Diferenciação de BAT
Possível terapia celular contra a
obesidade?
Leonardo Marques da Fonseca
Obesidade
• Acúmulo excessivo ou anormal de gordura
que apresenta risco à saúde;
• BMI ≥ 30;
• O dobro de 1980;
• 43 milhões de crianças abaixo de 5 anos em
2010;
• 65 % da população mundial vive em países
onde se morre mais por obesidade do que
desnutrição.
(OMS, 2011)
(CDC, 2007)
Duncan, 2011
Termogênese
• Tremor – Conversão da energia química do
ATP em energia cinética e calor
• Não-tremor – Dissipação da energia do
gradiente de prótons como calor
BAT
(Nedergaard, 2007)
Terapia Celular
• Transplante de ilhotas;
Tratamento
http://www.clivir.com/lessons/show/is-there-a-cure-for-diabetes.html
Terapia Celular
• Transplante de ilhotas;
• Células tronco
Tratamento
(Zhao, 2010)
Indução de Leptina
(Orci, 2003)
PET - fluorodeoxiglicose
(Nedergaard, 2007)
• 5 a 10 % da população adulta apresenta BAT;
• Quantidade varia muito entre indivíduos;
• Forte indício de que a diferenciação de
adipócitos marrons pode ser induzida em
roedores;
• Implicação clínica em humanos.
Objetivo
Transplante de adipócitos marrons em ratos que
sofreram ablação de BAT.
Metodologia
(Cypess, 2010)
Cultura
• Biópsias de tecido adiposo de fossa
supraclavicular de animais normais;
• Meio de proliferação (DMEM) – até
coinfluência
– Insulina, tri-iodotironina, isoprenalina;
• Meio de diferenciação – 10 a 30 d
– Transferrina, dexamethasona, isobutilmetilxantina, biotina, pantotenato, GH,
rosiglitazona;
(Lee, 2011)
Cultura mostrando adipócitos marrons diferenciados
(Lee, 2011)
(Lee, 2011)
Modelo Experimental
• Camundongos transgênicos UCP-DTA
Grupos Experimentais
• ScF (subcutaneous fat) – cultura primária de
tec. Adiposo subcutâneo;
• BAT – cultura de adipócitos marrons;
• Enxertos na região subclavicular;
• Dietas diferenciadas (controle e “high fat”);
Experimentos
• Manter os animais a 29 oC (4 a 16 semanas);
• Controlar a quantidade de calorias ingeridas e
peso do animal;
• Verificar a temperatura retal;
• Calorimetria antes e após administração de
NE;
• Após sacrificar os animais dosar UCP1 nos
enxertos e verificar a quantidade de tecido
adiposo branco;
Resultados Esperados
• Manutenção da temperatura corporal através
de termogênese dependente de UCP nos
animais tratados;
• Maior ganho de peso nos animais ScF
alimentados com a dieta high fat;
• Consumo de O2 aumentado nos animais BAT
talimentados com a dieta high fat após injeção
de NE.
Conclusão
• Recuperação da capacidade termogênica
(non-shivering) de animais que sofrerão
ablação de BAT;
• Importantes implicações quanto à cura da
obesidade em humanos.