FERREIRA, FELIPE SILVA. POLIMORFISMOS DOS GENES MTHFR, MTR,
TYMS E RFCH EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LINFOMA DE
BURKITT [DISSERTAÇÃO]. RECIFE: UPE; 2013
RESUMO
O Linfoma de Burkitt (LB) é o linfoma não Hodgkin mais prevalente em pacientes
pediátricos no ocidente e tem como principal característica genética a translocação
recíproca entre o protooncogene c-MYC com o gene das imunoglobulinas.
Polimorfismos nos genes que codificam as enzimas da rota do folato, como C677T e
A1298C da Metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), A2756G do gene MTR da
Metionina sintase (MS), a repetição em tandem 2R/3R do gene TYMS da Timidilato
sintase e G80A do gene do Carreador do folato reduzido humano (RFCh) estão
associados à instabilidade genômica. Com base nestes fatos, este trabalho teve como
objetivo principal identificar a possível associação entre a presença destes
polimorfismos com a susceptibilidade ao desenvolvimento do linfoma de Burkitt em
pacientes pediátricos. Foram obtidas amostras de DNA de 55 pacientes atendidos no
Centro de Oncohematologia Pediátrica do Hospital Universitário Oswaldo Cruz/UPE e
110 controles (0-18 anos) sem histórico de câncer. A obtenção do DNA genômico foi
realizada através do método de salting out, para o sangue periférico, e kit específico de
extração de DNA de amostras parafinizadas. A amplificação para cada polimorfismo
estudado seguiu os seguintes protocolos: PCR-RFLP para os polimorfismos C677T,
A2756G e G80A, PCR-ASA para o A1298C e PCR convencional para 2R/3R, tanto nas
amostras dos pacientes quanto no grupo controle. Os dados foram analisados pelo teste
Qui-quadrado (χ2), testes Exato de Fisher e odds ratio (OR) com intervalos de
confiança de 95%, além do Trend test (Cochran-Armitage). Em todos os polimorfismos
estudados, as amostras de pacientes e controles se encontram em Equilíbrio de HardyWeinberg. Não foi encontrada associação com os polimorfismos da rota do folato,
C677T (p= 0,5505), A1298C (p= 0,5277), MTR (p= 0,8079), TYMS (p= 0,1259) e
RFCh (p=0,303) e o Linfoma de Burkitt. Indicando que outros estudos em outras
populações e com maior tamanho amostral devem ser realizados.
Palavras-chave: Linfoma de Burkitt, Polimofismos, Metabolismo do Folato,
Pediátrico.
FERREIRA, FELIPE SILVA. POLIMORFISMOS DOS GENES MTHFR, MTR,
TYMS E RFCH EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LINFOMA DE
BURKITT [DISSERTAÇÃO]. RECIFE: UPE; 2013
ABSTRACT
Burkitt's lymphoma (BL) is the more prevalent childhood non Hodgking Lymphoma in
the Western and its main characteristic is a chromosomal translocation that involves the
proto-oncogene C-MYC, and the immunoglobulin gene. Polymorphisms on the genes
responsible for coding the enzymes on Folate pathways, such as
methylenetetrahydrofolate reductase’s (MTHFR) A1298C and C677T, A2756G from
methionine synthase (MS) gene MTR, the tandem repeat 2R/3R of thymidylate synthase
TYMS gene, and human reduced folate carrier (RFCH) G80A, are associated with
genomic instability. Based on these facts, this study aimed to identify the possible
association between folate polymorphisms and a increased risk for Burkitt's lymphoma
in pediatric patients. For this study, samples were collected from 55 patients treated at
oncohematology Pediatric Center in Oswaldo Cruz University Hospital / UPE and 110
(0-18 years) cancer-free controls. Genomic DNA was obtained by the salting-out
method and specific DNA extraction kit amplification for each polymorphism was done
according to the following protocols: PCR-RFLP for the C677T, A2756G and G80A
polymorphisms, PCR-ASA for A1298C and conventional PCR 2R/3R, both in patients
samples and the control group. Data were analyzed by chi-square (χ2), Fisher's exact
test and odds ratios (OR) in addition of Trend test (Cochran-Armitage). In all
polymorphisms studied cases and controls are in Hardy-Weinberg equilibrium. No
association was found with polymorphisms, C677T (p = 0.5505), A1298C (p = 0.5277),
MTR (p = 0.8079), TYMS (p=0,1259) and RFCH (p = 0.303) and Burkitt's lymphoma.
The results of this study indicating that further studies in other populations and with
larger sample sizes should be conducted.
Key words: Burkitt’s lymphoma, Polymorphism, Folate, Pediatric