PORTO, 3 rd National Congress on Palliative Care Palliative Care in Geriatrics October 11. to 13. 2006 [email protected] Bergen Red Cross Nursing Home, MD University of Bergen, KAVLI`S Research Center for Dementia Greetings from Norway Age – Distribution - Europe 80 years 100 years ago Norway – life expectancy Age To day Figure Growth 2002 2050 >65 475 000 780 000 64% > 80 201 000 406 000 102% > 90 18 000 190 000 1100% In 50 years 1 Quelle: World Population Prospects UNO 2002 Where are people dying? % citizens elder than 60 45 42 36 35 30 40 24 25 2019 1980 22 18 18 16 15 1314 15 2050 5 0 Irland Spania Tschech European changes 1956: 2006: Dying at home Family with children Mother at home Mean age 70 Woman caring at home for their parents Age 70 – 105 Multiple Chronic Diseases Dementia/ Heart / Lung / Dysfunction Lack of: Resources / Teaching or Research Palliative Care Dying in institutiones Lack of children Mother with profession Mean age > 80 Women living longer than men, needing care Who will care for the old women? Pfl.H 20 Haus 10 10 0 Norw 0 Kr.H 30 30 20 10 Öster 50 50 4040 30 2000 10 Norw 60 50 33 30 60 60 41 40 20 (In %) De Ita Pol Diagnosis related: dependency and need for care LANCET 2005 12 11,2 9,5 10 8,9 8 6 5 4 2,4 2 0 Dem Apop Deg Hearth Cancer Europe – need for Palliative Care for the frail Old The demanding, frail Old – needing Palliative Care 500 000 Cancer patients, Age 20 – 70 Hospices, Palliative Care Units, Home Care Multiple Resources, Teaching, Research 30 millions 2 Dame Cicely Saunders For me it was imminent to have the main focus on Palliative Care for severe ill and dying cancer patients. I saw the need for proper Palliative Care for the elderly, but the challenge was at that stage overwhelming. Dame Cicely Saunders Bergen 1999 Avoid Suffering? Incidence of severe suffering in the last days and weeks of life: – Cancer – Other diagnosis 60-90% 55-80% (11) (6) Relief of symptoms: – – – – Hospital Nursing home Home Palliative care 20-70% 0-30% 20-95% 70-95% 3 Use of feeding tubes in nursing institutions Germany, France, Austria > 20 % Doctors (D) and nurses (N)/1000 capita 16 14,8 14 USA 33% Norway <1% 12 10 D 7,3 8 6 N 6 Mostly persons with dementia who can 4 3,5 3,7 4,4 3,5 2,5 2 not longer speak for themselves 0 Nor Ger EU Greece Europe – Euthanasia Legalisation of Euthanasia European Population Netherlands, Belgium, Switzerland Who is next? (Luxembourg, France, UK?) Misuse: Not only applied on request and for the dying, also for: depressed, dementia, old, children Important indications for active euthanasia are relatives suffering and patients loss of dignity Bergen Red Cross Nursing Home Palliative Care and Research 174 beds 3 Long term (87 pat.) Dementia care (46 pat.) Palliative Care (8 pat.) Longterm hospice (11 pat.) Rehabilitation (22 pat.) Age: mean 87 years MULTIDISCIPLINARY 3 (6) doctors Practical nurses 30% Licensed practical nurses 70% 4 Physical therapists 2 Occupat. therapists 1 Music therapist 1 Priest >60 volunteers 650 Mill. Number of Dying 8 Mill If all European countries would legalize Euthanasia at the same level as the 250 000 Netherlands – Number who would receive Euthanasia Among them without Informed Consent 60 000 Who are the elderly in the NH? 7 active diagnoses/ patient n=198 Age 85,6 Women 82% Dementia 77% Heart 87% Muskuloskletal 76% Neurology 70% Pain Psychiatry Uro/ Gyn/ Nephro Gastro-Enterology Cancer 62% 60% 47% 44% 27% They need care, diagnostic, treatment over the whole day, over the whole year. National SINTEF - Rapport, 6/2003, BRKS 4 5 Our Standard for Sufficient Palliative Care Withdrawal of unnecessary measures Within 24 hours excellent: – Review and relief of pain and symptoms – Communication to patient, relatives, staff – Total care - day and night – Planning and documentation Is the patient dying? Drugs – only apply drugs which contribute to improved quality of life i.v. Fluids or Feeding Oxygen Sucking Prolonging of suffering? Bed-sore measures? Physical therapy? Symptom relief – the last hours and days of life All drugs can be given subcutaneous – also in a syringe driver Drug Indication Dose Daily dose Morphin Pain, dyspnoe 5-? mg every 4.th hour (30 – 60 - ? mg) Scopolamine Death rattle, bowel obstruction Haloperidol Nausea, delirium Haldol Midazolam Dormicum 0.3-0.6 mg up to x 4 (0.6 – 2.5 mg) 0.5 – 2.5 mg x 1-2 ( 1 – 5 mg) Panic, anxiety, delirium 2.5 – 5 mg up to x 4-6 (5 – 10 - ? mg) DRUGS Last 24h – Use of drugs in % Nursing Home: Before (107), After (179), Palliative U (148) 100 83 80 91 58 60 Nurs-a 37 40 20 Nurs-b 27 9 0 0 morph scopol 2 7 11 halop Pall 12 3 midazol Husebø. Old and given up for dying? Palliative care in nursing homes. Illness, Loss and Crisis 2004;1:75-89. 6 National Project: Palliative Care for Older Persons Competence and continuity Physicians round a clock/year Teaching and education in the NH and in Norway Publication of national standard for palliative care for the elderly (2002) Research projects in the NH – – – – – The Staffs Dignity? Pain and dementia Symptom control Music therapy and dementia AD everyday practice Drug studies Pain? Dementia - Prevalence Worldwide: 24.3 mill. patients with dementia Every year: 4.6 mill. new cases Europa: 10 mill. patients with dementia – 2% of population – 4% of population 2040 Pain and Dementia Elderly have more acute and chronic pain than younger people, but report less pain (Weiner, 2004; Brattberg, 1997). Self-report pain assessment tools cannot be used in patients with severe dementia (Closs, 2004) China, Asia, Latinamerica – Ca. 350% increase into 2040 Ferri CP. Lancet 2005 Patients with severe dementia receive 1/3 part of pain medication and significant less pain relief (Cohen-Manfield,2002). 