MICROTÚBULOS E MICROFILAMENTOS http://www.itg.uiuc.edu/exhibits/iotw ESTRUTURA GTP Extremidade “mais” GTP Extremidade “menos” DESPOLIMERIZAÇÃO POLIMERIZAÇÃO Nocodazole Colchicina Vinblastina PROTEÍNAS MOTORAS CINESINAS DINEÍNAS Citoplasmáticas Transporte de Organelas Divisão celular Ciliares Motilidade Transporte de Organelas Divisão celular DINEÍNAS e CINESINAS CINESINA DINEINA Drogas que ligam tubulina monomérica (impedem polimerização) Colchicina Vinblastina – Vincristina Nocodazole Droga que liga microtúbulos (impede despolimerização) Taxol Pergunta para os alunos: Porque estes drogas são efetivos contra tumores? INTERFASE As etapas da fase M em uma célula animal típica A Condensina – condensação da cromátide Coesinas – junção das cromátides irmãs Cromossomos mitóticos: Cada cromátide é condensada por auxílio das proteínas condensinas (rosa) e as duas cromátides são ligadas uma a outra pelas proteínas coesinas desde a replicação do DNA (fase S) Duplicação dos centríolos Célula de mamífero na fase S, após a duplicação dos centríolos A meia vida dos microtúbulos em intérfase e mitose: A dinâmica dos microtúbulos aumenta durante a mitose t1/2=Recuperação de 50% da fluorescência Separação dos centrossomos (polos dos fusos) Montagem do cinetocoro e microtúbulos cinetocóricos cinetocoro Entrada na prometáfase: Desmanchar o envelope nuclear 20 a 40 fibras/cinetocoro em vertebrados O fuso mitótico em metáfase é uma estrutura “suspensa” em equilíbrio dinâmico: os mt polares e os astrais estão em instabilidade dinâmica e os cinetocóricos apresentam fluxo de tubulina em direção ao polo Cromossomos na placa metafásica, fuso mitótico e cinetocoros Prometáfase – Metáfase: A captura dos microtúbulos pelos cinetocoros Duas funções das proteínas motoras que são importantes para a montagem do fuso mitótico dineina cinesina Anáfase B= Elongamento do fuso por foças que empuram ou puxam os polos Anáfase A= Encurtamento dos mts cinetocóricos que conduzem as cromátides irmãs para os polos opostos Mad2 no cinetocoro livre Mad2 inhibe cdc20 Cdc20 ativa APC Controle da entrada em anáfase e saída da mitose por APC SECURINA Mad Separase inativa Securina ubiqüitilada é degradada Coesinas Coesinas clivadas e dissociadas Elongamento do fuso mitótico durante anáfase-B a) Deslizamento dos Mt antiparalelos-Redução da sobreposição b) Puxando os mt astrais para o córtex As duas maquinarias do citoesqueleto que atuam na Fase M: 1- O FUSO MITÓTICO (microtúbulos) para segregação dos cromossomos em mitose 2- O ANEL CONTRÁTIL (actomiosina) para separação das duas células filhas, na citocinese Cílios ORGANIZAÇÃO DOS MICROTÚBULOS EM CÍLIOS E FLAGELOS