VIII. PATOLOGIA
NUTRICIONAL E AMBIENTAL
RESPOSTA A SUBSTÂNCIAS EXÓGENAS
A resposta a substâncias exógenas pode variar devido a:
• Sistemas enzimáticos:
– São compostos por várias isoenzimas
– A presença das diferentes isoenzimas é determinada pelo
perfil genético do indivíduo
• Vias bioquímicas:
– Várias vias estão envolvidas no metabolismo de uma
substância
– O predomínio de uma via sobre outra é diferente em cada
etnia, sexo e grupo etário
• Estado nutricional e hormonal
– Afeta a atividade enzimática
• Outras substâncias exógenas podem induzir ou inibir a
atividade de enzimas
LESÃO CELULAR POR OXIDAÇÃO
• A oxidação de substâncias pode gerar radicais livres derivados
do oxigênio, lesivos às células
REAÇÃO DE
OXIDAÇÃO
RADICAIS
LIVRE DE O2
LESÃO
CELULAR
NEUTRALIZAÇÃO
CATALASE
SUPERÓXIDO
DISMUTASE
-CAROTENO
VITAMINAS
CeE
Mecanismos
protetores
GLUTATIONA
* SATURAÇÃO OU DEPLEÇÃO
DOS MECANISMO
PROTETORES  LESÃO
* UMA DAS TEORIAS DO
ENVELHECIMENTO
CELULAR APONTA OS
RADICAIS LIVRES COMO
GRANDES RESPONSÁVEIS
TABAGISMO
• Maior causa isolada de morte prematura
evitável
• Mais de 40 carcinógenos na fumaça do tabaco
já são conhecidos (entre eles, o benzopireno)
• Causas mais comuns de morte associada ao
tabagismo:
– Cardiopatia isquêmica
– Câncer pulmonar
– DPOC
TABAGISMO
• O tabaco é responsabilizado por:
– 30% das mortes por câncer
– 90% das mortes por câncer pulmonar
• Aumento do risco de:
– IAM
– AVE
– Vasculopatia periférica
• Eventos agudos desencadeados pelo tabaco:
– adesão e agregação plaquetária  trombose
– Desencadedamento de arritmias
– relação demanda/suprimento de O2  isquemia
TABAGISMO
• Toxinas contra cílios (cianeto de hidrogênio):
TOXINAS
CILIARES
DEPURAÇÃO
TRAQUEOBRÔNQUICA
•Gestantes:
– carboxihemoglobina  hipóxia fetal
INFECÇÕES DE
VIAS AÉREAS
BAIXO PESO
AO NASCER
PREMATUROS
ABORTAMENTO
DESCOLAMENTO
DE PLACENTA
PLACENTA
PRÉVIA
TABAGISMO
• Problemas ocupacionais:
– acidentes de trabalho
– Sinergismo com asbesto
e radônio na produção de
câncer pulmonar
• Prejuízo na cicatrização
de úlcera péptica
• Exacerbação de sintomas
de asma e bronquite
• Acredita-se que o fumo
passivo esteja associado
a um aumente de:
– Câncer pulmonar
– Cardiopatia isquêmica
– IAM
– Infecções de vias aéreas
em crianças
ALCOOLISMO
• Etanol = maior agente de abuso do mundo
• Para atingir nível de 100 mg/dl em um adulto de 70 kg são
necessários:
90ml de whiskey (50°)
45ml de etanol
EQUIVALENTE A
550ml de vinho (8°)
1100ml de cerveja (4°)
• Bebedores “sociais”:
– 200 mg/ml  embriaguez
– 300-400 mg/dl  coma/ morte
• Alcoolistas toleram até 700 mg/dl devido à indução da
citocromo P-450
ALCOOLISMO
• Metabolismo do etanol:
– Álcool-desidrogenase (mucosa gástrica)
– Citocromo P-450 (fígado)
– Catalase (fígado)
• Ação aguda do etanol:
– Depressão do SNC
– Euforia (devido à depressão das vias inibitórias
superiores)
• Uso crônico provoca diversas alterações por