7 Pain in the nursing home 1987 – 10/06 www.pubmed.org pain 357 922 pain + dementia pain + dementia + nursing home 717 92 Pain Behaviour • Vocalization • Facial Expression pain + dementia + nursing home + europe 14 • Defence MOBID - Pain Scale Mobilization Observation Behaviour Intensity Dementia MOBID Pain Scale Mobilization - Observation - Behaviour – Intensity - Dementia Nurse-administered pain assessment tool MOBID makes pain visible by active, guided movements Based on registration of pain behaviour indicators referred to pain intensity Registration of visceral pain, headache and skin problems 8 9 Who I am? 10 Opióides: classificação Alcalóides naturais - morfina - codeína - tebaína Semi-sintéticos - diacetilmorfina - oxicodona - hidrocodona - dihidrocodeína - oximorfona - nalorfina - naloxona - naltrexona Novas drogas: por que usar metadona, oxicodona ... Sintéticos fenilpiperidinas - petidina - fentanil - alfentanil - sulfentanil - remifentanil - ketobemidona - carfenanil - tilidina - loperamida - difenoxilato benzomorfanos - pentazocina oripavinas - buprenorfina - etorfina mofinanos - butorfanol - nalbufina - levofarnol - levometorfan difenilpropilamidas - propoxifeno - dextropropoxifeno - metadona - dexromoramida [email protected] Flórez J, Faurá C.C. Medicina del Dolor; 1997 Opióides Força e Consistência da evidência e graus de recomendaçao (Agency for Healthcare Policy and Research, EE.UU) Láudano tintura alcoólica de ópio – Paracelso [1493-1541] Morfina isolada 1804 – Friedrich Whilhelm Adam Sertürner →1853 Oxicodona sintetizada 1916 → OxyContinTM 1995 Metadona sintetizada 1937 – Max Bockmühl y Gustav Ehrhart Nível Tipo de evidência Ia Ib IIa evidência obtida em metanálise de ensaios clínicos randomizados. evidência obtida ao menos de um ensaio controlado e randomizado. evidência obtida ao menos um estudo controlado bem desenhado sem randomização. evidência obtida de ao menos outro tipo de estudo quase-experimental bem desenhado. evidência obtida de estudos descritivos não-experimentais bem desenhados, como estudos comparativos, estudos de correlação e casoscontroles. evidência obtida de informes ou opiniòes de comitês de especialistas e/ou experiências clínicas de autoridades reconhecidas . IIb III IV Grau Meperidina sintetizada 1939 Fentanilo sintetizada 1950s (Bélgica) → comercializada 1960s DurogesicTM (EEUU 1991) (Bélgica 1997) requer ao menos um ensaio controlado e randomizado como parte (do corpus) da literatura de boa qualidade e homogeneidade globais referida a una recomendação específica. B requer disponibilidade de estudos clínicos bem realizados, porém ensaios (Iia,IIb,III) clínicos randomizados sobre o tema da recomendação. C requer evidência obtida de informes ou opinióes de comitês de (IV) especialistas e/ou experiências clínicas de autoridades reconhecidas . Indica ausência de estudos clínicos de boa qualidade diretamente aplicáveis. ActiqTM (EEUU 1990) (GB 2000) Buprenorfina Recomendação A (Ia,Ib) sintetizada 1970 Opióides: uso Opióides: uso Klepstad et al. pain and pain treatments in Europe palliative care units. A cross sectional survey from the European Aociation for Palliative Research Network. Pal Med 2005; 19:447-84. Porta Sales et al. Evolución y resultados de la consulta externa de cuidados paliativos en el Institut Català d’Oncologia: 2001-2005. [Med Pal(Madrid)] III-B n= 3.030 p. 143 centros, 21 países. (semana 23; 2000) III-B n= 581 p. pacientes em 2ª visita en consulta externa % % 80 70 60 50 40 30 20 10 0 35 30 25 20 15 10 5 Fentanilo Oxicodona Metadona Tramadol Morfina Fentanilo Oxicodona Metadona l To ta 05 20 20 04 03 20 S Eu G F B E Morfina G P 0 Buprenorfina Codeina Tramadol 1 Opióides: uso Opióides e dor oncológica O que sabemos? Porta Sales et al. Evolución y resultados de la consulta externa de cuidados paliativos en el Institut Català d’Oncologia: 2001-2005. [Med Pal(Madrid)] Controle sintomático dos pacientes que tiveram 3 visitas consecutivas entre 2002 e agosto 2005. Sintoma 1º visita (%) 2ª visita (%) 3ª visita (%) p* N=553 ≤4 >4 ≤4 >4 ≤4 >4 Dor 58 42 77,9 22,1 78,4 21,6 α=<0,0001 β=NS ∆=<0,0001 Anorexia 62,7 37,3 75,9 24,1 79,9 20,1 α=<0,0001 β=0,037 ∆=<0,0001 Constipação intestinal 70,8 29,2 78,4 21,6 83,0 17,0 α=<0,0001 β=0,004 ∆=<0,0001 Insônia 66,3 33,7 79,9 20,1 83,9 16,1 α=<0,0001 β=NS ∆=<0,0001 Astenia 48,5 51,5 55,6 44,4 52,3 30,6 Ansiedade 59,7 40,3 66,9 33,1 69,4 10,6 α=0,008 β=NS ∆=NS α=<0,0001 β=NS ∆=<0,0001 Depresão 59,4 40,6 70,0 30,0 70,3 29,7 α=<0,0001 β=NS ∆=<0,0001 Existem recomendações claras e aceitadas para seu uso em clínica: Escada Analgésica da O.M.S. Ventafridda et al. Cancer 1987;59:850-6 [III-B] Schug et al. JPSM 1990;5:27-32 [III-B] Agonia → Grond et al. JPSM 1991;6:411-22 [III-B] Sanz Ortiz J. Med Pal 1994;1:15-22 [III-B] 10 a. → Zech et al. Pain 1995;65-76 [III-B] Dor neuropática → Grond et al. Pain 1999;79:15-20 [III-B] Domiciliar → Mercadante S. Cancer 1999;85:1849-58.[III-B] Existe escassa evidência e sim experiência sobre o uso da E.A. OMS. Jadad AR, Browman GP JAMA. 1995;274:1870-3. [Rev Sist] Porta-Sales J, et al. Eur J Palliat Care 2003; 10:105-9 [Rev Sist] Azevedo Sao Leao Ferreira K, et al. Support Care Cancer. 2006 Jun 8; [in press] [Rev Sist] O uso de guias para o controle da dor oncológica é efetivo Agency for Health Care Policy and Research Guidelines for Cancer Pain Management Du Pen et al. J Clin Oncol 1999;17:361-70 [Ib-A] Japanese Society for Palliative Medicine guidelines for cancer pain Higara et al. Eur J Pain 2001;5(SupplA)103-8 [III-B] α= sig entre 1ª y 2ª visita β= sig entre 2ª y 3ª visita ∆= sig entre 1ª y 3ª visita *p para a prova de categorias de Wilcoxon Opióides e dor oncológica Opióides e dor oncológica O que sabemos? O que sabemos? Existe una moderada evidência de que é possivel iniciar opióides potentes em pacientes previamente não tratados com opióides: Morfina → Suresh Kumar K, et al. Palliat Med 2000;14:183-8.[III-B] Fentanil → Vielvoye-kerkmeer, et al. JPSM 2000;19:185-92.[III-B] Fentanil → Mystakidou K, et al. Oncology 2002;62:9-16.[III-B] Metadona → Mercadante S, et al. JPSM 1999;18:188-92.[III-B] Existe evidência entre alta e moderada de que não há diferença de eficácia analgésica entre opióides débeis a doses altas e opióides potentes a doses baixas. Dextropropoxifeno vs. morfina → Mercadante S, et al. JPSM 1998;15:76-81.[Ib-A] Tramadol vs. morfina → Grond S, et al. JPSM 1999;18:174-9.[III-B] Entre 10 – 30% dos pacientes com morfina têm analgesia pobre ou efeitos secundários intoleráveis. Kloke et al. Support Care Cancer 2000;8:479-86 [III-B] Cherny et al. J Clin Oncol 2001;19:2542-54 [Rev Sist] A eficácia da rotaçáo de opióide e/ou da mudança de via de administraçáo é ≈ 60%. Mercadante S, Bruera E. Cancer Treat Rev 2006;32:304-15 [Rev] A variabilidade de resposta à morfina (outros opióides) está relacionada, em grande parte, à carga genética individual, intervindo vários genes. A morfina se continua considerando o “gold standard” dos opióides potentes Uhr et al. Proc Natl Acad Sci 1999;96:7752-5 Ross et al. Pharmacogen J 2005;5:324-36 Hanks GW, et al. Br J Cancer. 