AVALIAÇÃO DOS POLIMORFISMOS RS7903146 E RS12255372 NO GENE TCF7L2 COM O RISCO E A
AGRESSIVIDADE DO CÂNCER DE PRÓSTATA EM UMA POPULAÇÃO DO NORDESTE DO BRASIL
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Autores
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Augusto César Cardoso dos Santos , Hygor Ferreira Fernandes , Valéria Andrade Lima , Anderson
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Moreira Gomes , Vania Cristina Costa de Vasconcelos Lima Carvalho , Fábio José Nascimento Motta ,
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Renata Canalle , France Keiko Nascimento Yoshioka , Giovanny Rebouças Pinto
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Instituição UFPI - Universidade Federal do Piauí - "Campus" de Parnaíba (Av. São Sebastião, 2819 - Parnaíba/PI)
Resumo
OBJETIVOS
Avaliar a associação dos SNPs (polimorfismos de nucleotídeo único) rs7903146 (C/T) e rs12255372 (G/T) no gene
TCF7L2 com o risco e a agressividade do câncer de próstata em uma população do nordeste do Brasil.
MÉTODOS
Foi realizado um estudo caso-controle envolvendo 210 indivíduos do nordeste do Brasil (110 pacientes
diagnosticados com câncer de próstata (CaP) e atendidos no Hospital São Marcos em Teresina (PI) e 100 homens
sem histórico individual ou familiar de câncer e com um PSA menor que 2,5 ng/dL). O DNA dos indivíduos foi
extraído a partir do sangue periférico ou da peça tumoral e a análise genotípica foi feita pelo método de PCR-RFLP,
com amplificação da região de interesse e posterior digestão com enzima de restrição, seguido por eletroforese em
gel de poliacrilamida 8% corado com nitrato de prata. As frequências alélicas e genotípicas foram submetidas aos
testes do qui-quadrado, exato de Fisher e odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% e significância de p <
0,05. Os polimorfismos também foram testados quanto à agressividade do câncer de próstata através do nível de
PSA pré-operatório, por análise de variância pelo método de Kruskal-Wallis. O trabalho foi aprovado pelo Comitê de
Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Piauí.
RESULTADOS
De acordo com o teste do Qui-quadrado, ambos os grupos encontraram-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg para os
dois polimorfismos analisados. Para o polimorfismo TCF7L2 rs7903146 (C/T), a frequência do alelo mutante T foi de
33,81% no grupo de casos e 27,5% no grupo controle, não apresentando diferença estatisticamente significativa
entre os grupos estudados (OR = 1,573; IC = 0,91– 2,72; p = 0,135). Já para o SNP TCF7L2 rs12255372 (G/T), o
alelo T foi encontrado em 27,27% dos casos e em 19,5% dos controles, apresentando-se como um fator de risco
frente à neoplasia de próstata (OR = 1,979; IC = 1,12 – 3,48; p = 0,026). De acordo com a análise de variância,
indivíduos com genótipo TT do rs7903146 apresentavam um PSA médio de 24,63 ng/dL, consideravelmente menor
que os indivíduos CC e CT, 49,49 e 43,77 ng/dL, respectivamente, gerando um resultado estatisticamente
significativo (p = 0,042).Para o rs12255372, o genótipo TT parece não influenciar tanto nos níveis de PSA préoperatório (p = 0,073).
CONCLUSÃO
Na população estudada, o alelo T do polimorfismo rs12255372 parece influenciar quase duas vezes mais o risco do
CaP, mas sem efeito no prognóstico, enquanto que o genótipo TT do polimorfismo rs7903146 parece não influenciar
no risco, entretanto, demonstra um efeito atenuador sobre a neoplasia de próstata.
Palavras-chaves: polimorfismos genéticos, câncer de próstata, TCF7L2
Agência de Fomento: CNPq