dois mecanismos:
– Efeitos diretos do etanol
– Deficiências nutricionais (álcool usado como fonte
calórica)
ALCOOLISMO – Alterações hepáticas
Alterações HEPÁTICAS do alcoolismo crônico:
ACÚMULO DE
GORDURA
HEPATITE
ALCOÓLICA
LESÃO IRREVERSÍVEL
(CIRROSE)
• Deposição de gordura hepática:
–  catabolismo de gordura periférica
–  síntese de lipídeos
–  oxidação de ác. Graxos
– Compromentimento no transporte de lipoproteínas
ALCOOLISMO – Alterações hepáticas
• Lesão por hepatite alcoólica:
– Toxicidade direta do etanol
–  radicais livre de O2
•  produção pelo citocromo P-450
•  neutralização pela glutationa
– Estímulo imunológico pelo acetaldeído ligado a proteína
– Acredita-se ainda em lesão hipóxica devido ao padrão
centrolobular
• Lesão irreversível (cirrose):
– 10-15% dos alcoolistas
– Morte hepatocelular
– Regeneração micronodular cercada por faixas de colágeno
– Perda da arquitetura hepática
– Insuficiência hepática
– Hipertesão do sistema porta
ALCOOLISMO
Alterações do SNC:
• Causadas por deficiência de vitamina B1 (tiamina):
– Degenarção neuronal
– Gliose reativa
– Atrofia cerebelar e de nervos periféricos
– Síndrome de Wernicke (ataxia + confusão + oftalmoplegia)
– Síndrome de Korsakoff (graves prejuízos da memória)
Alterações CARDIOVASCULARES:
• Toxicidade direta do etanol  cardiomiopatia dilatada
• Hipertensão arterial sistêmica
* uso moderado de álcool tem efeitos benéficos:
–  HDL-colesterol e  LDL-colesterol
–  agregação plaquetária
ALCOOLISMO
Alterações do TRATO GASTROINTESTINAL:
• Gastrite aguda  toxicidade direta do etanol
•  risco de pancreatite aguda e crônica
Alterações MÚSCULO-ESQUELÉTICAS:
• Lesão muscular com degradação de mioglobina
Alterações do SISTEMA REPRODUTOR:
• Atrofia gonadal   fertilidade
Etanol e CÂNCER:
• Acetaldeído pode atuar como promotor
•  risco de câncer de cavidade oral, esôfago e fígado
ABUSO DE DROGAS
DEPRESSORES DO SNC:
ESTIMULANTES DO SNC:
• Etanol é o mais usado
• Cocaína/ crack:
• Barbitúricos:
– Rápida tolerância e
dependência
– Potencialmente fatais
quando usados com álcool
– Vêm sendo substituídos
pelos benzodiazepínicos
– Bloqueio da recaptação de
catecolaminas no SNC e SNP
– Efeitos agudos: HAS, FC,
euforia, evoluindo para
deepressão respiratória e
arritmias
– Uso crônico: insônia,
ansiedade, paranóia, risco de
IAM e AVE
• Anfetaminas:
– Efeitos semelhantes aos da
cocaína
– Age nos receptores
dopaminérgicos D4
ABUSO DE DROGAS
NARCÓTICOS:
ALUCINÓGENOS:
• Prescritos como
analgésicos, mas causam
sedação e alt. do humor
• Naturais:
• Heroína:
– Ansiedade, sedação, alt.
do humor, náuseas,
deepressão respiratória
– Uso EV: endocardite
infecciosa
– Mescalina (cactos)
– Psilocibina (cogumelo)
– Machonha (cânhamo)
• Maconha:
– Tetraidrocarbinol (THC) é
o ingrediente ativo
– Relaxamento e euforia
• LSD (ácido lisérgico)
– Ilusões e outras
alterações de percepção
por até 12 horas
AGENTES TERAPÊUTICOS
????