2001;84:587-93.[Rev Sist] Bolan et al J Pharmacol Exp Ther 2002;303:557-62 Opióides Oxicodona: farmacodinâmica Série de substâncias naturais e seus derivados sintéticos ou semi-sintéticos que se unem a proteínas específicas de membrana denominadas receptores opióides (OR) morfina receptor opióide µ - MOR receptor opióide δ - DOR receptor opióide κ - KOR orphan receptor-like 1 - ORL-1 - µ agonista (MOR) - κ agonista (KOR) ? Ross FB, Smith MT. Pain 1997;73:151-7 (ratas) opióides endógenos - encefalinas - endorfinas - dinorfinas - endomorfinas - orfaninas FQ - met y leu-encefalina - β-endorfina - dinorfina A y B - endomorfina 1 y 2 - nociceptina/OFQ → DOR, MOR → DOR, MOR → KOR, MOR → KOR, MOR → ORL-1 sinergia mofina 50% - oxicodona 50% Ross et al. Pain 2000;84:421-8 (ratas) opióides exógenos 2 Oxicodona: famacocinética biodisponibilidade União Proteínas plasmáticas V1/2 eliminação Metabolismo hepático Oxicodona: estudos clínicos Morfina Oxicodona-CR 50% (35-75%) 36% (albumina) 2,5 -3h. glicorinização 73% (60-87%) 46% 8 h. (IR: 3h.) O-demetilação M-6-G, M-3-G, normorfina,... (CYP 2D6) *→Oximorfona N-desmetilação Noroxicodona, Noroximorfona Excreção Renal 90% Biliar 10% Renal Oxicodona, noroxicodon = Oximorfona (conjugada) * ausência 5-10% Kalso E. JPSM 2005;29:S47-S56 [Rev] Oxicodona: estudos clínicos Reid et al. Oxycodone for cancer-related pain- Meta-analysis of randomized controlled trials. Arc Intern Med 2006;166:837-43 Ia-A Objetivo Avaliar eficácia e segurança da oxicodona na dor oncológica Material & Método Revisáo sistemática de RCT Resultados 4 estudos (n=160) Seguimento 10 – 14 dias Heiskanen & Kalso Pain 1997;73:37-45 Hagen & Badul. Cancer 1997;79:1428-37 Mucci-LoRusso et al. Eur J Pain 1998;2:239-49 Bruera et al. J Clin Oncol 1998;16:3222-9 Sem diferenças médias na dor Associação sig. (p=0,01) oxicodona com xerostomia e tontura Conclusões A eficácia e segurança da oxicodona são similares à da morfina Oxicodona: estudos clínicos Oxicodona- CR cada 12 = Oxicodona- IR cada 6 horas Oxicodona-CR vs. Morfina-CR (câncer): igual eficácia. Baixa biodisponibilidade de mfn. Metabolismo alterado por insuf. hepática. CYP2D6 (PM) em oxc. Parris et al. JPSM 1998;16:205-11 [Ib-A] Heiskanen et al. Acta Oncol 2000;39:941-7 [Ib-A] Stambaugh et al. J Clin Pharmacol 2001;41:500-6 [Ib-A] Oxicodona-CR e Oxicodona-IR são igualmente eficazes e seguras na titulaçáo até una analgesia estável (dor oncológica e não oncológica) Salzman et al. JPSM 1999;18:271-9 [Ib-A] Oxicodona obtém na ROP um beneficio de em 79% dos pacientes sem resposta à mfn. (taxa resposta mfn. a primeira linha 74%) Riley et al. Suport Care Cancer 2006;14:56-64[III-B] Oxicodona-CR (5mg/12h) é eficaz e segura no controle da dor em pacientes com dor oncológica (opioid-naïve) Koizumi et al. Jpn J Clin Oncol 2004;34:608-14 [III-b] Oxicodona: poliopioterapia Oxicodona-CR, morfina-CR, fentanilo-TTS não mostram diferenças no alívio da dor ou constipaçáo intestinal (estudo aberto retrospectivo sobre 12.000 pacientes terminais) Weschules et al. Pain Med 2006;7:320-9 [III-B] Oxicodona: conclusões Oxicodona- CR vs. Morfina-CR + DE: morfina-IR. Os pacientes con OxCR requerem un 38% menos DE < náuseas/vômitos (p< 0,05) Lauretti et al. Br J Cancer 2003;89:2027-30 [Ib-A] Há una alta evidência de que a Oxicodona dispõe de un perfil de eficácia e segurança muito similar à Morfina. Não há evidência de sinergismo entre Oxicodona e Morfina em humanos. Em voluntários sãos não se observa sinergia morfina+ oxicodona (CPT) na magnitude, latência nem tolerância da dor Há moderada evidência de que a Oxicodona é una boa alternativa para os pacientes que não respondem à Morfina Grach et al. Br J Clin Oncol 2004;58:235-42 [Ib-A] 3 Metadona: farmacodinâmica morfina Metadona: farmacocinética - µ agonista - δ agonista - antagonista NMDA - Inibe recaptação 5-HT, Norepinefrina biodisponibilidade União Proteínas plasmáticas V1/2 eliminação Metabolismo hepático Morfina Metadona 50% (35-75%) 36% (albumina) 2,5 -3h. glicorinizaçáo 80% (41-99%) 89% (α1glucoproteina) 15-60 h N-desmetilação M-6-G, M-3-G, normorfina,... (P450: CYP3A4, CYP1A2, CYP2A6) Sem metabolitos ativos Acúmulo em gordura Renal 90% Biliar 10% Renal 30% (⇑pH<6) Biliar 60% Metadona (L-D) L-MTD agonista opióide D-MTD agonista opióide débil L-MTD inibe recaptação 5-HT, Norepinefrina L/D-MTD antagonista NMDA Excreção Davis et al. Support Care Cancer 2001;9:73-83 [Rev] Inturrisi et al. Clin J Pain 2002;18:S3-S13 [Rev] Davis et al. Support Care Cancer 2001;9:73-83[Rev] Inturrisi et al. Clin J Pain 2002;18:S3-S13 [Rev] Metadona: farmacocinética Metadona: estudos clínicos fármaco lugar ação ADT (desipramina) IRSS fluvoxamina paroxetina sertralina fluoxetina venlafaxina inibição competitiva CYP2D6 ⇑ADT Antifúngicos fluconazol/ketoconazol Anticomiciais carbamacepina fenobarbital fenitoina Neurolépticos risperidona Álcool Tabaco Nicolson AB. Methadone for cancer pain. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD003971. última revisão 24/02/04 inibe CYP1A2 + CYP 3A4 inibe CYP1A2 + CYP2D6 + CYP 3A4 inibe CYP1A2 + CYP 3A4 inibe CYP1A2 + CYP2D6 + CYP 3A4 inibe CYP1A2 ⇑MTD inibe CYP3A4 ⇑MTD indutor CYP3A4 ⇓MTD indutor P450 metabol MTD indutor CYP1A2 ⇓MTD ⇑MTD ⇓MTD Ia-A O: eficácia e segurança MTD em dor oncológica M: MEDLINE 1966-2002 EMBASE 1980-2002 CancerLit 1993-2002 CINAHL 1982-2002 Cochrane data base R: 8 ensaios controlados randomizados (5 duplo-cego, 2 cruzados). Sem placebo. n= 326 p. C: MTD eficácia y segurança similares à MFN. Advertência: seguimento breve; não reproduzem clínica; risco de ES graves na administraçáo crônica. Davis et al. Support Care Cancer 2001;9:73-83 [Rev] Metadona: estudos clínicos Metadona: rotação opióide Sem dif.sig. em eficácia Metadona vs. Morfina como opióide potente de 1ª linha. (> drop-outs com Metadona por efeitos adversos; 22% vs. 6% p< 0,019) Bruera E, et al. J Clin Oncol 2004;22:185-92 [Ib-A] Metadona é segura e eficaz no uso domiciliar, tanto como tratamento de base, como opióide para dor episódica. (requer seguimiento atento) Fisher K, et al. JPSM 2004;28:619-25.[IIb-B] Mercadante S, et al. JPSM 1999;18:188-92. [III-B] Mercadante S, et al. Ann Oncol 1996;7:613-7.