Dispepsia
•
Drogas Antiulcerosas e
antidispépticas
•
Prof. Carlos Cezar I. S. Ovalle
Dispepsia é um termo que engloba vá
vários sintomas epigá
epigástricos:
•
Pirose (azia)
•
Distensão abdominal
•
Saciedade precoce
•
Náuseas
Pode ser causada por alimentos, medicamentos, distú
distúrbios
gastrointestinais e sistêmicos, 50% dos casos são classificados como
funcionais, ou seja, nenhuma causa é identificada.
Doenç
Doença ulcerosa pé
péptica (DUP)
•
CaracterizaCaracteriza-se pela tendência ao desenvolvimento de úlceras em
áreas de mucosa expostas à secreç
secreção ácida do estômago.
•
Doenç
Doença ulcerosa pé
péptica (DUP)
•
A doenç
doença ulcerosa pé
péptica é o resultado do desequilí
desequilíbrio entre
fatores de defesa da mucosa e fatores agressivos.
Ocorrem normalmente no estômago ou duodeno,
duodeno, mas també
também
Fatores agressivos
podem acorrer no esôfago,
esôfago, em outras partes do intestino delgado.
•
H. Pylori
Muco
Isquemia da mucosa
Motilidade normal
Infecç
Infecção pelo Helicobacter pylori
Pepsina (enzima digestiva)
Secreç
Secreção e bicarbonato
Uso freqü
freqüente de ASS e antiinflamató
antiinflamatórios nãonão-esteró
esteróides
HCl
Fluxo sanguí
sanguíneo gá
gástrico e duodenal
(ibuprofen,
ibuprofen, paracetamol,
paracetamol, nimesulida,
nimesulida, celecoxibe)
celecoxibe)
Drogas
A DUP está
está associada a dois fatores de risco:
•
•
Fatores Protetores
(ASS,
AINEs,
AINEs,
corticoesteró
corticoesteróides)
ides)
1
Doenç
Doença ulcerosa pé
péptica (DUP)
Helicobacter pyloripylori- Responde por cerca de 60% das úlceras pé
pépticas
DUP – Abordagem terapêutica
•
A infecç
infecção por H. pylori pode resultar em:
•
•Comprometimento
(misoprostol)
misoprostol)
o decorrer do tempo há
há reduç
redução da produç
produção de gastrina
(hormônio que estimula a secreç
secreção de Suco gá
gástrico
e també
também é
•
Reduzir a secreç
secreção ácida (ranitidina
(ranitidina,, omeprazol)
omeprazol)
•
Detectar e erradicar o H. pylori
•
Evitar o uso de drogas ulcerogênicas
•
Evitar fumo, café
café, chocolate, frituras, refrigerantes
•
Orientar para diminuir o estresse
fundamental para o crescimento da mucosa gá
gástrica e intestinal).
Como resultado destas alteraç
alterações há
há:
•Aumento
•Reduç
Redução
Neutralizar a secreç
secreção ácida (antiá
(antiácidos) e proteger a mucosa
da produç
produção de somatostatina (hôrmonio proté
protéico que
intervé
intervém na regulagem da glicemia)
•Com
Reduzir o desconforto e a dor, promovendo cicatrizaç
cicatrização da mucosa,
evitando complicaç
complicações como sangramento e perfuraç
perfuração.
na produç
produção de ácido
da proteç
proteção duodenal de bicarbonato
Antiá
Antiácidos
Antagonistas dos receptores H2
Cimetidina
•
São recomendados para promover conforto transitó
transitório, principalmente
•
Nome comercial: Cimetidam,
Cimetidam, Cimetil
aos pacientes que apresentam quadros ocasionais de dispepsia e refluxo.
refluxo.
•Formas
•
Não são eficazes no tratamento das úlceras gá
gástricas
•
Hidró
Hidróxido de alumí
alumínio
•
Hidró
Hidróxido de magné
magnésio
•
Carbonato de cá
cálcio
farmacêuticas:
comprimidos de 200 mg
Indicaç
Indicações:
ões: tratamento de úlcera duodenal e gástrica, esofagite péptica,
hemorragia devido a ulceraç
ulcerações no trato gastrintestinal superior.