ANTICONCEPCIONAIS ORAIS:
ESTRÓGENOS EXÓGENOS:
• Diversas mudanças na
composição durante últimos
anos torna difícil avaliar seus
efeitos a longo prazo
• Causam pequeno
aumento no risco de
alguns cânceres
(endometrial, de mama)
• Apesar do efeito benéfico
sobre o colesterol (HDL)
causa pequeno aumento
no risco de doenças
cardiovasculares
• Aumento no risco de
tromboembolismo parece bem
definido, apesar de que
formulações mais recentes têm
um risco menor
POLUIÇÃO EM AMBIENTE FECHADO
MONÓXIDO DE
CARBONO:
• Inodoro e incolor
• Liga-se com Hb com
muito mais afinidade que
o O2  hipóxia
DIÓXIDO DE
NITROGÊNIO:
• Fornos a gás e
aquecedores com
querosene
•  infecções respiratórias
em crianças
RADÔNIO:
• Gás radiativo da
decomposição do urânio
• Presente em minas e
algumas residências
• Maior causa de câncer de
pulmão em não fumantes
FIBRAS DE ASBESTO:
• Presente em telhas, canos
e calhas
• Pneumoconiose, câncer de
pulmão e mesotelioma em
profissionais expostos
EXPOSIÇÕES INDUSTRIAIS
• HIDROCARBONETOS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS:
– Estão entre os carcinógenos químicos mais potentes
– Provenientes da combustão de combustíveis fósseis e
processamento de carvão e óleo mineral em altas temperaturas
– Benzopireno, do tabaco é o protótipo  câncer de pulmão e
bexiga
• CHUMBO:
– Fabricação de baterias, mineradores, soldadores, pintores
– Se deposita em dentes e ossos em crescimento, sangue e
tecidos moles
– Anemia hipocrômica, desmielinização periférica, insuficiência
renal crônica, dor abdominal intensa
– Orla de Burton (linha gengival cianótica)
– Pontilhado basofílico em eritrócitos
LESÃO POR RADIAÇÃO
• Radiação ionizante:
– Alta freqüência
– Ioniza moléculas biológicas
– Ondas eletromagnéticas (ex.: raio-X) ou radiação particulada
(partículas emitidas por radioisótipos)
• Radiação não ionizante:
– Baixa freqüência
– Causa vibração de átomos
– Ex.: ondas de rádio, microondas, infravermelho, UV
ESPECTRO DE LESÃO:
• Necrose franca
• Destruição de células em divisão
• Lesão do DNA
DANO
PERMANENTE
REPARO
APOPTOSE
CÉL. COM
DNA
MUTANTE
MALIGNIZAÇÃO
LESÃO POR RADIAÇÃO
RADIAÇÃO ULTRAVIOLETA:
– UVA  não absorvido pelo ozônio atmosférico
– UVB  parcialmente absorvido pelo ozônio atmosférico
– UVC  totalmente absotvido pelo ozônio atmosférico
• Efeitos agudos sobre a pele:
– Eritema
– Pigmentação
– Lesão das cél. de Langerhans e queratinócitos
• Efeitos crônicos:
– Envelhecimento da pele: degeneração da elastina e do
colágeno
– Carcinogênese: alterações no DNA epitelial
AMBIENTE FÍSICO
• FERIMENTOS:
– Abrasão: lesão somente da epiderme, sem cicatriz
– Laceração: rompimento cutâneo com bordos irregulares
– Incisão: rompimento cutâneo com bordos regulares,
causada por objeto cortante
– Contusão: lesão fechada podendo causar equimose (por
ruptura de pqnos vasos) ou hematoma (vasos maiores)
• QUEIMADURAS:
– Espessura parcial (1º e 2º graus): rosadas, dolorosas,
exsudação abundante
– Espessura total (3º e 4º graus): brancas/ carbonizadas,
anestésicas, secas
– Complicações:
•
•
•
•
Infecções (Pseudomonas aeruginosa, S. aureus, Candida sp.)
Hipotermia
Desidratação
hipoproteinemia
PATOLOGIA NUTRICIONAL
• DESNUTRIÇÃO
– 1ária: deficiência de nutrientes na dieta
– 2ária: má-absorção, perda excessiva,
hipermetabolismo
• DESNUTRIÇÃO PROTÉICO-CALÓRICA:
– Kwashiokor: deficiência de proteína na presença de
energia adeqüada.
• Forma 1ária mais comum em crianças
• Forma 2ária em estados hipermetab. (sepse, trauma...)
• Perda de peso, anemia, lesões de pele, esteatose
• Hipoalbuminemia  edema generalizado
– Marasmo: combinação de deficiência protéica e
energética.
• Perda de peso, anemia, imunodeficiência
• Forma 2ária em doenças crônicas (DPOC, ICC, AIDS...)
DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
DEFIC. VITAMINA D
DEFIC. VITAMINA K
• Prejudica absorção intest.