[III-B] Metadona é segura e eficaz. Morfina → Metadona Mercadante et al. J Clin Oncol 2001;19:2898-04 [III-B] Frendheim et al. JPSM 2006; 32: 180-5 [III-B] Tse et al. Palliat Med 2003;17:206-11 [III-B] Fentanil → Metadona Benitez-Rosario et al. Cancer 2004;101:2866-73.[III-B] Fentanil ↔ Metadona Mercadante et al. J Clin Oncol 2005;23:5229-34 [III-B] Hidromorfona → Metadona Bruera et al. Pain 1995;62:141-6 [III-B] Metadona sem evidência de maior eficácia na dor neuropática (indícios) Gagnon B, Bruera E. JPSM 1999;18:120-5. [III-B] Altier et al. Clin J Pain 2005;21:364-9 [III-B] Em modelos animais, l-MTD tem un maior efeito antialodínico mecânico e térmico, que morfina y oxicodona (d-MTD não ativa). Testes não em dor neuropática metadona ≈ oxicodona > morfina. Tem limitações? Moryl et al. Pain 2002;96:325-8. [III-B] Ausência de protocolo uniforme Lemberg et al. Anest Analg 2006;102:1768-74 4 Metadona: uso clínico Metadona: uso clínico Primeira linha Dose inicial: 3-5 mg/8h/vo sc* – ev : 1/2 Rotação “ à italiana” Via Oral DE: 1/6 dose total diária DE: 100% dose horária- lock-out 20’ MFN -Ajustar dose segundo Σ dose extras/dia (3 dias) até estado equilibrio ≈ 10-15 d. Sinais intoxicaçáo Dor controlada # mudar posologia -sonolência - diaforese - náuseas Día 1 parar Dor não controlada # mudar posologia e ⇑ 33% dose diária. # revisar c/12 h. MTD 4:1 morfina < 90 mg /d 8:1 morfina 90 –300 mg /d 12:1 morfina > 300 mg /d DE: 1/6 dose total diária até un máximo de 3 DE ao dia. 5:1 * < 120 mg/d -> estado equilíbrio: DE con morfina / fentanil Ripamonti C, et al. J Clin Oncol 1998;16:3216-21 [IIa-B] Se> 3 DE x 2 d. consecutivos ⇑ 33% dose diária. *Mercadante S, et al. J Clin Oncol 1999;17:3307-12 [III-B] Porta J, et al. MCS 2004 [TB] Bruera E. et al. Pain 1991;45:141-3. [IV-C] Bruera E, et al. Oncology 1999;13:1275-82 [IV-C] Metadona: uso clínico Metadona: conclusões Rotação “ à canadense” Via Oral Há alta evidência de eficácia analgésica similar à morfina Dor moderada-intensa (em primeira linha) Opióide de 2 ª - 3 ª linha (ROP) Bruera E, et al. Oncology 1999;13:1275-82 [IV-C] Bruera E, et al. Cancer 1996;78:852-7 [III-C] “ à britânica” Via Oral “ à alemã” Via Oral Morley J, et al. Pain Rev 1998;5:51-8.[IV-C] Nauck F,et al. J Eur J Pall Care. 7th EAPC Congress 2001. Maior risco intoxicaçáo / requer supervisão rigorosa Não comprovado como opióide de eleição para dor neuropática Aplicação tópica colutório MTD 1mg/cc. Colutórios de 5 cc Difenidramina 2,5 mg/cc Nistatina 100.000 u/cc DXT 4mg Água destilada 120cc 30cc Moderada evidência eficácia depois ROP com diferentes opióides, tanto por dor quanto por efeitos secundários. 50cc Gallagher R, et al. JPSM 2004;27:390-1[carta] [IV-C] Ausência de esquema de titulacão, nem de ROP uniforme - úlceras cutâneas MTD 100mg/10gr (pó Stmahesive ®) Gallagher R, et al. Clin J Pain 2005;21:190-2 [IV-C] Conclusões Finais Não existe evidência de que Metadona nem Oxicodona sejam mais eficazes que morfina para dor oncológica. A determinaçáo de morfina como primeiro opióide, se basea mais na práctica que na evidência. Não existe evidência de sinergismo entre opióides em humanos. Nem todos os pacientes se beneficiam dos mesmos opióides por isso, un maior ‘armamentarium’ oferece maiores possibilidades de um melhor controle da dor. www.iconcologia.net Há muitas perguntas esperando resposta... 5 Introduction A global view: Delivering palliative care to children in the 21st century Palliative care and palliative medicine: How should it be delivered ? Porto, 12th October 2006 Dr Richard Hain LATCH Senior Lecturer in Paediatric Palliative Medicine Cardiff University School of Medicine, Wales, UK Introduction Children should be cared for by Children should be cared for by paediatricians paediatricians Children are not small adults… BUT …and the more holistically one looks, the less they resemble adults ! good palliation needs specialist training Introduction Introduction Paediatricians need to specialise in palliative medicine in children Palliative care and palliative medicine: How should it be delivered ? or Seek advice from adult palliative medicine colleagues in caring for dying children • • • • Who needs it ? What do they need ? Who provides it ? Where are they ? 1 (Hain Palliat Med 2005) Introduction Group I Palliative care and palliative medicine: How should it be delivered ? Reported but not referred 4 Referred to palliative medicine 25 Total 3 15 18 10 5 15 16 13 29 Group II • • • • 29 (eg cancer) (eg Duchenne) Who needs it ? What do they need ? Who provides it ? Where are they ? Group III (eg MPS) Group IV (eg cerebral palsy) RCPCH group I II III IV I II III IV Introduction Palliative care and palliative medicine: How should it be delivered ? • • • • Who needs it ? What do they need ? Who provides it ? Where are they ? RCPCH group I II III RCPCH group IV Coordination of community services Coordination of community services 2 3 2 1 Physical symptom management Physical symptom management 5 4 5 1 Support for family (psych/emo/spiritual) Support for family (psych/emo/spiritual) 2 1 2 4 Support for child (psych/emo/spiritual) Support for child (psych/emo/spiritual) 2 8 7 6 Practical/financial support Practical/financial support 6 6 5 7 Respite Respite 1 1 2 1 ‘Care at time of death’ ‘Care at time of death’ 9 4 7 6 Bereavement care Bereavement care 8 8 10 10 Discussing prognosis with child Discussing prognosis with child 10 10 9 7 Discussing prognosis with family Discussing prognosis with family 7 6 1 5 2 RCPCH group I II III IV Coordination of community services 2 3 2 1 Physical symptom management 5 4 5 1 Support for family (psych/emo/spiritual) 2 1 2 4 Support for child (psych/emo/spiritual) 2 8 7 6 Practical/financial support 6 6 5 7 Respite 1 1 2 1 ‘Care at time of death’ 9 4 7 6 Bereavement care 8 8 10 10 Discussing prognosis with child 10 10 9 7 Discussing prognosis with family 7 6 1 5 What does this tell us ? Two groups of needs: • Generic to all groups – – – – Physical symptom control Respite Coordination of services Emotional/psychological/spiritual support • Specific to some groups Introduction Palliative care and palliative medicine: How should it be delivered ? • • • • Referred to PPM Paediatricians’ report Who needs it ? What do they need ? Who provides it ? Where are they ? Referred to PPM 11 33 All children in Wales needing active palliative care Paediatricians’ report 6 8 24 9 135 Under a children’s hospice Under a children’s