Fatores que influem na Toxicidade
FATORES LIGADOS AO AGENTE QUÍMICO
Propriedade físico-química (solubilidade, grau de
ionização, coeficiente de partição óleo/água, pKa,
tamanho molecular, estado físico, etc.)
Fatores que influem na Toxicidade
FATORES LIGADOS AO AGENTE QUÍMICO
Impurezas e contaminantes
 Fatores envolvidos na formulação (veículo, adjuvantes)
Fatores que influem na Toxicidade
FATORES RELACIONADOS COM O ORGANISMO
Espécie, linhagem, fatores genéticos.
FATORES IMUNOLÓGICOS
 estado nutricional, dieta,
 sexo, estado hormonal, idade, peso
corpóreo,
 estado emocional,
estado patológico.
FATORES RELACIONADOS COM A EXPOSIÇÃO
via de introdução;
dose ou concentração.
FATORES RELACIONADOS COM O AMBIENTE
temperatura, pressão;
radiações;
outros (luz, umidade, etc.).
Intoxicação
É um conjunto de efeitos
produzidos por um
agente químico
ou físico     sua interação
com o sistema biológico.
4 FASES DISTINTAS, A SABER:
Fase de Exposição: corresponde ao CONTATO do
agente tóxico com o organismo.
4 FASES DISTINTAS, A SABER:
Fase Toxicocinética: consiste no MOVIMENTO
do xenobiótico dentro do organismo pelos
processos de Absorção, Distribuição e
eliminação (Bio-transformação e Excreção).
Fase Toxicodinâmica: corresponde à AÇÃO do
xenobiótico no organismo.
Fase Clínica: corresponde à MANIFESTAÇÃO CLÍNICA
dos efeitos resultantes da ação tóxica.
Classificação dos Efeitos Tóxicos
EFEITOS ADVERSO/ INDESEJÁVEIS:
O espectro de efeitos indesejáveis é amplo.
EX: na terapêutica, cada droga produz um número de
efeitos, mas apenas um está relacionado com o
papel terapêutico procurado. Todos os outros
efeitos são indesejáveis.
EFEITOS NOCIVOS:
Aqueles que:
 Ocorrem com uma exposição continuada;
 Realçam a suscetibilidade do organismo
 influências ambientais podem interferir
Reações Idiossincráticas ou Idiossincrasias Químicas
Respostas
agentes
quantitativamente
tóxicos
provocados,
alterações genéticas.
anormais
a
geralmente,
certos
por
Reações Alérgicas ou Alergia Química
São reações adversas que ocorrem somente após
uma prévia sensibilidade do organismo ao xenobiótico.
Efeito Imediato, Crônico e retardado
IMEDIATOS OU AGUDOS: aqueles que aparecem
imediatamente após uma exposição aguda 
exposição única ocorre, no máximo, em 24
horas.
Efeito Imediato, Crônico e retardado
EFEITOS CRÔNICOS: aqueles resultantes de uma
exposição crônica  exposição a pequenas
doses  durante vários meses ou anos.
 O EFEITO CRÔNICO PODE ADVIR DE DOIS
MECANISMOS:
A) SOMATÓRIA OU ACÚMULO DO AGENTE TÓXICO NO
ORGANISMO:
Velocidade de eliminação é menor que a de absorção

longa - da exposição o AT

vai sendo acumulado no organismo, até alcançar um
nível tóxico.
B) SOMATÓRIA DE EFEITOS:
• Quando o dano causado é irreversível  aumenta a cada
exposição, até atingir um nível detectável;
• Quando o dano é reversível  o tempo entre cada
exposição é insuficiente para que o organismo se
recupere totalmente.
EFEITOS RETARDADOS: aqueles que só ocorrem após um
período de latência, mesmo quando já não mais existe a
exposição.
Efeitos Reversíveis e Irreversíveis
A manifestação de um ou outro
efeito vai depender, da capacidade do
tecido lesado em se recuperar.
Ex: Lesões hepáticas são
geralmente reversíveis, já que
este tecido tem grande capacidade
de regeneração.
Lesões no sistema nervoso central
(SNC) tendem a ser irreversíveis, uma vez que as
células nervosas são pouco renovadas.
