Nova Opção Eficaz para Manejo
do Diabetes Tipo 2 em Pacientes
Obesos
Em Baixas Doses Melhora o Controle
Glicêmico, a Função de Células Beta e do
Status Inflamatório
Em Dose Usual Melhora Parâmetros
Pioglitazona
Potente Agonista de PPARγ que Reduz a
Resistência à Insulina
Pioglitazona – Potente Agonista de PPARγ
A pioglitazona pertence a uma nova classe de fármacos
denominada tiazolidinedionas (TZDs), que são
agonistas exógenos sintéticos seletivos e potentes de
PPARγ (receptores gama ativados pelo proliferador de
peroxissomo) (Zou e Hu, 2013).
Efeitos da Pioglitazona
Os efeitos das TZDs se baseiam no aumento da
sensibilidade à insulina, redução da glicose sanguínea
e da hemoglobina glicada (HbA1c), inibição da lipólise
no tecido adiposo, redução da microalbuminúria, inibição
da inflamação e também redução da pressão arterial (Zou
e Hu, 2013).
PPARγ e Sensibilidade à Insulina
PPARγ é necessário e suficiente para diferenciar
adipócitos, pois regula a expressão de numerosos genes
envolvidos no metabolismo de lipídeos, incluindo o aP2, a
acetil-CoA sintetase e a lipase lipoproteica (LPL). Também
controla a expressão da proteína transportadora de ácidos
graxos, envolvida na captação de lipídeos pelos
adipócitos.
Dado que PPARγ é predominantemente expresso no
tecido adiposo, a hipótese prevalente a respeito dos
agonistas envolvidos na ação direta em adipócitos é que
possuam, também, efeitos secundários em tecidos
insulino-responsivos, tais como músculo esquelético e
fígado.
Agonistas do PPARγ acentuam a captação, mediada
pela insulina, no tecido adiposo, estoque e catabolismo
de ácidos graxos livres, induzem a produção de fatores
derivados dos adipócitos com potencial ação
sensibilizadora da insulina e suprimem os níveis
circulantes e/ou ações de fatores derivados do tecido
adiposo que causam insulino-resistência, como o fator
de necrose tumoral alfa (TNF-α) ou resistina.
Referências
Zou C, Hu H. Use of pioglitazone in the treatment of diabetes: effect on cardiovascular risk. Vasc Health Risk Manag. 2013;9:429-33. doi: 10.2147/VHRM.S34421.
Epub 2013 Jul 25.
Tavares, V; Hirata, M.H; Hirata, R, D, C. Receptor Ativado por Proliferadores de Peroxissoma Gama (PPARγ): Estudo Molecular na Homeostase da Glicose,
Metabolismo de Lipídeos e Abordagem Terapêutica. Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/4
2
Baixas Doses de Pioglitazona
Melhora do Controle Glicêmico, da Função de
Células Beta e do Status Inflamatório em Pacientes
Obesos com DM Tipo 2
O objetivo de um estudo conzido por Tripathy et al. (2013) foi avaliar os efeitos de baixas
doses de pioglitazona (15 mg/dia) no metabolismo da glicose e no estado
inflamatório de pacientes obesos com diabetes tipo 2. Esse estudo foi randomizado,
duplo-cego e placebo-controlado, no qual 29 pacientes com diabetes tipo 2 tratatados
com metformina e/ou sulfonilureia foram divididos em 2 grupos:
Grupo 1
Pioglitazona 15 mg/dia
Grupo 2
Placebo
Parâmetros Avaliados
Tolerância à glicose, expressão de TNF-alfa, níveis de MMP-3, atividade e expressão de
TACE, PCR de alta sensibilidade, inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1 (PAI-1),
IL-6, proteína quimiotática de monócitos (MCP-1), adiponectina e fractalquina
(quimiocina – recrutamento de leucócitos no endotélio).
Resultados e Conclusão
Os níveis de glicose de jejum e o índice de hemoglobina glicada (HbA1c)
foram reduzidos modestamente (p<0,05) após o tratamento com pioglitazona,
enquanto não foram observadas alterações no grupo tratado com placebo;
 O índice de resistência à insulina nos tecidos, a relação entre a secreção de
insulina/resistência à insulina e também o índice insulinogênico (índice que
estima as funções das células beta) melhoraram significativamente após o
tratamento com pioglitazona, o que não foi observado no grupo placebo;
 Os níveis de IL-6, MCP-1, PAI-1, proteína C reativa (PCR) de alta sensibilidade e
fractalquina sofreram redução no grupo pioglitazona quando comparados com
o grupo placebo;
 A atividade e a expressão da enzima conversora de TNF-alfa (TACE) no músculo
foram reduzidas de maneira significativa no grupo pioglitazona, mas não no grupo
placebo;
 Os níveis de adiponectina aumentaram após tratamento com a pioglitazona.