hospice 3 Referred to PPM 33 Paediatricians’ report 11 Referred to PPM 58 (26%) 24 6 Total number in 9Wales = 226 8 135 33 Paediatricians’ report 11 24 50 (22%) 6 Total number in 9Wales = 226 8 26 158 (70%) Under a children’s hospice Families, child, young person Other specialists Special school staff Children’s hospice Oncology outreach nurses Paediatric palliative medicine specialist Non-oncology outreach nurses Family doctor/paediatrician in community Introduction Under a children’s hospice Infectious Families, child, disease Macmillan Children’s young person Pain teams specialists nurses hospice staff Chaplains Paediatric OtherPaediatric Oncology oncologist Geneticists specialists Adultoutreach Comple- gastroenterologists Community nurses oncologists mentary paediatricians Paediatric therapists Specialist with interest Paediatric Special nephrologists palliative medicine school Special Paediatric Specialist in PPC Speech specialist staff school cardiologists therapists Clinical Other staff Community psychologists paediatricians Community GPs Non-oncology psychiatric outreach Children’s nurses nurses Paediatric nurses Physio-hospice Adult palliative anaesthetists therapists PaediatricFamily doctor/paediatrician medicine respirologists Clinical nurse in community physicians specialists Where are they ? Palliative care and palliative medicine: How should it be delivered ? • • • • Who needs it ? What do they need ? Who provides it ? Where are they ? 4 Where are they ? • Most of my patients are at home most of the time. • I see them at home > hospice > outpatients > school > hospital inpatient. • Most children die at home… • …but choice is important. • At least 40% children needing palliative care will never enter a hospice (Hain 2005). Summary • Child with LLC is usually at home or at school. • Death is usually at home or hospital; hospice admissions are primarily for respite. • Choice of place of death is important. • Good palliative care needs medical as well as nursing (and other) support. Summary We need to develop a model of palliative care that allows: • Care to follow child, wherever they are • Good access to specialist medical and nursing expertise in palliative care • Choice for family and child of inpatient or outpatient-based management. 5 Formação de Enfermeiros em Cuidados Paliativos III CONGRESSO NACIONAL DE CUIDADOS PALIATIVOS FORMAÇÃO DE ENFERMEIROS EM CUIDADOS PALIATIVOS Deverão existir competências específicas? Deverá existir formação específica? Enf.º Manuel Luís Prof. Adjunto E.S.E.S.F.M. Membro da A.N.C.P. [email protected] 2 “Protection of the rights of man and the dignity of the terminally ill and the dying” “Peaceful Death” • 15 competências necessárias para os enfermeiros proporcionarem cuidados de alta qualidade aos doentes e seus familiares durante o processo de fim-devida e preparação para a morte (American Association of Colleges of Nursing – 1997) • “… a obrigação de respeitar e preservar a dignidade da pessoa com doença terminal ou em agonia deriva da inviolabilidade da dignidade humana em todos os estádios da vida. Este respeito e protecção encontra a sua expressão na criação de uma adequado ambiente que proporcione ao doente morrer com dignidade” (Recomendação 1418 do Conselho da Europa-1999) 3 “Hospice Palliative Care Standards of Practice” Nursing • “Conhecimentos, perícias e atitudes especializadas são componentes integrais e fundamentais para a promoção do conforto e cuidados ao doente com doença avançada e sua família” • “O corpo de conhecimentos próprios da enfermagem em cuidados paliativos inclui controlo da dor e outros sintomas, suporte psicossocial, sofrimento e luto” (Canadian Hospice Palliative Care Association – Nursing Standards Committee – 2002) 5 4 “Organização de Cuidados Paliativos” • “… os cuidados paliativos devem ser incluídos na formação pré-graduada de médicos e enfermeiros… devem existir programas de formação pós-graduada,… assim como para especialistas” • “todos os profissionais envolvidos devem ser adequadamente formados…” • “idealmente deverá haver três níveis de formação contínua (básica, intermédia e avançada)…” (Recomendação 24 do Conselho da Europa-2003) 6 1 “Programa Nacional de Cuidados Paliativos” • “com a complexidade das situações clínicas, a variabilidade das patologias, o manejo de um largo espectro terapêutico e a gestão de um sofrimento intenso requerem, naturalmente, uma preparação sólida e diferenciada que deve envolver quer a formação pré-graduada, quer a pós-graduada dos profissionais que são chamados à prática deste tipo de cuidados, exigindo preparação técnica, formação teórica e experiência prática efectiva” “A Guide for the Development of Palliative Nursing Education in Europe” • “A formação é um dos factores primários para a sustentação de uma profissionalização/especialização da Enfermagem de Cuidados Paliativos na Europa” (EAPC – Task Force for Palliative Nursing Education - 2004) (DGS - 2004) 7 8 Formação de Enfermeiros em Cuidados Paliativos “Formação de Enfermeiros em Cuidados Paliativos” • “A formação é um dos alicerces prestação de cuidados paliativos” da • a formação em cuidados paliativos considera-se mandatória para todos os enfermeiros que desempenham funções assistenciais Deverão existir competências específicas? • SIM! Deverá existir formação específica? • SIM! • COMO E POR QUEM? (ANCP – Recomendações - 2006) 9 10 Princípios do Planeamento da Formação Questões Preliminares no Planeamento Medicina paliativa e cuidados paliativos Princípios da andragogia Planeamento organizacional Articulação entre locais prestadores de cuidados e instituição formadora Consciência das politicas de saúde e de formação 11 O plano de formação responde às necessidades existentes? Tem em conta os potenciais recursos e fontes disponíveis? Os objectivos, conteúdos e efeitos/resultados são relevantes? A metodologia implementada reflecte os princípios da andragogia? A avaliação é claramente indicada como integrante do processo de aprendizagem? 