Gripe Pandêmica (Influenza A
H1N1): ênfase no tratamento
Dr. Clóvis Arns da Cunha
Agenda

Breve Histórico das pandemias de gripe

Gripe x resfriado

Gripe sazonal x gripe pandêmica

Tratamento com oseltamivir (tamiflu R)

Problemas com o protocolo do Ministério da Saúde

Problemas de expandir o tratamento

Vacinas
Gripe
A
H1 N1
H2 N2 (não ocorreu nos últimos anos)
H3 N2
H5 N1 (aviária)
B
Conceitos de cepas e imunidade cepa-específica
Mais de uma cepa pode circular no mesmo inverno
Pandemias
1918 - “Gripe Espanhola”
- A (H1N1) - 20-50 milhões mortes
1957 - “Gripe Asiática”
- A (H1N1) - 86mil mortes
1968 - “Gripe Hong Kong”
- A (H3N2) - 34mil mortes
1976 - “Gripe Suína”
- A (H1N1)
1997 - “Gripe Aviária”
- A (H5N1)
Hong Kong - nova cepa
GRIPE

Patógeno
vírus influenza

Transmissão
aérea (mãos)

Sistêmico
frequente

Início
súbito

Febre
alta

Tratamento
sim

Vacina
sim
RESFRIADO
Não é possível diferenciar clinicamente gripe sazonal x gripe pandêmica

Patógeno
rino, corona, adenovírus

Transmissão
mãos (gotículas aéreas)

Sistêmico
ocasional

Início
gradual

Febre
ausente ou baixa

Tratamento
sintomático

Vacina
não
Epidemia

quando uma doença se desenvolve
num local (cidade, estado, país) de
forma rápida fazendo várias vítimas
num curto intervalo de tempo

Pandemia
Epidemia: Ex. febre amarela,
dengue
Pandemia de gripe:
“é uma doença causada por uma nova cepa de
vírus influenza, que se espalha rapidamente pelo
globo, causando óbitos em populações
diferentes da gripe sazonal, tais como jovens e
gestantes”
Plotkin, 2004
Gripe Pandêmica

Influenza tipo A – H1N1 (isolado 1930 – porco)

Embora chamada inicialmente de gripe suína,
nova cepa não é transmitida pela ingestão
de carne de porco.

Cepa geneticamente diferente da gripe suína (18%),
denominada “influenza A (H1N1)v , cepa Califórina

O novo vírus contém de
influenza humano, aviário e suíno
Gripe Pandêmica

Sintomas:
febre *
tosse *
dor de garganta
mialgia *
cefaléia
calafrios
fadiga
eventual: diarréia e vômito
quadro grave: pneumonia intersticial
insuficiência respiratória
hemorragia pulmonar
Gripe Pandêmica

Tratamento:
oseltamivir :
comprimido(1cp) 75mg bid 5dias (Tamiflu®)
zanamivir:
inalado(2puffs)
10mg bid 5dias (Relenza®)
amantadina
rimantadina
resistência e
efeito colateral
Carga viral e infecção
Carga viral
Severidade dos
sintomas
Título viral e severidade
de sintomas
Pico da
replicação viral
Início súbito
dos sintomas
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Tempo (dias)
Oxford JS, Lambkin R. Targeting Influenza virus neuraminidase - a new
strategy for antiviral therapy. Drug Discovery Today 1998. - Oct; (10): 448-56
Antiviral oral específico para
influenza

Tamiflu®
› Fosfato de oseltamivir
› Redução na duração da doença, na severidade dos
sintomas, na incidência de complicações e na
transmissão na comunidade
› Não prejudica a resposta imunológica ao vírus influenza
(vacinal ou infecção natural)
Oseltamivir: “escore de sintomas”
Placebo
administração da droga
Score médio de sintomas
7
6
Oseltamivir
5
p = 0.05
4
3
2
1
0
–36 –24 –12
0
12 24 36 48
Inoculação
60 72 84
96 108 120 132 144 156
Tempo (h)
Jama 1999; 282: 1240-1246
Oseltamivir: títulos virais (nariz)
4.5
Placebo
administração da droga
4.0
Oseltamivir
3.5
Média log10
TCID50/ml
3.0
2.5
2.0
p=0.02
1.5
1.0
0.5
0.0
-36 -24 -12 0
12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156
Inoculação
Tempo (h)
Jama 1999; 282: 1240-1246
Oseltamivir: Posologia
TRATAMENTO:
 Uma cápsula de 75mg, 12/12h, 5 dias

Iniciar o tratamento até 48 horas após o início
dos sintomas

Não interfere na resposta à vacina

Administração com alimentos aumenta a
tolerabilidade ao medicamento
Drugs 1999 Nov; 58 (5): 851-860
Gripe Pandêmica

Prevenção:
oseltamivir :
comprimido(1cp)
75mg qd 10dias
zanamivir:
inalado(2puffs)
10mg qd 10-28dias

Prevenção:
- cobrir nariz e boca
(quando tossir ou espirrar)
- higienização das mãos
- evitar tocar olhos, nariz e boca
- evitar contato com pessoa
doente

Brasil
criado: “Gabinete Permanente de Emergência”
para surto de gripe
composto:
- Ministério da Saúde
- ANVISA
- Ministério da Agricultura
Controle diário do número de casos no mundo

Sintomas iguais

Mais debilitante

Recuperação mais lenta

Mais frequente complicação
pneumonia, sinusite, otite

Maior morbidade
descompensação das doenças de base:
DPOC, DM, ICC, HAS, IRC

Maior mortalidade
principalmente por pneumonia

Idoso ativo : queda de produtividade

Objetivo:
- prevenir gripe
- prevenir as complicações da gripe
- diminuir as internações hospitalares
(reduz 32-45% internação por pneumonia)
- diminuir a mortalidade
(reduz 39-75% mortalidade por dça resp)

Componentes:
Recomendação OMS – 2009 – Hemisfério Sul
A / Brisbane / 59/ 2007 (H1N1)
A / Brisbane / 10/ 2007 (H3N2)
B / Florida / 4/ 2006



Eficácia: 70-90%
Duração: 01 ano
15 dias para obter níveis protetores de anticorpos
 Em todo BRASIL = 67.000 postos de vacinação
META:
80% da população de idosos = 15.542.469 (>60a)
2006 - 85%
2007 - 86%
2008 - 87%
 Campanha: 25 de abril – 08 de maio de 2009
Problemas do Protocolo Atual

Conduta antes da pandemia

Os casos que complicam (pneumonia
viral), a complicação ocorre geralmente a
partir do 3º-4º dia em diante, quando o
oseltamivir PROVAVELMENTE não tem mais
efeito
Problemas em Expandir o Protocolo Atual

Uso indiscriminado, levando à resistência

Resistência do A H1N1 sazonal no inverno