ContraContra-indicaç
indicações:
ões: nos casos de hipersensibilidade à cimetidina.
cimetidina.
Pacientes em estado de gestaç
gestação ou durante o perí
período de lactaç
lactação, com
•
Bicarbonato de só
sódio
exceç
exceção dos casos de indicaç
indicação vital.
2
•
Antagonistas dos receptores H2
Ranitidina
Ranitidina
• Uma única dose de 150 mg suprime eficientemente a secreç
secreção de ácido do
Nome comercial: Antak
•Formas
farmacêuticas:
estômago por 12 hs.
hs.
• Inibe a secreç
secreção basal e estimulada de ácido, reduzindo tanto o volume
comprimidos de 150 mg e soluç
solução
injetá
injetável
quanto o conteú
conteúdo de ácido e pepsina da secreç
secreção gá
gástrica.
• A absorç
absorção da ranitidina apó
após administraç
administração oral é rápida, sendo as
concentraç
concentrações plasmá
plasmáticas má
máximas atingidas dentro de 2 horas.
Indicaç
Indicações:
ões: tratamento da úlcera duodenal, úlcera gá
gástrica benigna,
• A absorç
absorção não é significativamente comprometida por alimento ou
incluindo aquelas associadas com agentes AINEs.
AINEs. Prevenç
Prevenção de
antiá
antiácidos.
úlceras duodenais associadas com agentes AINEs.
AINEs.
• A meiameia-vida de eliminaç
eliminação da ranitidina é de aproximadamente duas
horas.
ContraContra-indicaç
indicações:
ões: hipersensibilidade ao cloridrato de ranitidina.
ranitidina.
• A droga é excretada por via renal.
Inibidores da bomba de pró
prótons
•
A bomba H+/K+ ATPase (bomba de pró
prótons) é o componente celular
responsá
responsável pela acidificaç
acidificação da secreç
secreção das cé
células parietais.
•
Pode ser eficazmente inibida por diversos compostos: omeprazol,
omeprazol,
Omeprazol
•
Nome comercial: Omeprasec
•Formas
farmacêuticas:
cápsulas e soluç
solução injetá
injetável
Indicaç
gástrica e duodenal; tratamento
Indicações:
ões: tratamento da úlcera gá
de refluxo; tratamento de manutenç
manutenção para prevenç
prevenção de recidiva em
lanzoprazol,
lanzoprazol, pantoprazol.
pantoprazol.
pacientes com úlcera duodenal, tratamento de manutenç
manutenção para
•
Os inibidores da bomba de pró
prótons aliviam os sintomas e
promovem uma cicatrizaç
cicatrização mais rá
rápida
pacientes com esofagite de refluxo cicatrizada; profilaxia de aspiraç
aspiração
ácida; tratamento da erradicaç
erradicação de H. pylori associado à úlcera pé
péptica;
tratamento e prevenç
prevenção de úlceras gá
gástrica/duodenal associadas a
AINEs.
AINEs.
3
Lansoprazol
Lansoprazol
REAÇ
REAÇÕES ADVERSAS
•
Nome comercial: Ogastro,
Ogastro, Lanzol
•Formas
farmacêuticas:
cápsulas e comprimidos
adultos: constipaç
constipação intestinal; diarré
diarréia; ná
náusea; dor na barriga.
crianç
crianças 12 – 17 anos: constipaç
constipação intestinal; dor de cabeç
cabeça.
crianç
crianças 1 – 11 anos: dor de cabeç
cabeça; dor na barriga; ná
náusea; tontura.
Indicaç
cicatrização e alí
alívio sintomá
sintomático de esofagite de refluxo,
Indicações:
ões: Para cicatrizaç
INTERAÇ
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
de úlcera duodenal e gá
gástrica.
• pode ter sua aç
ação diminuí
diminuída por: antiá
antiácidos contendo hidró
hidróxido de
Dados clí
clínicos atuais indicam que LANSOPRAZOL foi seguro e eficaz
nessas desordens em tratamentos de até
até 2,6 anos de duraç
duração.
alumí
alumínio ou de magné
magnésio.