12 2 Princípios da Andragogia Condições para Facilitador Relevância das temáticas Alicerces em experiências prévias Participação activa Aplicação prática evidente e focus nos problemas Estimulação da responsabilidade individual Envolve atitudes reflexivas • Problema – acção – reflexão Baseia-se na confiança e respeito mútuos Tem em conta os estilos de aprendizagem • Sentimentos – acção – observação - pensamento Formação contínua em cuidados paliativos Preconiza e utiliza abordagem multidisciplinar Tem em consideração as características das dinâmicas de grupos, técnicas de comunicação, negociação e resolução de conflitos Abertura, respeito, empatia, adaptabilidade e auto cuidado 13 14 Perfil do Facilitador Tipologia da Formação Confiar no grupo e nos elementos Obter e clarificar objectivos individuais Organizar e oferecer variedade de recursos Responder às expressões e anseios do grupo Ser participante activo no clima de grupo Partilhar sentimentos e pensamentos Ser líder e reconhecer limitações (18-45 h) • Pré-graduada • Pós-graduada Ser recurso flexível: mestre, conselheiro, assessor A - Básica B - Avançada Atitudes Paliativas (90-180 h) • Pós-graduada C - Especialista Unidades tipo I, II, III (280 h + PC) • Pós-graduada (Carl Rogers)15 16 Condições para a aprendizagem e mudança Dimensões Programáticas S. Saúde Levar à consciência de insuficiências Ajudar a criar clima de aprendizagem Facilitação da informação Feedback Doente Oportunidade para experimentar C Confluência dos factores Sociedade S. Saúde Sociedade S. Saúde Sociedade Equipa Equipa Família Família Doente Doente A B Equipa Família Auto cuidado – Comunicação - Ética 17 (De Vlieger, Gorchs; Larkin; Porchet -2001) • Conhecimentos – oportunidade - motivação 18 3 III CONGRESSO NACIONAL DE CUIDADOS PALIATIVOS “Nada será mais efectivo para aumentar a qualidade de vida e diminuir o sofrimento que a implementação dos conhecimentos acumulados no campo dos cuidados paliativos” Jan Stjernsward Muito Obrigado… [email protected] www.ancp.pt (Formação de Enfermeiros em CP – Recomendações ANCP) www.esesfm.pt 19 4 Necessidade… As Necessidades dos Doentes em Cuidados Paliativos “Toda a necessidade cria um estado de tensão no indivíduo, uma predisposição à acção sem nenhuma direcção específica. Se surge uma barreira, ocorre uma frustração pelo não alcance do objectivo provocando aumento de tensão e levando a um comportamento mais desorganizado.” Kurt Lewin III Congresso Nacional Cuidados Paliativos 2006 Helena Salazar [email protected] www.ancp.pt As Necessidades Básicas As Necessidades Básicas Uma necessidade é básica quando: Maslow fisiológicas protecção, a sua ausência produz doença ¾ a sua presença evita a doença ¾ a sua restauração cura a doença ¾ sob certas condições é preferida pela pessoa carente em detrimento de outras satisfações Maslow ¾ As Necessidades do Doente em Cuidados Paliativos 1- Ser tratado como um ser humano; 2- Manter o sentido da esperança; 3- Ser cuidado por cuidadores que mantenham esperança: 4- Expressar sentimentos e emoções sobre a morte; 5- Participar na tomada de decisões que digam respeito aos seus cuidados; 6- Cuidados por pessoas com compaixão, sensibilidade e conhecimentos; 7- Continuidade de cuidados; 8- Perguntas respondidas de forma honesta e completa; segurança de pertença, amizade, amor respeito, estima, aprovação, dignidade, respeito por si próprio liberdade para o desenvolvimento máximo dos próprios talentos e capacidades, autenticidade sentido 9- Procurar espiritualidade; 10- Ter controlada a dor; 11- Expressar sentimentos e emoções sobre a dor; 12- Crianças participarem na morte; 13- Compreender o processo de morrer; 14- Morrer em paz e dignidade; 15- Morrer acompanhado; 16- Respeito pelo corpo no pós-morte. 1 As Necessidades Fisiológicas As Necessidades Psicológicas Lyne e Robichaud-Ekstrand, 1995 Sentimento Atenção médica e de enfermagem minuciosa em relação a todos os aspectos biológicos. de segurança de sentir que necessitam dele e que não é um peso expressões de afecto contacto humano explicações dos sintomas e a natureza da doença oportunidade de falar sobre o processo de morte desejo As Fases de Reacção Psicológica Socialização participação na tomada de decisões, especialmente quando vai tendo um aumento da dependência física oportunidade de dar e receber comunicação sincera com a família e com outros que tenham a cargo o seu cuidar e confiança de que está recebendo a melhor prestação de cuidados possível. Negação Zanga Negociação Depressão Aceitação Elisabeth Kubler-Ross, 1970 A Depressão em Cuidados Paliativos “…uma ferramenta essencial para lidar com a eminente perda de objectos queridos e um degrau para facilitar a última fase de aceitação.” “…deve ser vista como apropriada e compreendida.” “A prescrição de anti depressivos será justificada se a depressão assumir proporções extremas Kubler-Ross, 1970 Cooper, 1973 “As necessidades psicológicas são intrínsecas de cada indivíduo..., o doente precisa de sentir segurança e ter confiança na equipa de saúde.” Oliveira, 1991 2 Espiritualidade As Necessidades Espirituais Twycross, 2003 “A espiritualidade não se limita a uma dimensão isolada da condição humana no mundo, mas sim á vida na sua globalidade. Refere ainda que a espiritualidade está ligada ao significado e finalidade da vida; à interligação e harmonia com as outras pessoas, com a Terra e com o Universo; a uma correcta relação com Deus/ Realidade Última.” Esperança Crenças religiosas Fé Deus Religião Sofrimento Significado e propósito da vida As necessidades de Comunicação dos Doentes Oncológicos em Cuidados Paliativos Temas Doença Dor Participação activa autonomia Esperança Deus e as necessidades religiosas Mestrado Cuidados Paliativos, 2005 Perda Principais comunicadores sexo família, familiar / amiga Objectivos da comunicação doença, tratamentos, prognóstico . Futuro Aspectos práticos da vida Vida Dignidade Morrer Morte acompanhado O que tem maior importância nos cuidados de fim-de-vida: percepção de doentes em cuidados paliativos e membros das suas famílias” investigadores canadianos “End-of-life Network”, CMAJ, 2006 Ter confiança e confidencialidade no médico que cuida de nós Não permanecer vivo por meios de suporte artificiais de vida, quando há pouca esperança de uma recuperação significativa 3 informação sobre a doença ser-nos comunicada pelo médico de forma honesta Completar coisas e prepararmo-nos para o fim da vida vs Ter um plano de cuidados adequado e serviços de saúde disponíveis para cuidar do familiar doente em casa, depois da alta do hospital Conclusão A Equipa multidisciplinar de cuidados paliativos, deve fazer uma avaliação holistica e individualizada do Doente e da sua família, para reconhecer dificuldades/necessidades deste contexto único. Esta avaliação deve ser contínua durante a doença, pois as necessidades sentidas num momento não serão porventura as mesmas do dia seguinte. 