ZIDOVUDINA
Zidovudinum
O
CH3
HN
HO
N
O
O
N3
C10H13N5O4
267,2
09256
1-(3-Azido-2,3-didesoxi-β-D-ribofuranosil)-5-metilpirimidino-2,4(1H,3H)-diona
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 102,0% de C10H13N5O4, em relação à substância
dessecada.
DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino e acastanhado. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Levemente solúvel em água, solúvel em etanol.
Constantes físico-químicas
Poder rotatório específico (V.2.8): + 60,5º a + 63,0º, a 25 ºC, em relação à substância dessecada.
Determinar em solução a 1% (p/V) em etanol.
Temperatura de fusão (V.2.2): em torno de 124 ºC
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14) da amostra, dispersa em cloreto de
potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de zidovudina SQR, preparado de
maneira idêntica.
B. Proceder conforme descrito em Poder rotatório específico.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 0,5 g em 50 ml de água, aquecendo se necessário. A solução não
é mais corada que a mistura de 1 ml da solução padrão de cor SC G (V.2.12) com 7 ml de água.
Substâncias relacionadas.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando
sílica-gel GF254, como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µl de cada uma das soluções,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,2 mg de amostra em metanol e diluir para 10 ml com o mesmo solvente.
Solução (2): dissolver em metanol 20 mg de timina padrão, 20 mg da impureza A (1-[(2R,5S)-5hidroximetil-2,5-diidro-2-furil]-5-metilpirimidino-2,4(1H, 3H)-diona), 20 mg de trifenilmetanol,
adicionar 1 ml da solução (1) e diluir para 100 ml com metanol.
Solução (3): diluir 5 ml da solução (2) para 10 ml com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Aguardar a ascensão do solvente até 12 cm acima da linha de
aplicação. Remover a placa, deixar secar ao ar por cinco minutos e examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). No cromatograma obtido com a solução(1), a mancha corresponde à impureza A não é
mais intensa do que a mancha correspondente obtida no cromatograma com a solução (3) (0,5%) e
qualquer mancha, com exceção da principal e as manchas correspondentes às impurezas de
zidovudina e timina não são mais intensas do que a mancha correspondente à zidovudina no
cromatograma obtido com a solução (3) (0,5%). Nebulizar a placa com solução de vanilina a 1%
(p/V) em ácido sulfúrico. No cromatograma obtido com solução (1), qualquer mancha
correspondente ao trifenilmetanol não é mais intensa do que a mancha correspondente no
cromatograma obtido com a solução (3) (0,5%). O teste é válido se o cromatograma obtido com a
solução (2) apresentar quatro manchas claramente separadas, correspondentes à timina padrão, à
impureza A, à zidovudina e ao trifenilmetanol, em ordem crescente de fator retenção (Rf).
B. Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar as soluções como descrito abaixo:
Solução teste: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em fase móvel para obter
solução a 1 mg/ml.
Solução teste diluída: transferir 0,25 ml da solução teste para balão volumétrico de 50 ml e
completar o volume com fase móvel.
Solução de timina: dissolver quantidade exatamente pesada de timina padrão em metanol para
obter solução a 0,2 mg/ml. Transferir 5 ml dessa solução para balão volumétrico de 50 ml e
completar o volume com fase móvel, obtendo solução a 20 µg/ml.
Solução da impureza B: dissolver quantidade exatamente pesada da impureza B (1-(3-cloro-2,3didesoxi-β-D-ribofuranosil)-5-metilpirimidino-2,4(1H,3H)-diona) em fase móvel para obter solução
a 0,1 mg/ml. Transferir 5 ml dessa solução para balão volumétrico de 50 ml e completar volume
com fase móvel.
Injetar replicatas, de 10 µl da solução de resolução descrita em Doseamento. O fator de cauda
não deve ser maior que 1,5 para o pico de zidovudina e para o pico da impureza B. A resolução
entre zidovudina e a impureza B não deve ser menor que 1,4. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados não é maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl de cada umas das soluções descritas acima.
Registrar os cromatogramas por 1,5 vezes o tempo de retenção do pico principal obtido com a
solução teste. As substância são eluídas na seguinte seqüência: tiamina, zidovudina e impureza B.
No cromatograma obtido com a solução teste, a área de qualquer pico correspondente à timina não
é maior que a área do pico no cromatograma obtido com a solução de timina (2,0%). A área de
qualquer pico correspondente a impureza B obtido com a solução teste não é maior que a área do
pico correspondente no cromatograma obtido com a solução da impureza B (1,0%). A área de
qualquer outro pico obtido com a solução teste, com exceção do pico principal, não é maior que a
área do pico do cromatograma obtido com a solução teste diluida (0,5%). A soma das áreas de
todos os picos, com exceção do pico principal, obtidos com a solução teste, não é maior do que seis
vezes a área do pico obtida com solução teste diluída (3,0%). Desprezar qualquer pico com área
menor do que 10% da área do pico obtido no cromatograma da solução teste diluída.
Metais pesados (V.3.2.3). Proceder conforme descrito em Métodos de reação com tioacetamida,
Método IV. Determinar em 1,0 g da amostra. Utilizar 2 ml de solução padrão de chumbo (10 ppm).
No máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1,0 g da amostra, em estufa entre 100 ºC e 105
ºC, até peso constante. No máximo 1 %.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No máximo 0,25%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4). Utilizar
cromatógrafo provido de detector ultravioleta, a 265 nm; coluna cromatográfica de 250 mm de
comprimento de 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a
octadecilsilano (5 µm); fluxo da fase móvel de 1,2 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de metanol e água (20:80).
Solução amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em fase móvel para obter
solução a 1 mg/ml. Transferir 10 ml dessa solução para balão volumétrico de 50 ml e completar o
volume com fase móvel, obtendo solução a 0,2 mg/ml.
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de zidovudina SQR em fase móvel
para obter solução a 0,2 mg/ml.
Solução de resolução: transferir 5 mg da impureza B (1-(3-cloro-2,3-didesoxi-β-Dribofuranosil)-5-metilpirimidino-2,4(1H,3H)-diona) para balão volumétrico de 50 ml, adicionar 25
ml da solução padrão e completar o volume com fase móvel.
Injetar replicatas, de 10 µl da solução de resolução. O fator de cauda não deve ser maior que 1,5
para o pico de zidovudina e para o pico da impureza B. A resolução entre zidovudina e a impureza
B não deve ser menor que 1,4. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados
não é maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções padrão e amostra, registrar os
cromatogramas e medir as áreas dos picos. Calcular o teor de C10H13N5O4 na amostra, a partir das
respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Armazenar em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antirretroviral.