DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
OS TRATAMENTOS ATUAIS PROMOVEM O AUMENTO
DA SOBREVIVÊNCIA E MELHORA DA QUALIDADE DE
VIDA, ENTRETANTO O COMPROMETIMENTO DA
FUNÇÃO GONADAL (INSUFICIÊNCIA OU FALÊNCIA)
PODEM COMPROMETER A SEXUALIDADE E A
FERTILIDADE DOS PACIENTES
(MEIROW: 2000)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• LEUCEMIA E GRAVIDEZ
(37 GESTAÇÕES)
– 1º TRIMESTRE
09 GESTANTES
– 2º TRIMESTRE
10 GESTANTES
– 3º TRIMESTRE
18 GESTANTES
• EVOLUÇÃO
– ABORTO TERAPÊUTICO:
– GESTAÇÃO E FETOS NORMAIS:
15
23
– CONCLUSÃO
• A LEUCEMIA NÃO AFETOU A EVOLUÇÃO DA GESTAÇÃO
(CHELGHOUM ET AL; 2005)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– QUIMIOTERAPIA
• MONOQUIMIOTERAPIA
• POLIQUIMIOTERAPIA
– RADIOTERAPIA
– TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO FEMININO
• MONOQUIMIOTERAPIA
– FUNÇÃO OVARIANA: RARAMENTE AFETADA
• POLIQUIMIOTERAPIA
– FUNÇÃO OVARIANA: FREQUENTEMENTE AFETADA
• (AGENTES ALQUILANTES:PROMOVEM
DESTRUIÇÃO DOS FOLICULOS PRIMÁRIOS)
(BERLANDER ET AL: 2000)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO FEMININO
• ALTERAÇÕES OVARIANAS (PÓS TRATAMENTO)
– QUEDA DO NÚMERO DE FOLICULOS
– AUMENTO DA ÁREA DE FIBROSE
• CONSEQUÊNCIAS
– COMPROMETIMENTO DA FERTILIDADE
– MENOPAUSA PRECOCE
(MARCELO ET AL: 1990; BARTON & WAXMAN: 1990)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• PREVENÇÃO OVARIANA: AUSENTE
(100 PACIENTES)
– FALÊNCIA OVARIANA TOTAL:
– MENSTRUAÇÃO NORMAL E
NÚMERO DE FOLÍCULOS REDUZIDOS:
– MENSTRUAÇÃO NORMAL E
FOLÍCULOS NORMAIS:
17%
70%
13%
(LARSON ET AL: 2003)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO FEMININO
• RADIOTERAPIA
– FALÊNCIA OVARIANA:
68%
• MONOQUIMIOTERAPIA
– FALÊNCIA OVARIANA:
0%
(NEISHEIN & KATZ: 1985)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO FEMININO
• TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA
– FALÊNCIA OVARIANA
– QUEDA DA FERTILIDADE
– MENOPAUSA PRECOCE
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO MASCULINO
• MONOQUIMIOTERAPIA
• POLIQUIMIOTERAPIA
– ALTERAM A ESPERMATOGENESE
– ACARRETAM DISFUNÇÃO DAS CÉLULAS DE LEYDIG
– OLIGOESPERMIA/AZOOSPERMIA
(CHUNG ET AL: 2003)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO MASCULINO
• RADIOTERAPIA
– AUMENTO DA MUTAGENESE
– DESTRUIÇÃO DE CÉLULAS GERMINATIVAS
– AZOOSPERMIA (45% A 80%)
(CHUNG ET AL: 2003)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO MASCULINO
• TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA
– FALÊNCIA TESTICULAR
» COMPROMETIMENTO DA ESPERMATOGENESE
» DESTRUIÇÃO DE CÉLULAS GERMINATIVAS
» AZOOSPERMIA
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO FEMININO
• PRESERVAÇÃO DA REPRODUÇÃO
– CRIOPRESERVAÇÃO
» BIOPSIA OVARIANA
» CAPTURA FOLICULAR
» F.I.V.