•
pode
diminuir
a
aç
ação
de:
cetoconazol;
cetoconazol;
ampicilina;
ampicilina;
digoxina;
cianocobalamina (vitamina B12).
OUTRAS CONSIDERAÇ
CONSIDERAÇÕES IMPORTANTES
• não ingerir antiá
antiácidos junto com este produto. Caso seja necessá
necessário, tomá
tomálos 1 hora antes.
Pantoprazol
•
Aná
Análogos das prostaglandinas
Misoprostol
Nome comercial: Pantozol
•Formas
farmacêuticas:
comprimidos
Indicaç
gástrica, esofagite de refluxo moderada e
Indicações:
ões: Úlcera duodenal e gá
severa.
•
Nome comercial: Cytotec
•
Formas farmacêuticas:
•Indicaç
Indicações:
ões:
comprimidos
tratamento de úlceras gá
gástricas e duodenais ativas.
Pantoprazol é mais está
estável que o Omeprazol em meio neutro ou
També
Também está
está indicado para administraç
administração simultânea às drogas AINEs,
AINEs,
moderadamente ácido. Sua eficá
eficácia e potência são compará
comparáveis às do
na profilaxia e no tratamento das úlceras, erosões hemorrá
hemorrágicas e lesões
•
Omeprazol.
•
provocadas pelas AINEs.
AINEs.
Pantoprazol é superior à Ranitidina no tratamento de úlceras
4
Misoprostol
Misoprostol
ContraContra-indicaç
indicações
é um aná
análogo sinté
sintético da prostaglandina,
prostaglandina, dotado de propriedades
antianti-secretó
secretórias gá
gástricas e de proteç
proteção à mucosa. A atividade antiantisecretó
secretória é mediada por aç
ação direta sobre receptores especí
específicos para as
prostaglandinas localizadas na superfí
superfície das cé
células parietais gá
gástricas.
• CYTOTEC
não
deve
ser
administrado
a
quem
tenha
reconhecida alergia às prostaglandinas.
prostaglandinas.
•CYTOTEC pode pôr em risco a gravidez e seus efeitos sobre o feto
humano em desenvolvimento não são conhecidos.
• Portanto, não deve ser usado pela mulher grá
grávida.
• As mulheres devem ser orientadas no sentido de não engravidarem
enquanto estiverem tomando CYTOTEC. Se acontecer de uma delas
engravidar, quando em uso de CYTOTEC, e administraç
administração do produto
deve ser imediatamente interrompida.
Erradicaç
Erradicação do Helicobacter pylori
•
A infecç
infecção pelo H.pylori aumenta o dano a mucosa e o risco de DUP
•
Para a sua erradicaç
erradicação tem sido utilizado um esquema com 3 ou 4
drogas.
•
Um inibidor da bomba de pró
prótons (Omeprazol, Lansoprasol)
•
Antibió
Antibiótico terapia (claritromicina e amoxicilina ou tetraciclina)
Drogas Antieméticas
5
Náuseas e vômitos
•
Sintomas freqü
freqüentes em todas as faixas etá
etárias
•
Ás ná
náuseas traduzem uma sensaç
sensação desagradá
desagradável, geralmente
precedendo o vômito. E podem ser antecedidas por:
vômitos
• Náuseas e vômitos são efeitos adversos comuns.
• São sintomas muito comuns no iní
início da gravidez, nas enxaquecas, na
•
Sudorese
quimioterapia, dentre outros.
•
Palidez
• O tratamento é direcionado de acordo com a causa. Poré
Porém, mesmo
•
Taquicardia
•
Aumento as salivaç
salivação
•
Aumento do ritmo respirató
respiratório
quando a etiologia da ná
náusea não é conhecida, ela pode ser tratada com
antié
antiémeticos.
vômitos
vômitos
•
• O processo de êmese é coordenado pelo centro do vômito localizado na
Os vômitos representam o reflexo de expulsão do conteú
conteúdo
gástrico atravé
através do esôfago e da boca
formaç
formação reticular do bulbo.
