólica familiar................................................................
Cancro da mama ........................................................................
Síndroma de Lynch e carcinoma colorrectal ................................
384
386
387
387
390
393
CAPÍTULO XIX. TERAPIA GÉNICA .....................................................................
Introdução ..................................................................................
Bases genéticas para a terapia génica.........................................
Critérios de selecção das doenças para terapia génica ...............
Abordagens para terapia génica .................................................
Terapia génica somática ..............................................................
Terapia génica germinal ..............................................................
Terapia génica ex vivo .............................................................
Terapia génica in situ ..................................................................
Terapia génica in vivo .............................................................
Métodos para terapia génica ......................................................
Lipossomas .................................................................................
Métodos biológicos.....................................................................
Retrovírus....................................................................................
Adenovírus .................................................................................
Vírus adeno-associados ...............................................................
Vírus herpes ................................................................................
Modulação da expressão génica .................................................
Recombinação homóloga............................................................
Quimeraplastia ............................................................................
Exemplos de terapia génica ........................................................
Imunodeficiência severa por défice de adenosina desaminase ....
Fibrose quística............................................................................
Tratamento do cancro.................................................................
Hipercolesterolémia familiar ........................................................
Terapia génica de doenças agudas..............................................
397
397
398
400
400
400
401
401
402
403
403
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404
404
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411
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412
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414
415
415
..................................................
Introdução ..................................................................................
Etapas do aconselhamento genético...........................................
Indicações para o aconselhamento genético...............................
Regras básicas para o aconselhamento genético ........................
417
417
418
418
419
1.
2.
3.
4.
4.1.
4.2.
4.3.
4.4.
4.5.
5.
5.1.
5.2.
5.2.1.
5.2.2.
5.2.3.
5.2.4.
5.3.
5.4.
5.5.
6.
6.1.
6.2.
6.3.
6.4.
6.5.
CAPÍTULO XX. ACONSELHAMENTO GENÉTICO
1.
2.
3.
4.
XV
5.
6.
7.
7.1.
7.2.
7.3.
7.4.
7.5.
O diagnóstico genético como suporte do aconselhamento.........
Opções e seguimento .................................................................
Momentos para o diagnóstico e o aconselhamento genético.....
Aconselhamento genético pré-matrimonial.................................
Aconselhamento genético pré-concepcional ...............................
Diagnóstico e aconselhamento genético pré-implantatório.........
Diagnóstico e aconselhamento genético pré-natal......................
Diagnóstico e aconselhamento genético pós-natal .....................
421
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423
424
425
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428
CAPÍTULO XXI. ÉTICA EM GENÉTICA ................................................................
431
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432
432
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434
435
435
437
438
440
442
1.
2.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
2.5.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
9.1.
9.1.1.
9.2.
9.3.
9.4.
Introdução ..................................................................................
Princípios éticos...........................................................................
Autonomia e vulnerabilidade ......................................................
Beneficência................................................................................
Não-maleficência.........................................................................
Justiça .........................................................................................
Confidencialidade .......................................................................
A vida humana, do embrião ao ser adulto .................................
Questões associadas à clonagem somática .................................
A “descoberta” do genoma humano e o eugenismo.................
A questão da “normalidade” à luz da Genética.........................
A questão das “doenças graves” e de expressão tardia
à luz da Genética .......................................................................
Questões associadas à terapia génica .........................................
Questões associadas aos testes genéticos ...................................
Testes genéticos pré-sintomáticos ou predizentes .......................
Benefícios e malefícios dos testes genéticos predizentes ............
Testes genéticos em crianças ......................................................
Testes genéticos pré-natais .........................................................
Testes genéticos pré-implantatórios ............................................
CAPÍTULO XXII. GLOSSÁRIO
XVI
........................................................................... 455
BILBLIOGRAFIA .............................................................................................
ÍNDICE REMISSIVO
443
444
446
446
448
449
450
451
483
........................................................................................ 489