Baixas doses de pioglitazona (15 mg/dia) melhoram o controle glicêmico, a função
das células beta e reduzem o estado inflamatório em pacientes obesos com diabetes
tipo 2.

Referência
Tripathy D, Daniele G, Fiorentino TV, Perez-Cadena Z, Chavez-Velasquez A, Kamath S, Fanti P, Jenkinson C, Andreozzi F, Federici M, Gastaldelli A, Defronzo RA, Folli
F. Pioglitazone improves glucose metabolism and modulates skeletal muscle TIMP-3-TACE dyad in type 2 diabetes mellitus: a randomised, double-blind, placebocontrolled, mechanistic study. Diabetologia. 2013 Jun 30.
3
Efeitos da Pioglitazona em Pacientes
com DM Tipo 2
Melhora Parâmetros Relacionados à Síndrome
Metabólica
O objetivo de um estudo clínico conduzido por Genovese et al. (2013) foi avaliar os
efeitos da pioglitazona ou placebo associados à metformina sobre os níveis séricos
de HDL-colesterol (HDL-c) em pacientes com diabetes com tipo 2. O segundo objetivo
foi avaliar as alterações nos parâmetros específicos da síndrome metabólica.
O estudo foi multicêntrico, duplo-cego e randomizado, e foi realizado em pacientes com
diabetes tipo 2 tratados com metformina e que apresentavam níveis de HbA1c entre 6% e
8%, obesidade central e níveis reduzidos de HDL-c. Duzentos e treze pacientes
participaram desse estudo e foram randomizados para receber a seguinte posologia:
Grupo 1 (n=110)
Pioglitazona
Grupo (n=103)
Placebo
Resultados e Conclusão
• O grupo tratado com pioglitazona mostrou
um significativo aumento nos níveis de HDL-c
quando comparado com o placebo (p<0,01);
• Os pacientes tratados com pioglitazona
apresentaram
redução
significativa
dos
parâmetros da síndrome metabólica conforme
apresentado pelo gráfico ao lado (p<0,01);
• Os pacientes do grupo 1 apresentaram os
seguintes resultados bioquímicos: HbA1c (6,41 +/0,65 vs. 6,96 +/- 0,74%; p<0,001) e HOMA-IR (2,88
+/- 19,95 vs. 4,68 +/- 3,63; p=0,013), além de
redução da subfração aterogênica do LDLcolesterol de 5,7%.
Os resultados demonstram que pacientes tratados com pioglitazona apresentam redução
dos parâmetros associados à síndrome metabólica (aumento do HDL-c, redução da
resistência à insulina e redução da subfração aterogênica do LDL-c), comprovando os
efeitos pleiotrópicos da pioglitazona na redução do risco de eventos cardiovasculares em
pacientes com diabetes tipo 2 e síndrome metabólica. Além disso, a pioglitazona mostrou
boa tolerabilidade (Genovese et al., 2013)
Referência
Genovese S, Passaro A, Brunetti P, Comaschi M, Cucinotta D; PRISMA study group, Egan CG, Chinea B, Bravi F, Di Pietro C. Pioglitazone Randomised Italian Study on
Metabolic Syndrome (PRISMA): effect of pioglitazone with metformin on HDL-C levels in type 2 diabetic patients. J Endocrinol Invest. 2013 Mar 19.
4
Como Prescrever?
Pioglitazona para Tratamento
do Diabetes Tipo 2
1. Pioglitazona em Baixa Dose
Pioglitazona__________________________15mg
Cápsula qsp___________________________1UN
Mande 30 cápsulas. Administrar uma cápsula
ao dia ou conforme orientação médica.
2. Pioglitazona – Dose Usual
Pioglitazona__________________________30mg
Cápsula qsp___________________________1UN
Mande 30 cápsulas. Administrar uma cápsula
ao dia ou conforme orientação médica.
Por que Prescrever Pioglitazona?

De acordo com Zou e Hu (2013), os efeitos da pioglitazona se baseiam na melhora
de inúmeros fatores:








Aumento da sensibilidade à insulina;
Redução da glicose sanguínea e da hemoglobina glicada (HbA1c);
Inibição da lipólise no tecido adiposo;
Redução da microalbuminúria;
Inibição da inflamação;
Redução da pressão arterial.
Mesmo em baixas doses, a pioglitazona foi capaz de melhorar o controle glicêmico
e a função das células beta e reduzir o estado inflamatório em pacientes obesos
com diabetes tipo 2 (Tripathy et al., 2013);
Além de ser eficaz na redução do índice glicêmico, a pioglitazona também melhora
parâmetros relacionados à síndrome metabólica, elevando os níveis de HDL-c
(Genovese et al., 2013).