• Esse centro recebe estí
estímulos das fibras aferentes viscerais, das fibras
vestibulares e da zona deflagradora dos quimiorreceptores (CTZ).
• A estimulaç
estimulação visceral ocorre atravé
através da liberaç
liberação de dopamina e
serotonina.
serotonina. Já
Já a estimulaç
estimulação vestibular ocorre atravé
através da histamina e da
acetilcolina
O vômito é um processo complexo que compreende 3 fases:
•Pré
Pré-ejeç
ejeção:
ão: relaxamento gá
gástrico e retroperistalse
•Ânsia
de vômito:
vômito: contraç
contração da musculatura abdominal, diafragma
e intercostais, contra a glote fechada
•Ejeç
Ejeção:
ão:
contraç
contração
vigorosa
dos
mú
músculos
abdominais
e
relaxamento do esfí
esfíncter esofagiano superior
6
Resposta emé
emética
•
Existem 4 neurotransmissores que atuam na resposta emé
emética:
•
Dopamina
•
Histamina
•
Acetilcolina
•
5-hidroxitriptamina
Antiemé
Antieméticos
Os antiemé
antieméticos classificamclassificam-se da seguinte forma:
• AntiAnti-histamí
histamínicos e anticoliné
anticolinérgicos
• Antagonistas dos receptores serotonina (5(5-HT3)
• Antagonistas dos receptores D2
•
Os sí
sítios de aç
ação das drogas antiemé
antieméticas são:
• Canabinó
Canabinóides
• Glicocorticó
Glicocorticóides
•
Sítio de aç
ação dos sedativos
•
Sitio de aç
ação dos antianti-histamí
histamínicos
• Benzodiazepí
Benzodiazepínicos
•
Anticoliné
Anticolinérgicos
•
Sítio de aç
ação dos antagonistas da dopamina
AntiAnti-histamí
histamínicos e Anticoliné
Anticolinérgicos
•
Todos têm aç
ações antagonistas no receptor H1 e podem agir no centro do
vômito e nas vias vestibulares.
•
AntiAnti-histamí
histamínicos e Anticoliné
Anticolinérgicos
Esses compostos são particularmente úteis na profilaxia e tratamento de
distú
distúrbios do movimento e no controle da êmese seguinte à cirurgia
auricular mé
média.
• Antihistamí
Antihistamínicos e anticoliné
anticolinérgicos são eficazes em pacientes com ná
náuseas
decorrente da estimulaç
estimulação do SNC (medo e ansiedade) e das fibras
vestibulares.
• També
Também são indicados para o tratamento da ná
náusea secundá
secundária a
vertigem e distú
distúrbios motores.
• Isoladamente, estes agentes têm efeitos modestos contra a êmese induzida
pela quimioterapia.
7
AntiAnti-histamí
histamínicos e Anticoliné
Anticolinérgicos
Dimenidrinato
•
Indicaç
Indicações:
ões:
•
Nas náuseas e vômitos da gravidez.
•
Na profilaxia e tratamento das cinetoses e suas manifestaç
manifestações: enjôos
Nome comercial: Dramin
•Formas
•
Dimenidrinato - Dramin
farmacêuticas:
comprimidos,
devidos a viagens marí
marítimas, terrestres e aé
aéreas.
soluç
solução oral e injetá
injetável
•
No controle profilá
profilático e na terapêutica das perturbaç
perturbações vestibulares.
•
Nas perturbaç
perturbações observadas pó
pós os tratamentos radioterá
radioterápicos intensivos.
•
Na prevenç
prevenção e tratamento das náuseas e vômitos no pré
pré e pó
pós-operató
operatórios.
•
No tratamento das labirintites e nos estados vertiginosos de origem
Pertence ao grupo dos antianti-histamí
histamínicos
central.