Efeitos Locais e Sistêmicos
EFEITO LOCAL: refere-se àquele que ocorre no
local do primeiro contato entre o xenobiótico e o
organismo.
EFEITO SISTÊMICO : exige uma absorção e
distribuição da substância, de modo a atingir o sítio
de ação  O RECEPTOR BIOLÓGICO.
Algumas vezes uma lesão local intensa pode
levar ao aparecimento de um efeito sistêmico.
Ex.: queimaduras intensas com ácidos podem levar a
uma lesão renal, devido à perda excessiva de
líquidos.
Efeitos Resultantes da Interação de Agentes Químicos
O termo interação entre substâncias químicas é
utilizado todas as vezes que uma substância altera o
efeito de outra.
PODE OCORRER :
Fases de exposição toxicocinética ou
toxicodinâmica.
COMO CONSEQÜÊNCIA DESTAS INTERAÇÕES PODEM RESULTAR
DIFERENTES TIPOS DE EFEITOS:
Efeito Aditivo ou Adição
Produzido quando o efeito final dos dois agentes é
igual à soma dos efeitos individuais, que aparecem
quando eles são administrados separadamente
(1 + 1 = 2).
Ex.: inseticidas organofosforados.
Efeito Sinérgico ou Sinergismo
Ocorre quando o efeito dos agentes químicos
combinados é maior do que a soma dos efeitos individuais
(1 + 1 = 10).
Ex.: a hepatotoxicidade resultante da interação entre tetracloreto de carbono
e álcool é muito maior do que aquela produzida pela soma das duas ações em
separado, uma vez que o etanol inibe a biotransformação do solvente clorado.
Efeito Antagônico ou Antagonismo
Quando dois agentes químicos interferem um com a
ação do outro, diminuindo o efeito final.
Existem vários tipos de antagonismo:
ANTAGONISMO QUÍMICO ou NEUTRALIZAÇÃO:
Ocorre quando o antagonista reage quimicamente com o
agonista, inativando-o
 tratamento das
intoxicações.
Ex.: agentes quelantes como
o EDTA, BAL diminuindo
suas ações tóxicas.
ANTAGONISMO FUNCIONAL:
Ocorre quando dois agentes produzem efeitos contrários
em um mesmo sistema biológico atuando em
receptores diferentes.
Ex.: barbitúricos que diminuem a pressão sangüínea,
interagindo com a norepinefrina, que produz
hipertensão.
ANTAGONISMO NÃO-COMPETITIVO, METABÓLICO OU
FARMACOCINÉTICO:
Quando um fármaco altera a cinética do outro no
organismo, de modo que menos AT alcance o sítio de
ação ou permaneça menos tempo agindo.
Ex.: bicarbonato de sódio que aumenta a secreção
urinária dos barbitúricos; fenobarbital que aumenta a
biotransformação do inseticida paraoxon, diminuindo
sua ação tóxica.
ANTAGONISMO COMPETITIVO, NÃO-METABÓLICO
OU FARMACODINÂMICO:
Quando os dois fármacos atuam sobre o mesmo
receptor biológico, um antagonizando o efeito do
outro. São os chamados bloqueadores e este
conceito é usado, com vantagens, no tratamento
clínico das intoxicações.
Ex.: Naloxone, no tratamento da intoxicação com
opiáceos.
LISTA DE EXERCÍCIOS
Quais são as fases da intoxicação?
Quais os fatores que influenciam na toxicidade, comente sobre cada um
deles?
Quais são as fase da intoxicação? Comente sobre cada uma delas.
O que se entende sobre reações Idiossincráticas ou Idiossincrasias
Químicas?
Como pode advir o efeito crônico? Comente sobre os mecanismos.
Comente sobre os efeitos imediato, retardado.
O que você entende por sinergismo? E antagonismo?
Quais são os tipos de antagonismos? Comente sobre cada um deles.
Ao entrarmos em contato com o xenobiótico, surgem alguns efeitos que
resultam dessa interação entre o nosso organismo e o agente tóxico .
Quais são esse efeitos, comente sobre cada um deles.