De Ca++
• Dieta deficiente ou destruição
da flora intestinal por ATB
• Ocorre por exposição solar
inadequada, malnuntrição
ou absorção inadeqüada
• Fatores de coagulação
dependentes: II, VII, IX e X
• Osteomalácia/ raquitismo
DEFIC. VITAMINA E
• Geralmente decorrente de
má absorção severa
• Arreflexia, distúrbios da
marcha, propriocepção,
oftalmoplegia
• Diátese hemorrágica
DEFIC VITAMINA A
• Dieta deficiente, má
absorção, uso de laxantes
• Cegueira noturna,
xeroftalmia,
hiperqueratinização da pele
DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
DEFIC. TIAMINA (VIT B1):
DEFIC. DE RIBOFLAVINA (B2):
• Alcoolismo é a causa mais
comum
• Desnutrtição ou uso de
medicamentos inib. Da
flavocinase
• Beribéri seco: alt. do sistema
nervoso
• Beribéri úmido: alt. do
sistema cardiovascular
• Encefalopatia de Wernicke:
ataxia, confusão e nistagmo/
oftalmoplegia
• Sd. De Korsakoff: amnésia
retrógrgada, prejuízo no
aprendizado e confabulação
• Queilite angular, glossite,
anemia, estomatite, dermatite
seborréica
DEFIC DE PIRIDOXINA (B6):
• Alcoolismo ou medicamentos
• Dermatite seborréica, queilose,
glossite, neuropatia perif.,
convulsões
DEFICIÊNCIAS VITAMÍNICAS
DEFIC. DE VIT. C
DEFIC. DE COBALAMINA (B12):
• Dieta inadequada e
alcoolismo
• Causas:
• Mal-estar, fraqueza
• Hemorragias, artralgias
• Escorbuto: febre baixa,
lesões de gengiva,
fragilidade óssea,
cicatrização retardada
– fator intrínseco (anemia
perniciosa, gastrectomia)
– Insuf. pancreática
– Má absorção
• Anemia macrocítica
• Glossite
• Diarréia, anorexia
• Neuropatia periférica
DEFICIÊNCIA DE SAIS MINERAIS
• DEFICIÊNCIA DE FERRO:
– Causa mais comum: perda crônica de sangue
– Componente do heme  anemia hipocrômica
• DEFICIÊNCIA DE ZINCO:
– Zinco é componente de enzimas
– Acrodermite enteropática, retardo no crescimento
• DEFICIÊNCIA DE IODO:
– Iodo é componente de hormônios tireóideos
– Bócio e hipotireoidismo
• DEFICIÊNCIA DE SELÊNIO:
– Selênio é componente da glutationa-peroxidase
– Miopatia
• DEFICIÊNCIA DE COBRE:
– Cobre é componente da enzimas
– Fraqueza, alt. Neurológicas, hipopigmentação
OBESIDADE
• Definida pelo índice de massa
corpórea (IMC):
peso (kg)
2
2
alt ura (m )
• Obesidade superior (abdome e
flancos) tem piores efeitos à
saúde que obesidade inferior
(nádegas e coxas)
IMC
Classe
18,5-24,9
NORMAL
25-29,9
SOBREPESO
30-34,9
I. OBESIDADE LEVE
35-39,9
II. OBESID. MODERADA
>40
III. OBESID. EXTREMA
•  circunferência abdominal (>102cm em homens; >88cm em
mulheres) ou  índice cintura/ quadril (>1 em homens; >0,88 em
mulheres)  maior risco de DM, AVE, doença coronária
• Deposição de gordura visceral é mais danosa do que deposição
subcutânea (lutadores de sumô)
• Associação com vários distúrbios (DM, HAS, hiperlipidemia)
DIETA E DOENÇAS SISTÊMICAS
• Dieta que atende às necessidades calóricas do indivíduo
pode ser danosa a indivíduos propensos a desenvolver
doenças como:
– Hipertensão arterial (excesso de NaCl)
– Diverticulose (carência de fibras)
– IAM (excesso de carne  hiper-homocisteinemia)
• Alimentos com efeito protetor:
– Tomate (licopeno)  proteção contra Ca de próstata
– Uva escura (tanino)  proteção contra doenças
cardiovasculares
– Álcool em doses moderadas e cereais  HDL; LDL 
proteção cardiovascular