Dimenidrinato - Dramin
Antagonistas dos receptores 55-HT3
• São os antiemé
antieméticos mais efetivos na profilaxia de ná
náusea e vômito pó
pós-
Precauç
Precauções
• Como o produto pode causar sonolência, recomendarecomenda-se cuidado no
manejo de automó
automóveis e má
máquinas pesadas.
operató
operatórios. São exemplos desta classe: ondansetrona,
ondansetrona, granisetrona,
granisetrona,
tropisetrona,
tropisetrona, dolasetrona e palonosetrona.
palonosetrona.
• A ondansetrona é considerada o fá
fármaco mais efetivo.
• RecomendaRecomenda-se não utilizar o produto quando da ingestão de álcool,
sedativos e tranqü
tranqüilizantes.
• Cuidados devem ser observados em pacientes asmá
asmáticos, doenç
doença
• Os antagonistas do receptor 55-HT3 inibem a aç
ação da serotonina no
intestino, nervo vago e na CTZ.
pulmonar crônica, dificuldades em respirar e dificuldades em urinar.
urinar.
• Esta aç
ação reduz a estimulaç
estimulação do centro do vômito atravé
através das fibras
aferentes viscerais e da CTZ.
8
Antagonistas dos receptores 55-HT3
Antagonistas dos receptores D2
Ondansetrona
• Antagonistas dopaminé
dopaminérgicos minimizam o efeito da dopamina no
•
Nome comercial: Vonau
•Formas
farmacêuticas:
receptor D2 na zona deflagradora dos quimiorreceptores (CTZ),
CTZ), limitando
soluç
solução injetá
injetável
Indicaç
Indicação:
ão:
•
a estimulaç
estimulação do centro do vômito. São medicamentos de baixo custo.
• Podendo ser divididos em:
Indicado para o controle da náusea e do vômito induzidos por
• Fenotiazidas:
Fenotiazidas: clorpromazina,
clorpromazina, a proclorperazina e trifluoroperazina
quimioterapia citotó
citotóxica e radioterapia, como també
também na prevenç
prevenção e
• Butirofenonas:
Butirofenonas: haloperidol e droperidol
tratamento de náuseas e vômitos do pó
pós-operató
operatório.
• Benzamidas:
Benzamidas: metoclopramida
Fenotiazidas - Clorpromazina
•
Indicaç
Indicações:
Nome comercial: Amplictil
•Formas
farmacêuticas:
Clorpromazina - Amplictil
comprimidos, soluç
solução injetá
injetável
•
Tratamento dos distú
distúrbios psicó
psicóticos;
•
Tratamento do controle de ná
náuseas e vômitos graves em pacientes
Mecanismo de aç
ação
•Bloqueia
os receptores dopaminé
dopaminérgicos pós-sinapticos mesolí
mesolímbicos
cerebrais, com um forte efeito bloqueador alfa adrené
adrenérgico.
•
Deprime a liberaç
liberação dos hormônios hipotá
hipotálamolamo-hipofisá
hipofisários.
rios.
•Deprime
o sistema reticular ativador ascendente, afetando o
selecionados.
•
Terapêutica alternativa da ansiedade não psicó
psicótica.
•
Tratamento de problemas graves de comportamento em crianç
crianças
(hiperexcitabilidade).
hiperexcitabilidade).
metabolismo basal, a temperatura corporal, a vigí
vigília, o tônus vasomotor
e a emese.
emese.
9
Clorpromazina - Amplictil
Butirofenonas - Haloperidol
•
Nome comercial: Haldol
•Formas
Principais efeitos colaterais
farmacêuticas:
•Neurolé
Neuroléptico
Cardiovasculares: Hipotensão, taquicardia.
SNC: Reaç
Reações extrapiramidais, convulsões, sí
síncope, sonolência.
Alé
Alérgicos: Fotossensitividade,
Fotossensitividade, urticá
urticária.
Hematoló
Hematológicos: anemia
comprimidos, soluç
solução injetá
injetável
do grupo das butirofenonas.
butirofenonas.
•Bloqueador
potente dos receptores dopaminé
dopaminérgicos centrais e classificado
como um neurolé
neuroléptico incisivo.
