• PrP – proteína priônica
• PrPc – proteína priônica celular (normal)
• PrPsc – proteína priônica Scrapie (infectiva)
• No cérebro normal, cerca de 40% da estrutura
da proteína prion celular (PrPc) apresenta-se na
forma alfa-hélice e apenas 3% em folha beta. Já
o prion infeccioso tem cerca de 40% de sua
estrutura secundaria na forma de beta folha.
• As doenças causadas por prions são de espécie
neurodegenerativas, isto é, associadas à
degeneração e morte celular do sistema nervoso.
• Os prions agregados são capazes de se combinar
com moléculas da proteína prion celular e induzir
nessas a mudança de conformação que as torna
patogênicas.
Efeitos associados
•
Resultam em desordens degenerativas do SNC,
encefalopatias
espongiformes transmissíveis.
conhecidas
como
• Pela perda de controle motor, demência, paralisia,
e finalmente a morte, geralmente antecedida por
pneumonia.
As proteínas podem ser classificadas em simples e
conjugadas.
As proteínas simples, quando hidrolisadas, só
libertam aminoácidos. Pelo contrário, as proteínas
conjugadas são formadas por uma parte
polipeptídica (apoproteína) e por outra de
natureza não proteica (grupo prostético).
Proteína
Glicoproteínas
Lipoproteínas
Grupo prostético
Glúcidos
Lípidos:
Ácidos gordos
Colesterol
Triglicéridos
Fosfolípidos
Nucleoproteínas
Hemeproteínas
Metaloproteínas
Ácidos nucleicos
Heme
Fe, Cu, Mn, Mo, Zn
As proteínas agrupam-se em duas categorias principais: as
proteínas fibrosas e as proteínas globulares.
As proteínas globulares são mais ou menos esféricas.
Nesta categoria situam-se as proteínas como enzimas,
hemoglobina, etc.
As proteínas fibrosas são insolúveis nos solventes aquosos
e possuem pesos moleculares muito elevados. São formadas
geralmente por longas moléculas mais ou menos rectilíneas
e paralelas ao eixo da fibra. A esta categoria pertencem as
proteínas de estrutura, como o colágeno, a queratina dos
cabelos, ou a miosina dos músculos.
Fibrosas
Globulares
Inibição competitiva
Inibição não competitiva
Efeito dos inibidores na cinética enzimática
Uso de inibidores enzimáticos
AIDS: Utiliza-se inibidores de uma das enzimas
fundamentais do vírus do HIV que é uma protease. Esta
protease é uma enzima essencial para a produção de novas
partículas virais nas células infectadas.
Inibidores COMPETITIVOS das proteases do vírus HIV:
- saquinavir (Hoffman-LaRoche)
- ritonavir (Abbot)
- indinavir (Merck)