4 Education in Palliative Care EAPC TASK FORCE Dr FILBET Marilène CHU Lyon France Key Components of a public health approach for palliative care ca t io ila bil ity Ed u a av ug Patients families providers community dr re/ ca Every patient needing PC should be able to receive a best care PC as an human right (WHO /COE) Everywhere not only in Specialized beds Physicians and nurses should be trained in PC n/T ra ini ng INTRODUCTION Government Policy Based on population needs EAPC education To improve and disseminate the PC practice ,education is a crucial point. 1993 recommendations National network 2000 lyon meeting standarts 2003 nursing recommendations Physicians training Others? 1 European Nursing Recommendations. May be downloaded at: http://www.eapcnet.org/download/for Taskforces/NursingEducationRecommen dations.pdf European study Physician training The crucial point European study 2003 questionnaire (members and collective members) Results 35 questionnaires Belgium 1 Cyprus 1 Finland France Germany Hungary 1 Ireland European study LEVELS Level B Level C UK and Ireland PC as speciality (Spain/scandinavia/France) Level A pregraduate (France) 1 10 3 2 Italy Spain Switzerland UK Norway 2 7 1 2 4 According with the PC levels of care 3 levels in PC training(Derek Doyle 1993) Level A Basic Level B Advanced Level C Specialized 2 Level A Level A PREGRADUATE Fundamental, Crucial Better Quality of care and access to palliative care for all patients Improve the PC understanding Level A arguments LEVEL B The right for the patient to have the highest possible QOLwithin the limit of ilness Aging population(WHO datas) PC reco council of europe 2003 Economic aspects LEVEL C Training in Palliative care SPECIALIZED Working in PCU or support team as responsable…. Needs PREGRADUATE Fundamental, Crucial Better Quality of care and access to palliative care for all patients Physicians who are frequently confronted with patients needing PC INTERNAL MEDICINE ANESTHESIOLOGY ONCOLOGY GERIATRICS PNEUMOLOGY Knowledge Skills attitudes training for teacher Training for research Training for team management 3 TEACHERS Teaching methodes PC experience Multidisciplinarity Training for teachers The TM should be relative to the content and targeted appropriatly to the group Interactives Continuous Assessment multidisciplinary Training methodes Lectures Group work Cases reports Role play Self training 4 Assessment Clinical training Pregraduate terminal examination Post graduate Level C research work Strongly needeed Palliative care unit Specific training for trainers « stage » group EAPC How many ressources? EAPC - Recommendations for the Development of Medical Curricula in Palliative Care In Lyon 1400 hours/years are given pregraduate post graduate Others diploma others schools Results Membership of the group: Marilène Filbet (Chair) Carlos Centenos John Ellershaw Frank Elstner Recommendations pregraduate (A) Recommendations for specialist level© Advisory board Awaiting for the EAPC board approval Steffen Eychmüller Philip Larkin Stein Kaasa Franco de Conno Heidi Blumhuber 5 6 Sumário FACTORES PROGNÓSTICO NOS CUIDADOS PALIATIVOS: Mito ou realidade? • • • • Introdução: são úteis? Principais linhas de investigação Limitações dos factores prognóstico Linhas de futuro María Nabal UFISS- HUAV Lérida INTRODUÇÃO Factores Prognósticos. São úteis? • Paciente: – Comunicação mais directa e verdadeira – Permite desenvolver o principio de autonomia – Facilita a planificação e a gestão de assuntos pendentes Factores Prognósticos. São úteis? • Família: – Facilita a organização – Permite dosificar o esforço – Contribui à antecipação da sua dor/zelo – Orienta a gestão de ajudas 1 Factores Prognósticos. São úteis? O processo de tomar decisões • Equipa assistencial: PROGNÓSTICO – Permite ajustar os objectivos – Facilita a adequação de medidas de diagnóstico e tratamento – Diminui a ansiedade – Contribui na Investigação multicêntrica DIAGNÓSTICO MBE TRATAMENTO RISCOBENEFÍCIO VALORES E PREFERÊNCIAS Principais linhas de investigação em CP • Impressão clínica LINHAS DE INVESTIGAÇÃO • Situação funcional e Sintomas • Qualidade de vida e Factores psicossociais • Parâmetros biológicos Impressão Clínica Impressão Clínica: • Nós, profissionais sanitários, sobrestimamos a sobrevivência em 85% de casos (Parkers 72; Heyse Moore 87; Foster- Lynd 88) Parkes, BMJ 1972 2 Revisão Sistemática Impressão Clínica 15 • As predições são mais ajustadas quanto mais próximo está o paciente da morte (Limonero 94) 5 AS(months) 10 • As predições realizadas pela família ou pessoal próximo ao doente são mais realistas que as dos médicos ou capelães (Oxecam 98) 0 • A margem de erro é maior nos casos de médicos não oncólogos, de menor experiência e de estreita relação médico - paciente (Christakis 00) 0 1wk 2wk 3wk 1mth 2mth 3mth 4mth 5mth 6mth 6-9 10-1213-24 >24 CPS(months) Glare et al. BMJ 2003 Marco conceptual para a Impressão Clínica Situação funcional Existe correlação entre KPS menor de 40 e sobrevivência inferior a 120 dias. (Yates 80) O índice KPS é melhor que a impressão clínica para estimar a sobrevivência. (Evans 88, Verger 93) ECOG < 2 associa-se a uma menor sobrevivência (Rosenthal 93; Hauser C 06) Palliative Performance Status (PPS) (De Miguel JPSM 2006) Não existe consenso quanto à melhor ferramenta para Mackillop: Importance of prognosis in oncology, UICC 2001 avaliar a situação funcional em CP (Schonwetter 89; Bruera 92 ; Rosenthal 93; Vigano 99 Sloan 00) Sinais e Sintomas Qualidade de Vida A anorexia, emagrecimento, caquexia, dispneia, astenia e delirium parecem relacionar-se com uma menor sobrevivência. (De Wys 85; Reuben y Mor 86; Reuben 88; Bruera 92; Hardy 94; Morita 00; Geraci JM 06; Hauser C 06) Frequência cardíaca – Frequência respiratória • Os índices de QV variam ao longo da doença. (Morris 86; Mor87) • Os níveis de QV são muito afectados pelas perdas funcionais. (Mor 87; Morris 87) • Os índices de QV correlacionam-se melhor com a associadas a PPS são indicativos de mau prognóstico sobrevivência que a impressão clínica. (Addinton-Hall 90; (De Miguel JPSM 2006) Tamburini 96; Coates 97) • A QV está em estreita relação com as expectativas e a informação 