– HORMONAL
» ANALOGOS DO GnRH
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO FEMININO
• PRESERVAÇÃO DA REPRODUÇÃO
– CAPTURA FOLICULAR (OOCITOS) E
CRIOPRESERVAÇÃO
» AS STEM CELLS PODEM PROVOCAR A REIMPLANTAÇÃO DA
MALIGNIDADE (ANIMAIS)
(BLUMENFELD: 2001)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO FEMININO
• PRESERVAÇÃO DA REPRODUÇÃO
– TRATAMENTO HORMONAL:ANALOGOS DO GnRH
» OBJETIVO:PROTEGER AS GONADAS
» AÇÃO:INIBIÇÃO DA REPRODUÇÃO DAS CÉLULAS
GERMINATIVAS (FOLICULOS)
» ESQUEMA TERAPÊUTICO:
» INICIO:UM MÊS ANTES DO TRATAMENTO
» MANUTENÇÃO: MENSAL DURANTE TRATAMENTO
(PEREYRA ET AL: 2001)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO FEMININO
• PRESERVAÇÃO DA REPRODUÇÃO
– TRATAMENTO HORMONAL:ANALOGOS DO GnRH
– RESULTADOS:
– IDADE 3 A 7 ANOS COM GnRH
» MENARCA DOS 12 AOS 17 ANOS E GRAVIDEZ
– IDADE 14 A 20 ANOS COM GnRH
» CICLOS OVULATÓRIOS E GRAVIDEZ
– SEM USO DO GnRH
» AMENORREIA
(PEREYRA ET AL: 2001; DEMESTERE ET AL: 2003; COURBIERE ET AL: 2003;
MARHHOME ET AL: 2007; MELROW ET AL: 2007)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– PREVENÇÃO DA FUNÇÃO OVARIANA
• ANÁLOGOS DO GnRH:
• ANTICONCEPÇÃO HORMONAL:
• SEM PREVENÇÃO:
100%
75%
59%
(MARCHESONI ET AL: 2005)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• FERTILIDADE
– SEXO MASCULINO
• PRESERVAÇÃO DA REPRODUÇÃO
– CRIOPRESERVAÇÃO ESPERMÁTICA
» INJEÇÃO INTRACITOPLASMÁTICA ESPERMÁTICA
• HORMONAL
– ANÁLOGOS DO LHRH
» INIBE A ESPERMATOGENESE
» DIMINUI A TOXICIDADE GONADAL
(KREUSER ET AL: 1993; SHETTY ET AL: 2005)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• GRAVIDEZ
– LEUCEMIAS
• LINFOCITICAS
• MIELOIDES
– TROMBOCITOPENIAS
– MIELOMAS
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• GRAVIDEZ
– TRATAMENTOS MAIS UTILIZADOS
• QUIMIOTERAPIAS
• LEUCOFERESE
• HIDROXIUREIA
• INTERFERON ALFA
• IMATINIB
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• GRAVIDEZ
– AGENTES CITOTÓXICOS
• ANTAGONISTAS DOS FOLATOS
– TERATOGENESE 1º TRIM -
17%
(BRELL & KALAYCIO: 2000)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• GRAVIDEZ
– LEUCOFERESE (1º TRIM)
(STROBI ET AL: 1999; ALI ET AL: 2004)
– HIDROXIUREIA (2º E 3º TRIM)
(JACKSON ET AL: 1993; FITZGERALD ET AL: 1993)
– GESTAÇÕES SEM COMPROMETIMENTO
FETAL: 14 GESTAÇÕES
(BYRD ET AL: 1999)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• GRAVIDEZ
– INTERFERON ALFA
• BARREIRA PLACENTÁRIA
– COTILEDONES: AUSENTE
(DUMAS ET AL: 1993)
– CORDÃO UMBILICAL: AUSENTE
(WAYSBORT ET AL: 1993; PONS ET AL: 1995)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• GRAVIDEZ
– INTERFERON ALFA
• (NÃO INIBE SÍNTESE DNA)
– FERTILIDADE
– DESENVOLVIMENTO FETAL
» CIUR:
» PREMATURIDADE:
» MALFORMAÇÃO FETAL:
22%
15%
0% (LED)
(BAER ET AL: 1992; WILLIANS ET AL:1994; LIPTON ET AL:1996;
HIRATSUKA ET AL: 2000; LI ET AL: 2005; FRITZ ET AL: 2005)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• GRAVIDEZ
– IMATINIB (GLIVEC)
• TERATOGENECIDADE
– ANIMAL: PRESENTE
– HUMANOS: AUSENTE?
MENINGOCELE
(ALI ET AL: 2005; CHOUDHARY ET AL: 2006; AULT ET AL: 2006; GARDERET ET AL: 2007)
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• PRESERVAÇÃO DA FERTILIDADE
– FEMININO
• PRÉ-PUBERDADE
– CRIOPRESERVAÇÃO TECIDO OVARIANO
(TRANSPLANTE OU CULTURA DE TECIDO)
– ANÁLOGO GnRH
• PÓS-PUBERDADE (VIDA SEXUAL AUSENTE)
– CRIOPRESERVAÇÃO TECIDO OVARIANO
– ANÁLOGO GnRH
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• PRESERVAÇÃO DA FERTILIDADE
– FEMININO
• PÓS-PUBERDADE (VIDA SEXUAL ATIVA)
– CRIOPRESERVAÇÃO TECIDO OVARIANO
– CRIOPRESERVAÇÃO DOS OÓCITOS
• UNIÃO ESTÁVEL
– CRIOPRESERVAÇÃO EMBRIONÁRIA
(FIV – ICSI)
– CRIOPRESERVAÇÃO DOS OÓCITOS
– GnRH
DOENÇAS ONCO-HEMATOLÓGICAS
• PRESERVAÇÃO DA FERTILIDADE
– MASCULINO
• PRÉ-PUBERDADE
– CRIOPRESERVAÇÃO DE CÉLULAS GERMINATIVAS
– LHRH
• PÓS-PUBERDADE
– CRIOPRESERVAÇÃO DOS ESPERMATOZÓIDES
– LHRH