Carlos Sinogas
2015/2016
Medicamentos de Biotecnologia
ValidaçãoViral
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APLICAÇÃO
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Culturascelulares
Anticorposmonoclonais
Hibridomas “in vivo”
ProdutosDNArecombinante
CONTROLODACONTAMINAÇÃO
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Seleçãoetestedematériasprimasereagentes
Capacidadedoprocessopararemoverouinativar
agentesadventícios
Testesao produtonos passosrelevantes doprocesso
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Níveldecaraterização dobancodecélulas
Outrasmatériasprimasereagentes
“Design”doequipamentoeinstalações
Resultadosdostestesvirais(desenvolvimento)
Naturezadeeventuaisvírusidentificados
Capacidadederemoção/inativaçãodoprocesso
Tipodeproduto
Utilizaçãoprevista
Osprodutoressãoresponsáveispelaestratégiaa
adotarparagarantiadasegurançaviral,que
deveserexplicadaejustificadana
documentação
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Vírusnosbancosdecélulas
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Infeçõeslatentesoupersistentes
Célulasdeanimaisinfetados
Vírusparaoestabelecimento dalinhacelular
Reagentescontaminados
Falhasnaesterilidadeduranteaconstruçãodosbancos
Vírusadventíciosduranteaprodução
Reagentesouexcipientescontaminados
- Vírusparainduzirexpressão
- Manipulaçãonãoestéril
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Desenvolvimentofarmacêutico(3lotesdeescala
pilotooucomercial)
- matériaprimaereagentes
- célulasviáveisapósfermentação
- lisadosdecélulasapósfermentação
- sobrenadantedasculturas
- Caraterização completadequalquercontaminação
detetada
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Testesderotina
Produtoapósfermentaçãoeantesdapurificação
- Outrostestes,dependentesdacaraterização prévia
dobancoedoprocesso
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Planopara testesde validaçãodo processo
(testesno “bulk”não purificadoe nascélulas
apósfermentação)
CasoA- Semvírusdetetados
- CasoB- Partículas viraisnão patogénicas
- CasoC- Vírusnãoinfeciososnohomem
- CasoD- Vírusinfeciososnohomem
- CasoE- Vírusnãoclassificado
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Tiposdevírusausar
Vírusrelevantes - previamente identificadosou
passíveisde estarpresentes
- Vírusmodeloespecíficos - caraterísticas físicoquímicassemelhantesavírusdetetados oupassíveis
deestarpresentes
- Vírusmodelo inespecíficos- avaliação darobustez
doprocesso,em geral
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Caraterização doprocessodefabrico,identificação dos
passosaavaliar
Instalaçõese pessoalresponsável
Miniaturização do processoprodutivo
Escolhados vírusem funçãodos resultadosdo
desenvolvimento(relevantes oumodelo)
Adiçãodeliberada devírus imediatamente antes do
passo aavaliar erecuperação imediatamente depois
Estudoda remoçãofísica dovírus
Caracterização dainativação viral(cinética)
Interpretação dos resultadose conclusões
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Aceitabilidadedosresultados
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Adequadaescolhadevírus
“Design”dostestes(reprodução daescala
industrial)
Controlos positivosenegativos adequados
Níveldereduçõesobtidas
Temposparainativação
Variações nosparâmetros doprocesso
Sensibilidadedosensaios
Especificidadeparacertosvírus(nãorelevantes)
Estudoestatísticoeadiçãodelogs >1
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Limitaçõesdosestudosdevalidação
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diferençasentrevírus“laboratoriais”enaturais
vírusresistentesaumpasso,tambémresistentesao
seguinte
adiçãodereduçõesdediferentespassosnãoreais
estudoslaboratoriaisdiferentesdaprodução
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Adequadacaraterização eseleçãodossubstratos
celulares
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Caraterização exaustivadequalquercontaminante
detetado
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Avaliaçãodocontaminante detetado oupotencial
relativamente aoriscodeinfeçãohumana
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Programapara testede contaminantes adventícios
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Estudosadequadosparaavaliaçãodacapacidadedo
processoprodutivonaeliminaçãoouinativação de
contaminantes virais
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ACEITABILIDADEDEUMPRODUTO
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Origemdos animais(documentação eregisto)
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Tipode tecido
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Processode produção
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Viade administração
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Quantidadede tecidono produto
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Doseterapêutica máxima
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Utilizaçãoclínica
Riscoestatísticoparaoreceptordomedicamento