3 Qualidade de vida percebida e sobrevivência Factores psicossociais • O papel da família (Fulgeman 1986) • Relação Psicoterapia - Sobrevivência (Spiegel 1989) • O desejo de viver correlaciona-se com: ansiedade, dispneia, actividade y depressão (Chochinov 99) Factores psicossociais oferecem indícios sobre a sua relação com a sobrevivência mas não demonstraram uma correlação conclusiva (Cooper and Watson 91) Shadbolt JCO 2002 Factores biológicos PCR - B12 e Sobrevivência • A hiponatremia constitui um factor de mau prognóstico (Anderson 85, Panciroli 90, Tang 93, Porta 96) • É discutida a relação entre a hipercalcemia e o prognóstico (Ralston 90 vs Rosenthal 93, Porta 96) • São muitos os trabalhos que correlacionam parâmetros nutricionais e prognóstico (Constans 91, Funlop 91, Porta 94 y 96, Burman 96, Dunlop 96, Beissguhler 00; Hauser C 06 ) • Alguns factores imunitários também parecem ter implicações prognósticas (Shoenfield 86, Pandolfi 90, Ventafrida Geissbuhler, JPSM, 2000 91, Maltoni 94, Billingsley 96, Gay 99 ) IL-6 plasmática e sobrevivência Índices prognósticos • Morita 99: KPS Dose oral Palliative Prognostic Index (PPI) >60 30-50 0 2.5 <30 4 normal 0 Baixa 2.5 Muito baixa 4 Edemas IL-6>35pg/ml—HRx5.15 Negrier, JCO 2004 Iwakase, Eur Cytokine Network 2003 Dispneia de repouso 1 3.5 Delirium 4 PPI<2 PPI: 2-4 PPI >4 sobrevivência 155 + 20 “ 89 + 7.7 “ 18 + 2.9 Sensibilidade e especificidade > 70% De Miguel C. Medicina Paliativa 2006 PPI>6 sobrevivência < 3 semanas S: 39% E: 90% 4 • Pirovano-Maltoni 1999: Palliative Prognostic Score Dispneia Não Sim Anorexia Não Sim KPS > 50 40-30 <30 Leucócitos < 8500 8500-11000 >11000 Linfócitos 40-20% 19-12% <11.9% IC >12 Semanas 11 7-9 5-6 3-4 1-2 0 1 0 1 0 0 2.5 0 0.5 1.5 0 1 2 0 2 2.5 4.5 6 8 • Porta: Índice de sobrevivência (IS) IS = PaP= 0 - 5.5 >70% sobrevivência 4 semanas PaP= 5.6 -11 30-70% sobrevivência 4 semanas Albumina (g/dl)x 0.7772940 + Na (mEq/L)x 0.1465121 + Proteínas totais (g/dl)x 0.5001565 – 26.2727265 se o IS > -0.12866 se o IS < -0.12866 PaP= 11.5 -17.5 <30% sobrevivência 4 semanas sobrevivência > 30 dias sobrevivência > 30 dias sensibilidade 71% especificidade 87% • Nabal: probabilidade de sobrevivência (PS) PS < de 30 dias = Curva COR 1,00 (0.015 (-2.021 (-0.0015 (0.001 (0.707 (-0.751 (-0.002 (1.319 (-0.067 7.889 x Ureia) x Albumina) x Fe) x LDH) x Leucoc) x Neu) x CD8) x Cortis) x KPS) + + + + + + + + + ,75 ,50 Sensibilidad ,25 0,00 0,00 ,25 ,50 ,75 1,00 1 - Especificidad Metodologia do trabalho • População a estudar: estudos com una mediana de sobrevivência Metodologia do trabalho Busca sistemática de bibliografia: (limites: Human / English) de 90 dias. Excluíram-se as séries cirúrgicas Advanced cancer neoplasm (MesH) OR cancer (tw) OR tumor (tw) OR tumour (tw) OR oncolog* (tw) AND terminal care (MesH) OR terminally ill (Mesh) OR palliative care (Mesh) OR hospices (MesH) Prognosis incidence (MesH) OR mortality (MesH) OR follow-up studies (MesH) OR mortality (subheading) OR prognosis* (tw) OR predict (tw) OR course (tw) Cada tema prediction (MesH and tw) symptoms OR sings OR psychosocial OR QoL (MesH and tw) biological factors (MesH and tw) prognostic score (tw) OR prognostic index (tw) • Definição das questões chave: – Impressão clínica – sinais, sintomas, factores psicossociais e qualidade de vida – parâmetros de laboratório – scores de prognóstico. • Busca bibliográfica sistematizada: Medline e Embase • Atribuição do nível de evidência: A fortaleza do prognóstico de cada predictor estabeleceu-se em função do seu “hazard ratio” e do seu IC, assim como, no tipo e qualidade metodológica do estudo. 5 Metodologia do trabalho Critérios de Qualidade para a avaliação dos estudos – – – – – – – Desenho prospectivo Cohorte de pacientes bem definida Selecção randomizada Perdas menores a 20% Mortes/nº de predictores > 10 Variáveis prognósticas bem definidas Exactidão na medida de resultados ( data da defunção) Metodologia do trabalho Níveis de evidência I: Estudos de impacto (baixo risco de desvio) ou meta - análise II: Meta – análises heterogéneas / estudos de confirmação com baixo risco de desvio III: Estudos exploratórios com baixo risco de desvio IV: Todos os estudos com alto risco de desvio / investigação / no analíticos V: Opinião de espertos Grau de recomendação: A: estudos nível I ou II B: estudos nível III C: estudos nível IV D: estudos nível V ou estudos inconsistentes de qualquer nível Recomendações da EAPC Resultados 38 estudos foram avaliados: – Impressão clínica 16/59 (qualidade: 7-4) – Sinais, sintomas, factores psico-social e QV 20/25 (qualidade: 6-4) – Factores Biológicos: 9/28 (qualidade: 7-3) – Índices Prognóstico: 8/33 1. Em pacientes com cancro avançado (ACP), as decisões dos médicos devem considerar tanto a qualidade de vida como a sobrevivência (grau D) 2. A estimação da sobrevivência a partir da impressão clínica é válida para dispor dum prognóstico geral prognosis (grau A), ainda que não seja muito exacta. Recomenda-se o seu uso em combinação com outros factores prognósticos (grau A) 3. Nós, os clínicos, podemos utilizar o síndrome da anorexia - caquexia (grau B), dispneia (grau B), e falha cognitiva ou delirium (grau B) como predictores de sobrevivência. Recomendações da EAPC 4. Os clínicos podem utilizar a leucocitosis (grau B), limfocitopenia (grau B), e a elevação da proteína-Creactiva (grau B) como predictores da sobrevivência. LIMITAÇÕES... 5. Os profissionais podem aplicar índices prognósticos para estabelecer um prognóstico rápido e identificar aos grupos de pacientes com diferencias significativas de sobrevivências (grau A). 6. Os pacientes têm o direito de receber ou não informação relativa ao seu prognóstico de vida. (grau D) 6 Limitações dos factores prognósticos • Falta de consenso em torno dos factores mais fiáveis • Grandes diferenças e deficiências metodológicas no desenho dos estudos: amostras/variáveis • Os resultados são SEMPRE uma medida de probabilidade Linhas de futuro • Depurar os factores prognóstico • Desenvolvimento de estudos prospectivos multicêntricos amplos • Procura de consenso na definição das variáveis • Melhora nas habilidades comunicativas relativas ao prognóstico LINHAS DE FUTURO... Conclusões • Necessitamos informação adequada • Podemos utilizá-los como ferramenta complementar • Não devemos ser dogmáticos • Sejamos prudentes • Sigamos investigando... 7