•Como
conseqü
conseqüência direta do bloqueio dopaminé
dopaminérgico apresenta uma
ação incisiva sobre os delí
delírios e alucinaç
alucinações
•Sedativo eficiente, o que explica seus efeitos favorá
favoráveis na mania, agitaç
agitação
psicomotora e outras sí
síndromes de agitaç
agitação.
•Os efeitos antidopaminé
antidopaminérgicos perifé
periféricos explicam a aç
ação contra ná
náuseas
e vômitos (via quimiorreceptores - zona do gatilho).
Benzamidas - Metoclopramida
•
Nome comercial: Plasil
•Formas
farmacêuticas:
Benzamidas - Metoclopramida
•A
comprimidos, soluç
solução injetá
injetável
metoclopramida é uma benzamida.
benzamida.
•Ela
atravessa a barreia hematoencefá
hematoencefálica,
lica, bloqueando outros receptores
dopaminé
dopaminérgicos no SNC, resultando em vá
várias reaç
reações adversas
incluindo distú
distúrbios do movimento, fadiga, agitaç
agitação motora, torcicolo
Indicaç
Indicações
espasmó
espasmódico e crises girogiro-ocular.
ocular.
•Alé
Além
Distú
Distúrbios da motilidade gastrintestinal.
disso, a metoclopramida també
também estimula a liberaç
liberação de
prolactina e pode causar distú
distúrbio da menstruaç
menstruação
Combate ná
náuseas e vomito de origem central e perifé
periférica.
10
Corticosteró
Corticosteróides
• São mais utilizados em combinaç
combinação com outros antiemé
antieméticos.
ticos.
• Profilaxia e tratamento de ná
náusea e vômito induzidos por quimioterapia.
Corticosteró
Corticosteróides
Efeitos Adversos
São considerados como antiemé
antieméticos seguros. Os efeitos adversos são
• Dexametasona e Metilprednisolona são os mais utilizados, e não há
há
dependentes da dose e duraç
duração da terapia. Insônia, indigestão/desconforto
diferenç
diferenças significativas em termos de eficá
eficácia entre os dois fá
fármacos.
epigá
epigástrico, agitaç
agitação, aumento do apetite, ganho de peso e acne foram
• A aç
ação antiinflamató
antiinflamatória dos corticosteró
corticosteróides pode ter um papel
relatados em estudos recentes.
antiemé
antiemético,
tico, seja pela prevenç
prevenção da liberaç
liberação de serotonina nas ví
vísceras ou
interferindo na ativaç
ativação dos receptores de serotonina no trato
gastrintestinal .
Benzodiazepí
Benzodiazepínicos
• Os benzodiazepí
benzodiazepínicos, isoladamente, não são eficazes, mas servem como
coadjuvantes em esquemas antiemé
antieméticos e parecem ser bené
benéficos na
prevenç
prevenção das ná
náuseas.
• O lorazepam é bastante utilizado para prevenir vômitos que aparecem
com as repetiç
repetições de quimioterapia.
Drogas Antiespasmódicas
Efeitos Adversos
Sonolência, confusão mental, amné
amnésia e prejuí
prejuízo da coordenaç
coordenação motora
11
Antiespasmó
Antiespasmódicos
Escopolamina
•
• Droga que suprime a contraç
contração do tecido muscular liso,
liso, especialmente
em órgão tubulares.
•O
efeito
produzido
é
o
de
prevenir
a
ocorrência
de
Nome comercial: Buscopan
•Formas
farmacêuticas:
comprimidos, gotas e soluç
solução injetá
injetável
Indicaç
Indicações
espasmos no estômago, intestino ou bexiga.
• Como analgé
analgésico e antiespasmó
antiespasmódico,
dico, estados espá
espásticos dolorosos e
cólicas do trato gastrintestinal, das vias biliares, uriná
urinárias e do
aparelho genital feminino
Escopolamina
MECANISMO DE AÇ
AÇÃO
• Reduz a motilidade gastrintestinal, provavelmente por aç
ação direta local
sobre a musculatura lisa.
• Inibe a secreç
secreção gá
gástrica.
12