Referências
Tripathy D, Daniele G, Fiorentino TV, Perez-Cadena Z, Chavez-Velasquez A, Kamath S, Fanti P, Jenkinson C, Andreozzi F, Federici M, Gastaldelli A, Defronzo RA, Folli
F. Pioglitazone improves glucose metabolism and modulates skeletal muscle TIMP-3-TACE dyad in type 2 diabetes mellitus: a randomised, double-blind, placebocontrolled, mechanistic study. Diabetologia. 2013 Jun 30.
Zou C, Hu H. Use of pioglitazone in the treatment of diabetes: effect on cardiovascular risk. Vasc Health Risk Manag. 2013;9:429-33. doi: 10.2147/VHRM.S34421.
Epub 2013 Jul 25.
Genovese S, Passaro A, Brunetti P, Comaschi M, Cucinotta D; PRISMA study group, Egan CG, Chinea B, Bravi F, Di Pietro C. Pioglitazone Randomised Italian Study on
Metabolic Syndrome (PRISMA): effect of pioglitazone with metformin on HDL-C levels in type 2 diabetic patients. J Endocrinol Invest. 2013 Mar 19.
5
Associação Terapêutica
Tratamento do Diabetes Tipo 2 em Pacientes
Sobrepesados
1. Cápsulas de Acarbose
Acarbose_____________________________50mg
Cápsula qsp___________________________1UN
Mande 90 cápsulas. Administrar 1 cápsula 3
vezes ao dia. As cápsulas devem ser ingeridas
com um pouco de líquido, imediatamente
antes das refeições ou conforme orientação
médica.
Comentários:
Um estudo conduzido por Wang et al. (2011) avaliou os efeitos da acarbose vs.
glibenclamida na variação dos níveis glicêmicos e no estresse oxidativo em pacientes
com DM tipo 2 insuficientemente controlado pela metformina. Após finalização do
estudo, foi possível concluir que a adição de acarbose ao tratamento reduziu a
variação dos níveis de glicose, peso corpóreo e os níveis séricos de triglicerídeos e
aumentou os níveis séricos de adiponectina sem apresentar efeitos significativos no
estresse oxidativo.
Referência
O'Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, Fidler MC, Sanchez M, Zhang J, Raether B, Anderson CM, Shanahan WR. Randomized placebo-controlled
clinical trial of lorcaserin for weight loss in type 2 diabetes mellitus: the BLOOM-DM study. Obesity (Silver Spring). 2012 Jul;20(7):1426-36.
doi: 10.1038/oby.2012.66. Epub 2012 Mar 16.
Hoy SM. Lorcaserin: A Review of its Use in Chronic Weight Management. Drugs. 2013 Mar 26.
Wang JS, Lin SD, Lee WJ, Su SL, Lee IT, Tu ST, Tseng YH, Lin SY, Sheu WH. Effects of acarbose versus glibenclamide on glycemic excursion and
oxidative stress in type 2 diabetic patients inadequately controlled by metformin: a 24-week, randomized, open-label, parallel-group
comparison. Clin Ther. 2011 Dec;33(12):1932-42. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.10.014. Epub 2011 Nov 10.
6
Tratamentos Complementares
Formulações para Redução da Resistência Periférica
e Melhora da Secreção Pancreática Insulínica
1. Cápsulas de Picolinato de Cromo + Biotina – Redução da
Resistência Periférica e Melhora da Secreção de Insulina
Picolinato de Cromo_______________300mcg
Biotina________________________________1mg
Cápsula qsp___________________________1UN
Mande 60 cápsulas. Administrar 1 cápsula 2
vezes ao dia ou conforme orientação médica.
Comentários:
O tratamento combinado com picolinato de cromo (600 mcg/dia) e biotina (2 mg/dia),
administrado como tratamento coadjuvante à terapia antidiabética pode melhorar o
controle glicêmico em pacientes sobrepesados e obsesos com diabetes tipo 2,
especialmente aqueles com índice glicêmico não controlado com a terapia oral (Albarracin
et al., 2008).
Referência
Fuangchan A, Sonthisombat P, Seubnukarn T, Chanouan R, Chotchaisuwat P, Sirigulsatien V, Ingkaninan K, Plianbangchang P, Haines ST.
Hypoglycemic effect of bitter melon compared with metformin in newly diagnosed type 2 diabetes patients. J Ethnopharmacol. 2011 Mar
24;134(2):422-8. doi: 10.1016/j.jep.2010.12.045. Epub 2011 Jan 4.
Albarracin CA, Fuqua BC, Evans JL, Goldfine ID. Chromium picolinate and biotin combination improves glucose metabolism in treated,
uncontrolled overweight to obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2008 Jan-Feb;24(1):41-51.
7